Étude d'évaluation de l'effet des stéroïdes chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente traités avec de l'acétate de glatiramère (ASSERT)
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'effet complémentaire des stéroïdes oraux chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente traités avec de l'acétate de glatiramère (GA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une analyse intermédiaire a été planifiée pour une éventuelle interruption prématurée en raison de l'efficacité prouvée lorsque 75 % des 500 pré-planifiés (env. 375 patients) les patients recrutés ont terminé toute la durée de l'étude ou ont interrompu prématurément l'étude.
En plus de la règle d'arrêt déjà donnée pour l'efficacité prouvée, le promoteur était également intéressé à examiner les données pour la futilité (c'est-à-dire l'absence de l'effet souhaité du traitement) en vue de mettre fin à l'essai si un effet "insuffisant" du traitement est vu. Les raisons pour lesquelles le besoin de futilité s'est fait sentir étaient les suivantes :
- Difficultés de recrutement
- Augmentation du taux d'abandon
- Contraintes budgétaires
La principale mesure d'efficacité est définie comme le pourcentage de variation entre le début et l'arrêt (mois 36 ou arrêt précoce) du volume cérébral normalisé (atrophie cérébrale) mesuré selon la méthode SIENA (évaluation d'imagerie structurelle utilisant la normalisation de l'atrophie). Cependant, étant donné que peu de patients avaient terminé l'intégralité de l'étude au moment de l'analyse de futilité, le promoteur a décidé que l'analyse de futilité soit effectuée sur des patients ayant subi une IRM aux mois 24 ou 36 ou lors des visites de fin précoce - les dernières disponibles.
Sur la base du nouveau calcul de la puissance de l'étude (la probabilité est inconditionnelle sur le résultat intermédiaire et fournit la puissance réelle de l'étude si elle est conçue à nouveau), de la puissance conditionnelle (basée sur les résultats intermédiaires) et de l'évaluation du risque d'un faux négatif, le comité de surveillance des données a convenu que l'étude devrait être interrompue plus tôt.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- La sclérose en plaques cliniquement définie (CDMS) selon Poser (Ann. Neurol. 1983) ou McDonald (Ann. Neurol. 2001)
- - Sujets éligibles au traitement GA sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur et selon l'indication actuelle.
- Les sujets doivent avoir un cours de maladie rémittente récurrente.
- Les sujets doivent avoir eu au moins 1 rechute documentée au cours de la dernière année précédant l'entrée à l'étude.
- Les sujets peuvent être masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable. Les méthodes acceptables comprennent les contraceptifs oraux, les timbres contraceptifs, les contraceptifs injectables à action prolongée, les méthodes à double barrière (préservatif ou dispositif intra-utérin [DIU] avec spermicide) ou la vasectomie du partenaire.
- Les sujets doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus.
- Les sujets doivent être ambulatoires, avec un score EDSS (Kurtzke Expanded Disability Status Scale) compris entre 0 et 5,0 inclus.
- Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Utilisateurs d'acétate de glatiramère à long terme qui ont suivi un traitement dans les 6 mois suivant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base. Nouveaux utilisateurs d'acétate de glatiramère qui ont commencé un traitement pendant plus de 6 semaines avant l'IRM de référence.
- Utilisation antérieure de cladribine.
- Utilisation antérieure de mitoxantrone.
- Utilisation de la digitaline à l'entrée dans l'étude.
- Utilisation antérieure d'agents immunosuppresseurs (tels que l'azathioprine, le cyclophosphamide ou le mycophénolate mofétil) au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
- Utilisation de médicaments expérimentaux ou expérimentaux, y compris l'immunoglobuline intraveineuse (IV) dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Utilisation d'agents d'interféron dans le mois précédant l'IRM de référence.
- Utilisation de corticostéroïdes (IV, intramusculaire [IM] et/ou par voie orale [PO]) dans les 30 jours précédant l'IRM initiale.
- Traitement corticoïde chronique (IV, IM et/ou PO) (plus de 30 jours consécutifs) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
- Sujets diabétiques.
- Antécédents d'irradiation corporelle totale ou d'irradiation lymphoïde totale.
- Grossesse ou allaitement.
- Affection médicale ou psychiatrique importante qui affecte la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à terminer l'étude, ou toute condition qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude (par ex. abus d'alcool ou de drogues).
- D'autres maladies pouvant causer une atrophie cérébrale (ex. trouble neurodégénératif, maladie cérébrovasculaire, antécédents d'abus d'alcool).
- Densité osseuse inférieure à -2,5 écarts-types (ET) (ostéoporose).
- Antécédents connus de sensibilité au mannitol.
- Contre-indication ou antécédents connus de sensibilité ou de réaction grave aux stéroïdes.
- Une histoire connue de sensibilité au gadolinium.
- Incapacité à subir avec succès une IRM.
- Utilisation antérieure de natalizumab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: AG + Placebo
Acétate de glatiramère (GA) 10 mg en injection sous-cutanée quotidienne, plus un placebo pour imiter la prednisone administrée quotidiennement.
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20 mg d'acétate de glatiramère (AG) administré par injections sous-cutanées quotidiennes
Autres noms:
Placebo pour la prednisone administré quotidiennement
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Expérimental: AG + Prednisone
Acétate de glatiramère (GA) 20 mg par jour en injection sous-cutanée, plus 1250 mg de prednisone par jour.
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20 mg d'acétate de glatiramère (AG) administré par injections sous-cutanées quotidiennes
Autres noms:
Prednisone 1250 mg pris quotidiennement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement entre la ligne de base et la fin du volume cérébral normalisé mesuré selon la méthode SIENA (évaluation d'imagerie structurelle utilisant la normalisation de l'atrophie)
Délai: Jour 0, dernière analyse au mois 24, 36 ou visite d'arrêt anticipé
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Les résultats représentent la base de données au 29 janvier 2009. Le volume cérébral a été mesuré au départ et aux mois 24, 36 et lors des visites de fin précoce par imagerie par résonance magnétique (IRM). L'atrophie cérébrale a été mesurée en comparant la variation du volume cérébral entre la ligne de base et la dernière analyse aux trois périodes de l'étude. SIENA est une méthode entièrement automatisée d'analyse des changements cérébraux longitudinaux. Les valeurs moyennes ajustées (moindres carrés) sont présentées. |
Jour 0, dernière analyse au mois 24, 36 ou visite d'arrêt anticipé
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre cumulé de lésions de rehaussement aux mois 12, 24 et 36
Délai: Mois 12, 24 et 36
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Les résultats représentent la base de données au 29 janvier 2009. Les lésions de rehaussement sont des lésions qui montrent une inflammation sur une IRM et sont supposées être de nouvelles lésions. La somme des lésions rehaussées observées dans les IRM prises aux mois 12, 24 et 36 est proposée. |
Mois 12, 24 et 36
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Changement de la ligne de base au mois 36 ou à la visite d'arrêt précoce du volume des lésions T2
Délai: Jour 0, mois 36 ou visite de fin anticipée
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Les résultats représentent la base de données au 29 janvier 2009. La différence dans le volume des lésions cérébrales T2 observée dans les IRM entre le départ et le mois 36 ou la visite d'arrêt précoce. Les lésions T2 sont des lésions hyperintenses c'est-à-dire qu'elles apparaissent sous forme de points lumineux sur l'image IRM. Ceux-ci tendent à montrer le nombre total de lésions et la charge de morbidité. |
Jour 0, mois 36 ou visite de fin anticipée
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Changement de la ligne de base au mois 36 ou à la visite d'arrêt précoce du volume des lésions hypointenses
Délai: Jour 0, mois 36 ou visite de fin anticipée
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Les résultats représentent la base de données au 29 janvier 2009. La différence dans le volume des lésions cérébrales hypointenses observée dans les IRM de la ligne de base au mois 36 ou à la visite d'arrêt précoce. Les lésions hypointenses s'affichent sous forme de zones sombres sur l'image IRM et représentent des zones de dommages axonaux permanents. |
Jour 0, mois 36 ou visite de fin anticipée
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jean-Louis Stril, MD, Teva Neuroscience Canada
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Adjuvants, immunologique
- Prednisone
- Acétate de glatiramère
- (T,G)-A-L
Autres numéros d'identification d'étude
- TNC GA MS 2004_01
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