- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00112619
Topotecan in Treating Young Patients With Neoplastic Meningitis Due to Leukemia, Lymphoma, or Solid Tumors
A Phase I Pharmacokinetic Optimal Dosing Study of Intraventricular Topotecan for Children With Neoplastic Meningitis
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as topotecan, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects, best way to give, and best dose of topotecan when given by intraventricular infusion in treating young patients with neoplastic meningitis due to leukemia, lymphoma, or solid tumors.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the maximum tolerated dose (MTD) of intraventricular topotecan in young patients with neoplastic meningitis secondary to leukemia, lymphoma, or solid tumors.
- Determine the toxic effects and dose-limiting toxicity of this drug in these patients.
- Determine whether the MTD of this drug is also the pharmacokinetic optimal dose, defined by the topotecan lactone concentration in the cerebral spinal fluid (CSF), in these patients.
Secondary
- Determine, preliminarily, the antitumor activity of this drug in these patients.
- Determine the pharmacokinetics of this drug in the CSF of these patients.
- Correlate observed effects of post-treatment central review imaging (if feasible) with response to this drug in these patients.
OUTLINE: This is a non-randomized, dose-escalation, multicenter study.
- Induction therapy (weeks 1-4): Patients receive topotecan intraventricularly* over 5 minutes on days 1-5 in weeks 1 and 3. Patients then proceed to consolidation therapy in week 5.
NOTE: *Patients who are willing, receive 1 intralumbar (instead of intraventricular) dose of topotecan on day 1 of week 3 only.
- Consolidation therapy (weeks 5-10): Patients receive topotecan intraventricularly on days 1-5 in weeks 5 and 8. Patients then proceed to maintenance therapy in week 11.
- Maintenance therapy (weeks 11-54): Patients receive topotecan intraventricularly on days 1-5 in weeks 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, and 51.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of intraventricular topotecan until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Once the MTD is determined, the cohort is expanded to 25 patients and the MTD is declared the pharmacokinetic optimal dose provided 23 of 25 patients treated at the MTD achieve the target pharmacokinetic parameter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 28-49 patients will be accrued for this study within 9-24 months.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Dan L. Duncan Cancer Center at Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of neoplastic meningitis secondary to leukemia, lymphoma (including AIDS-related lymphoma), or solid tumor (including primary CNS tumors or carcinomas of unknown primary site), defined by 1 of the following criteria:
- Cerebral spinal fluid (CSF) cell count > 5/μL AND evidence of blast cells on cytospin or by cytology (for patients with leukemia or lymphoma)
- Presence of tumor cells on cytospin or cytology OR unequivocal presence of meningeal disease by MRI (for patients with solid tumor)
No conventional therapy for neoplastic meningitis exists
- Patients with CNS leukemia or lymphoma must be refractory to conventional therapy, including radiotherapy (i.e., second or greater relapse)
- Patients with CNS leukemia or lymphoma must have had a negative bone marrow aspiration within the past 2 weeks
- No clinical evidence of obstructive hydrocephalus
- No compartmentalization of CSF flow by radioisotope indium In 111 or technetium Tc 99 DTPA flow study
- No ventriculoperitoneal or ventriculoatrial shunt unless patient is completely shunt-independent
- No impending spinal cord compression or other CNS involvement (e.g., acute visual loss secondary to optic nerve involvement) requiring emergent local radiotherapy
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 3 to 21
Performance status
- Lansky 60-100% (≤ 16 years of age) OR
- Karnofsky 60-100% (> 16 years of age)
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- Not specified
Hepatic
- Not specified
Renal
- Calcium ≥ 7 mg/dL
Other
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- Sodium 125-150 mmol/L
- Magnesium ≥ 0.7 mmol/L
- Must have or be willing to have an intraventricular access device (i.e., Ommaya reservoir)
No uncontrolled infection
- HIV-positive patients with AIDS-related lymphomatous meningitis are eligible
- No other significant uncontrolled systemic medical illness that would preclude study participation
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- Recovered from prior biologic therapy or immunotherapy
Chemotherapy
- Recovered from prior chemotherapy
- At least 1 week since prior intra-colony stimulating factory (CSF) chemotherapy (2 weeks for liposomal cytarabine)
- At least 3 weeks since prior systemic chemotherapy for leptomeningeal disease
Concurrent systemic chemotherapy to control systemic disease or bulk CNS disease allowed provided the systemic chemotherapy is not an investigational agent OR any of the following:
- High-dose (> 1 g/m^2) methotrexate
- High-dose (> 1 g/m^2) cytarabine
- Fluorouracil
- Capecitabine
- Thiotepa
- Nitrosoureas
- Topotecan
Endocrine therapy
- Not specified
Radiotherapy
- See Disease Characteristics
- At least 8 weeks since prior craniospinal radiotherapy and recovered
No concurrent CNS radiotherapy
- Concurrent radiotherapy to extra-CNS sites (e.g., painful bone metastases not in the craniospinal axis) allowed
Surgery
- Not specified
Other
- More than 2 weeks since prior and no other concurrent investigational agents
- No other concurrent intra-CSF or systemic therapy for leptomeningeal disease
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Estimate the maximum tolerated dose of intraventricular topotecan on this schedule
Tijdsspanne: First 14 days of therapy
|
First 14 days of therapy
|
Number of patients with dose-limiting toxicity
Tijdsspanne: First 14 days of therapy
|
First 14 days of therapy
|
Estimate the dose of intraventricular topotecan that will result in cerebrospinal fluid lactone concentrations exceeding 1 ng/mL for at least 8 hours after an intrathecal injection
Tijdsspanne: Day 1 of Week 1
|
Day 1 of Week 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Number of patients with objective documentation of tumor response to intraventricular topotecan
Tijdsspanne: Weeks 5, 11 and then every 12 weeks until off study
|
MRI of the brain and spine is obtained pre-consolidation, pre-maintenance, and then every 12 weeks in maintenance.
|
Weeks 5, 11 and then every 12 weeks until off study
|
Pharmacokinetics
Tijdsspanne: Day 1 of Week 1
|
The cerebrospinal fluid (CSF) concentration-time profile for topotecan after intrathecal CSF administration will be modeled from the CSF samples collected on day 1 of week 1.
Individual pharmacokinetic parameters estimated will include volume of central compartment, elimination rate constant, half-life, and clearance.
|
Day 1 of Week 1
|
Correlation of imaging parameters with tumor response
Tijdsspanne: Pre-treatment, week 5, week 11, and then every 12 weeks until off study
|
MRI scans of the brain and spine is obtained pre-treament, pre-consolidation, pre-maintenance, and then every 12 weeks on maintenance.
|
Pre-treatment, week 5, week 11, and then every 12 weeks until off study
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Susan M. Blaney, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- niet-gespecificeerde solide kindertumor, protocolspecifiek
- hooggradig cerebraal astrocytoom bij kinderen
- stadium IV klein niet-gesplitst cellymfoom in de kindertijd
- stadium IV grootcellig lymfoom bij kinderen
- terugkerend klein niet-gesplitst cellymfoom in de kindertijd
- recidiverend grootcellig lymfoom bij kinderen
- juveniele myelomonocytaire leukemie
- chronische myeloïde leukemie bij kinderen
- AIDS-gerelateerd perifeer/systemisch lymfoom
- AIDS-gerelateerd diffuus grootcellig lymfoom
- AIDS-gerelateerd immunoblastisch grootcellig lymfoom
- AIDS-gerelateerd klein niet-gesplitst cellymfoom
- AIDS-gerelateerd diffuus gemengd cellymfoom
- AIDS-gerelateerd diffuus kleincellig lymfoom
- recidiverend/refractair Hodgkin-lymfoom bij kinderen
- recidiverende chronische myeloïde leukemie
- AIDS-gerelateerd lymfoblastisch lymfoom
- primair non-Hodgkin-lymfoom van het centrale zenuwstelsel
- terugkerende acute lymfatische leukemie bij kinderen
- stadium IV lymfoblastisch lymfoom bij kinderen
- infratentoriaal ependymoom bij kinderen
- atypische teratoïde/rhabdoïde tumor bij kinderen
- stadium IV Hodgkin-lymfoom bij kinderen
- terugkerende acute myeloïde leukemie bij kinderen
- terugkerend lymfoblastisch lymfoom bij kinderen
- recidiverend carcinoom van onbekende primaire
- terugkerende lymfomatoïde granulomatose graad III in de kindertijd
- supratentoriaal ependymoom bij kinderen
- oligodendroglioom bij kinderen
- terugkerende kinder supratentoriale primitieve neuroectodermale tumor
- recidiverend cerebellair astrocytoom bij kinderen
- recidiverend cerebraal astrocytoom bij kinderen
- recidiverend ependymoom bij kinderen
- recidiverend medulloblastoom bij kinderen
- terugkerende visuele route in de kindertijd en hypothalamisch glioom
- craniofaryngioom bij kinderen
- kiemceltumor van het centrale zenuwstelsel in de kindertijd
- choroïde plexustumor bij kinderen
- meningeoom van graad I bij kinderen
- meningeoom graad II bij kinderen
- meningeoom graad III bij kinderen
- AIDS-gerelateerd primair CZS-lymfoom
- HIV-geassocieerd Hodgkin-lymfoom
- primair centraal zenuwstelsel Hodgkin-lymfoom
- laaggradig cerebraal astrocytoom bij kinderen
- leptomeningeale metastasen
- secundair centraal zenuwstelsel Hodgkin-lymfoom
- recidiverend pineoblastoom bij kinderen
- terugkerend subependymaal reuzencelastrocytoom in de kindertijd
- meningeal leukemia
- secondary central nervous system non-Hodgkin lymphoma
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata per site
- Meningeale neoplasmata
- Neoplasmata
- Lymfoom
- Leukemie
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Meningitis
- Meningeale carcinomatose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Topotecan
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000430504
- U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- PBTC-019
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op topotecan hydrochloride
-
Targeted Therapy Technologies, LLCActief, niet wervend
-
The Hospital for Sick ChildrenWerving
-
Hospital JP GarrahanHospital San Juan de Dios, SantiagoActief, niet wervendEenzijdig retinoblastoomArgentinië
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisErasmus Medical Center; Catholic University of the Sacred Heart; St. Anna KinderkrebsforschungVoltooidNeuroblastoom | Vaste tumoren | HersentumorsFrankrijk
-
GlaxoSmithKlineVoltooid
-
GlaxoSmithKlineVoltooidEndometriumkanker | Neoplasmata, endometriumVerenigde Staten, Canada, Hongarije
-
Gachon University Gil Medical CenterOnbekendLongkanker | Ongevoelig voor chemotherapieKorea, republiek van
-
GlaxoSmithKlineVoltooidLongkanker, kleine celVerenigde Staten, Nederland
-
GlaxoSmithKlineVoltooidLongkanker, kleine celBulgarije, Hongarije, Russische Federatie, Nederland, Oekraïne, Verenigd Koninkrijk
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)VoltooidEierstokkanker | Eileiderkanker | Primaire peritoneale holtekankerVerenigde Staten