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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00112619
Topotecan in Treating Young Patients With Neoplastic Meningitis Due to Leukemia, Lymphoma, or Solid Tumors
A Phase I Pharmacokinetic Optimal Dosing Study of Intraventricular Topotecan for Children With Neoplastic Meningitis
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as topotecan, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects, best way to give, and best dose of topotecan when given by intraventricular infusion in treating young patients with neoplastic meningitis due to leukemia, lymphoma, or solid tumors.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the maximum tolerated dose (MTD) of intraventricular topotecan in young patients with neoplastic meningitis secondary to leukemia, lymphoma, or solid tumors.
- Determine the toxic effects and dose-limiting toxicity of this drug in these patients.
- Determine whether the MTD of this drug is also the pharmacokinetic optimal dose, defined by the topotecan lactone concentration in the cerebral spinal fluid (CSF), in these patients.
Secondary
- Determine, preliminarily, the antitumor activity of this drug in these patients.
- Determine the pharmacokinetics of this drug in the CSF of these patients.
- Correlate observed effects of post-treatment central review imaging (if feasible) with response to this drug in these patients.
OUTLINE: This is a non-randomized, dose-escalation, multicenter study.
- Induction therapy (weeks 1-4): Patients receive topotecan intraventricularly* over 5 minutes on days 1-5 in weeks 1 and 3. Patients then proceed to consolidation therapy in week 5.
NOTE: *Patients who are willing, receive 1 intralumbar (instead of intraventricular) dose of topotecan on day 1 of week 3 only.
- Consolidation therapy (weeks 5-10): Patients receive topotecan intraventricularly on days 1-5 in weeks 5 and 8. Patients then proceed to maintenance therapy in week 11.
- Maintenance therapy (weeks 11-54): Patients receive topotecan intraventricularly on days 1-5 in weeks 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, and 51.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of intraventricular topotecan until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Once the MTD is determined, the cohort is expanded to 25 patients and the MTD is declared the pharmacokinetic optimal dose provided 23 of 25 patients treated at the MTD achieve the target pharmacokinetic parameter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 28-49 patients will be accrued for this study within 9-24 months.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Dan L. Duncan Cancer Center at Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of neoplastic meningitis secondary to leukemia, lymphoma (including AIDS-related lymphoma), or solid tumor (including primary CNS tumors or carcinomas of unknown primary site), defined by 1 of the following criteria:
- Cerebral spinal fluid (CSF) cell count > 5/μL AND evidence of blast cells on cytospin or by cytology (for patients with leukemia or lymphoma)
- Presence of tumor cells on cytospin or cytology OR unequivocal presence of meningeal disease by MRI (for patients with solid tumor)
No conventional therapy for neoplastic meningitis exists
- Patients with CNS leukemia or lymphoma must be refractory to conventional therapy, including radiotherapy (i.e., second or greater relapse)
- Patients with CNS leukemia or lymphoma must have had a negative bone marrow aspiration within the past 2 weeks
- No clinical evidence of obstructive hydrocephalus
- No compartmentalization of CSF flow by radioisotope indium In 111 or technetium Tc 99 DTPA flow study
- No ventriculoperitoneal or ventriculoatrial shunt unless patient is completely shunt-independent
- No impending spinal cord compression or other CNS involvement (e.g., acute visual loss secondary to optic nerve involvement) requiring emergent local radiotherapy
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 3 to 21
Performance status
- Lansky 60-100% (≤ 16 years of age) OR
- Karnofsky 60-100% (> 16 years of age)
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- Not specified
Hepatic
- Not specified
Renal
- Calcium ≥ 7 mg/dL
Other
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- Sodium 125-150 mmol/L
- Magnesium ≥ 0.7 mmol/L
- Must have or be willing to have an intraventricular access device (i.e., Ommaya reservoir)
No uncontrolled infection
- HIV-positive patients with AIDS-related lymphomatous meningitis are eligible
- No other significant uncontrolled systemic medical illness that would preclude study participation
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- Recovered from prior biologic therapy or immunotherapy
Chemotherapy
- Recovered from prior chemotherapy
- At least 1 week since prior intra-colony stimulating factory (CSF) chemotherapy (2 weeks for liposomal cytarabine)
- At least 3 weeks since prior systemic chemotherapy for leptomeningeal disease
Concurrent systemic chemotherapy to control systemic disease or bulk CNS disease allowed provided the systemic chemotherapy is not an investigational agent OR any of the following:
- High-dose (> 1 g/m^2) methotrexate
- High-dose (> 1 g/m^2) cytarabine
- Fluorouracil
- Capecitabine
- Thiotepa
- Nitrosoureas
- Topotecan
Endocrine therapy
- Not specified
Radiotherapy
- See Disease Characteristics
- At least 8 weeks since prior craniospinal radiotherapy and recovered
No concurrent CNS radiotherapy
- Concurrent radiotherapy to extra-CNS sites (e.g., painful bone metastases not in the craniospinal axis) allowed
Surgery
- Not specified
Other
- More than 2 weeks since prior and no other concurrent investigational agents
- No other concurrent intra-CSF or systemic therapy for leptomeningeal disease
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Estimate the maximum tolerated dose of intraventricular topotecan on this schedule
Délai: First 14 days of therapy
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First 14 days of therapy
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Number of patients with dose-limiting toxicity
Délai: First 14 days of therapy
|
First 14 days of therapy
|
Estimate the dose of intraventricular topotecan that will result in cerebrospinal fluid lactone concentrations exceeding 1 ng/mL for at least 8 hours after an intrathecal injection
Délai: Day 1 of Week 1
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Day 1 of Week 1
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Number of patients with objective documentation of tumor response to intraventricular topotecan
Délai: Weeks 5, 11 and then every 12 weeks until off study
|
MRI of the brain and spine is obtained pre-consolidation, pre-maintenance, and then every 12 weeks in maintenance.
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Weeks 5, 11 and then every 12 weeks until off study
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Pharmacokinetics
Délai: Day 1 of Week 1
|
The cerebrospinal fluid (CSF) concentration-time profile for topotecan after intrathecal CSF administration will be modeled from the CSF samples collected on day 1 of week 1.
Individual pharmacokinetic parameters estimated will include volume of central compartment, elimination rate constant, half-life, and clearance.
|
Day 1 of Week 1
|
Correlation of imaging parameters with tumor response
Délai: Pre-treatment, week 5, week 11, and then every 12 weeks until off study
|
MRI scans of the brain and spine is obtained pre-treament, pre-consolidation, pre-maintenance, and then every 12 weeks on maintenance.
|
Pre-treatment, week 5, week 11, and then every 12 weeks until off study
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Susan M. Blaney, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- tumeur solide de l'enfant, sans précision, protocole spécifique
- astrocytome cérébral de haut grade chez l'enfant
- Lymphome à petites cellules non clivées de stade IV chez l'enfant
- Lymphome à grandes cellules de l'enfant de stade IV
- Lymphome à petites cellules non clivées récurrent chez l'enfant
- Lymphome à grandes cellules récurrent de l'enfant
- leucémie myélomonocytaire juvénile
- leucémie myéloïde chronique de l'enfant
- Lymphome périphérique/systémique lié au SIDA
- Lymphome diffus à grandes cellules lié au SIDA
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules lié au SIDA
- Lymphome à petites cellules non clivées lié au SIDA
- Lymphome diffus à cellules mixtes lié au sida
- Lymphome diffus à petites cellules clivées lié au SIDA
- Lymphome hodgkinien infantile récurrent/réfractaire
- leucémie myéloïde chronique récurrente
- Lymphome lymphoblastique lié au SIDA
- lymphome non hodgkinien primitif du système nerveux central
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'enfant
- Lymphome lymphoblastique infantile de stade IV
- épendymome sous-tentoriel de l'enfant
- tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique de l'enfant
- Lymphome hodgkinien de stade IV chez l'enfant
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'enfant
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'enfant
- carcinome récurrent de primitif inconnu
- granulomatose lymphomatoïde infantile récurrente de grade III
- épendymome supratentoriel de l'enfant
- oligodendrogliome de l'enfant
- tumeur neuroectodermique primitive sus-tentorielle récidivante de l'enfant
- astrocytome cérébelleux infantile récurrent
- astrocytome cérébral infantile récurrent
- épendymome infantile récurrent
- médulloblastome infantile récurrent
- voie visuelle infantile récurrente et gliome hypothalamique
- craniopharyngiome infantile
- tumeur germinale du système nerveux central de l'enfant
- tumeur du plexus choroïde chez l'enfant
- méningiome de grade I de l'enfance
- méningiome de grade II de l'enfant
- méningiome de grade III chez l'enfant
- Lymphome primitif du SNC lié au sida
- Lymphome de Hodgkin associé au VIH
- Lymphome primitif du système nerveux central
- astrocytome cérébral de bas grade chez l'enfant
- métastases leptoméningées
- Lymphome hodgkinien secondaire du système nerveux central
- pinéoblastome infantile récurrent
- astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes récurrent chez l'enfant
- meningeal leukemia
- secondary central nervous system non-Hodgkin lymphoma
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs par site
- Tumeurs méningées
- Tumeurs
- Lymphome
- Leucémie
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Méningite
- Carcinomatose méningée
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Topotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000430504
- U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PBTC-019
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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