Utilisation de l'huile MCT pour améliorer la perte de poids chez les patients obèses

Dans cette phase préliminaire, un total de 12 patients obèses qui ont été acceptés pour subir une chirurgie restrictive gastrique seront recrutés. Bien que les critères d'inclusion pour l'étude pilote d'accompagnement secondaire incluent les patients diabétiques, le diabète sucré n'est pas nécessaire pour tester l'hypothèse dans la phase préliminaire. L'objectif est de tester si le tissu adipeux sous-cutané dans la région abdominale est similaire au tissu adipeux viscéral et épiploïque en termes de mécanismes cellulaires après ingestion d'huile MCT.

Douze patients obèses approuvés pour un pontage gastrique seront randomisés pour recevoir un régime liquide à base de MCT ou de LCT pendant une période de 4 semaines. Ces régimes seront identiques à l'exception de la qualité de la graisse. L'intervention sera en double aveugle. Six patients recevront un régime quotidien composé de 5 repas liquides en utilisant le substitut de repas HMR 800 (Health Management Resources, Inc ; 160 calories/shake) avec 44,5 grammes d'huile MCT (Life Enhancement Products, Inc., Petaluna, CA ; 8,3 kcal /gm) ajouté. Six patients recevront le même régime HMR mais avec 41 grammes d'huile LCT (huile de maïs; 9 kcal/gm) ajoutés. Les patients des deux groupes recevront une liste d'aliments complémentaires adaptés à l'étude. Ils peuvent choisir de manger jusqu'à 700 kcal supplémentaires par jour à partir de cette liste et seront invités à remplir des registres alimentaires pour surveiller leur apport calorique. Les patients subiront un pontage gastrique après 4 semaines de régime. Les patients des deux groupes seront vus chaque semaine par un diététiste et un médecin. La tension artérielle et le poids seront enregistrés, et tout événement indésirable sera noté et pris en charge de manière appropriée. Les instructions diététiques seront revues au besoin.

Les deux régimes seront de 1170-1870 kcal/jour, composés de 36 % de glucides, 26,2 % de protéines et 37,6 % de matières grasses. Le régime MCT contiendra 30,2% des calories totales à l'huile MCT. Les pourcentages donnés sont basés sur le shake et la consommation d'huile uniquement (1170 kcal/jour). Le reste du régime variera selon les choix des patients dans la liste des aliments autorisés, jusqu'à 700 kcal/jour supplémentaires (pour un total de 1870 kcal/jour). Les sujets recevront une multi-vitamine chaque jour. Les sujets recevront également deux gélules Fibercon par jour pour prévenir d'éventuels changements intestinaux associés à un régime entièrement liquide. On estime que les patients perdront entre 10 et 30 livres avant la chirurgie. Il s'agit d'une norme de soins car tous les patients sont encouragés à perdre cette quantité avant la chirurgie. Cette petite quantité de perte de poids par rapport au poids corporel initial est considérée comme bénéfique pour réduire les complications de la chirurgie de pontage gastrique chez les patients obèses morbides présentant des comorbidités importantes.

Pendant la chirurgie, des biopsies de tissu adipeux viscéral et omental, ainsi que de tissu adipeux abdominal sous-cutané, seront obtenues. Les tissus seront analysés pour déterminer les niveaux d'ARNm des enzymes clés dans l'estérification des acides gras, la lipolyse et la disposition oxydative. Cette phase préliminaire sera menée pour déterminer si le tissu adipeux abdominal viscéral, omental et sous-cutané se comporte de manière similaire lorsqu'il est exposé à un régime à base de MCT. Dans les phases 1 et 2, ces résultats seront utilisés pour extrapoler les effets sur le tissu adipeux viscéral et omental à partir des effets observés. sur le tissu adipeux sous-cutané.

De plus, de petits échantillons de tissu (environ 0,25 cm x 0,25 cm) pour chacun des 12 sujets seront expédiés à Quantomix, où les échantillons seront examinés au microscope électronique. Aucun tissu supplémentaire ne sera retiré dans la salle d'opération pour cela, et il n'y aura aucun risque supplémentaire pour les sujets. Quantomix ne recevra aucune information d'identification sur les échantillons ; il n'y aura donc pas de rupture de confidentialité.

PROCÉDURES DE L'ÉTUDE : Dépistage de la phase préliminaire Douze sujets obèses seront recrutés parmi la population de patients ayant subi une chirurgie gastrique restrictive du Centre de nutrition et de gestion du poids. Les sujets auront satisfait à toutes les exigences et reçu une approbation préalable pour la chirurgie restrictive gastrique. Le patient signera le formulaire de consentement éclairé - intervention chirurgicale approuvé par l'IRB lors de la visite de référence. Les critères d'inclusion incluent l'âge de 18 à 65 ans et un IMC > 40 kg/m2 ou > 35 kg/m2 avec comorbidités. Les exclusions sont celles qui font partie de la norme de soins normale dans le processus de présélection pour l'approbation de la chirurgie, l'intolérance au lactose cliniquement grave, la dépendance à l'alcool et une allergie importante aux œufs.

Visites de référence et visites restantes La visite de référence aura lieu dans les deux semaines suivant la visite de dépistage. Pour les procédures à effectuer lors des visites de base et hebdomadaires, voir le tableau A ci-joint.

Procédure de biopsie à l'aiguille du tissu adipeux sous-cutané Le chirurgien enlèvera trois morceaux de tissu adipeux mesurant 2 pouces x 2 pouces x 2 pouces de la graisse sous la peau pendant la chirurgie restrictive gastrique. Dans le domaine chirurgical, il convient de prélever ce gros morceau de tissu afin de pouvoir extrapoler et définir la quantité de tissu qu'il faudra prélever par biopsie à l'emporte-pièce dans les phases 1 et 2 de l'étude d'accompagnement secondaire (en l'étude complémentaire secondaire, on s'attend à ce que 100 mg de tissu sous-cutané produise 3 microgrammes d'ARN total. La quantité de tissu retirée pendant la chirurgie sera supérieure à cette quantité pour assurer le rendement projeté). Le chirurgien retirera également deux morceaux de tissu adipeux de l'abdomen pendant la chirurgie. Au total, un morceau sera prélevé sur le tissu adipeux recouvrant l'estomac (omental), un morceau juste sous la peau (sous-cutané) et l'autre morceau sur le tissu adipeux recouvrant les intestins ou les intestins (viscéral). Ce sont des tissus adipeux qui se trouvent dans la zone où la chirurgie sera effectuée. La biopsie n'interférera en aucune façon avec la chirurgie. Le chirurgien prélèvera également un échantillon de sang (12 ml) à utiliser pour l'hématologie, la chimie du sérum, l'hémoglobine A1C, les lipides sériques, le test de la fonction thyroïdienne, l'insuline sérique, l'hydroxybutyrate sérique (éventuellement élevé chez les sujets nourris au MCT), la leptine sérique, et la concentration sérique en acides gras libres. Le chirurgien expliquera tout cela au sujet avant la chirurgie.

Calendrier des études :

Régime préopératoire :

1. Avant la chirurgie restrictive gastrique, les patients éligibles recevront des instructions diététiques d'un diététicien professionnel pour un régime quotidien composé de 5 repas liquides en utilisant le produit de remplacement de repas HMR 800 (Health Management Resources, Inc.) avec 44,5 grammes d'huile MCT ou 41 grammes de LCT. huile ajoutée. Les patients des deux groupes recevront une liste d'aliments complémentaires adaptés à l'étude. Ils peuvent choisir de manger jusqu'à 700 kcal supplémentaires par jour à partir de cette liste et seront invités à remplir des registres alimentaires pour surveiller leur apport calorique. Selon la quantité de nourriture que chaque patient mange, cela représentera un apport calorique quotidien d'environ 1170 à 1870 calories. Tous les patients seront invités à s'abstenir de toute consommation d'alcool pendant l'étude.
2. Tous les patients subiront un pontage gastrique après 4 semaines d'huile MCT/HMR ou d'huile LCT/HMR.

Régime post-opératoire :

Après la chirurgie, les sujets suivront la norme de soins habituelle mise en œuvre dans la clinique de nutrition et de gestion du poids grâce à des visites postopératoires avec le chirurgien et la diététiste. Les étapes du régime alimentaire après une chirurgie gastrique restrictive sont jointes en annexe A.

Procédure de biopsie :

1. Pendant la chirurgie restrictive gastrique, des biopsies de tissu adipeux viscéral et omental ainsi que de tissu adipeux abdominal sous-cutané seront obtenues.

Le chirurgien retirera trois morceaux de tissu adipeux mesurant 2 pouces x 2 pouces x 2 pouces de la graisse sous la peau pendant la chirurgie restrictive gastrique. Dans le domaine chirurgical, il convient de prélever ce gros morceau de tissu afin de pouvoir extrapoler et définir la quantité de tissu qu'il faudra prélever par biopsie à l'emporte-pièce dans les phases 1 et 2 de l'étude d'accompagnement secondaire (en l'étude complémentaire secondaire, on s'attend à ce que 100 mg de tissu sous-cutané produise 3 microgrammes d'ARN total. La quantité de tissu retirée pendant la chirurgie sera supérieure à cette quantité pour assurer le rendement projeté). Le chirurgien retirera également deux morceaux de tissu adipeux de l'abdomen pendant la chirurgie. Au total, un morceau sera prélevé sur le tissu adipeux recouvrant l'estomac (omental), un morceau juste sous la peau (sous-cutané) et l'autre morceau sur le tissu adipeux recouvrant les intestins ou les intestins (viscéral). Ce sont des tissus adipeux qui se trouvent dans la zone où la chirurgie sera effectuée. La biopsie n'interférera en aucune façon avec la chirurgie. Le chirurgien prélèvera également un échantillon de sang à utiliser pour l'hématologie, la chimie sérique, l'hémoglobine A1C, les lipides sériques, le test de la fonction thyroïdienne, l'insuline sérique, l'hydroxybutyrate sérique (éventuellement élevé chez les sujets nourris au MCT), la leptine sérique et les acides gras libres sériques. concentration en acide. Le chirurgien expliquera tout cela au sujet avant la chirurgie.

Période de dépistage (jusqu'à 2 semaines)

1. Avant la visite de dépistage, lors de la visite préopératoire, la phase préliminaire sera expliquée aux patients qui ont été pré-approuvés pour une chirurgie gastrique restrictive. Les questions seront répondues à ce moment-là.
2. Le formulaire de présélection sera rempli
3. L'approbation préalable de la chirurgie gastrique restrictive sera documentée.
4. Le formulaire de consentement écrit approuvé par l'IRB, signé lors de la visite préopératoire avec le chirurgien co-investigateur et le co-investigateur médical, sera documenté.
5. Le patient devra revenir pour la visite de référence s'il est éligible à l'étude.

Ligne de base (dans les 2 semaines suivant le dépistage) ± 4 jours. Le début de l'étude aura lieu dans les 2 à 3 semaines suivant la visite de dépistage.

1. Des échantillons de sang à jeun seront obtenus pour l'hématologie, la chimie du sérum, l'hémoglobine A1C, les lipides sériques, le test de la fonction thyroïdienne, l'insuline sérique, l'hydroxybutyrate sérique (éventuellement élevé chez les sujets nourris au MCT), la leptine sérique et la concentration sérique d'acides gras libres.
2. Le poids et la tension artérielle seront enregistrés.
3. Le régime alimentaire et les instructions de l'étude seront dispensés.
4. Le patient sera programmé pour une intervention chirurgicale à la fin de la semaine 4 du régime à l'étude.

Visites hebdomadaires (avec diététiste et médecin)

1. Le poids et la tension artérielle seront enregistrés.
2. Les instructions diététiques seront revues si nécessaire.
3. Des effets indésirables seront notés.
4. Le régime alimentaire de l'étude sera dispensé au besoin.
5. Lors de la visite avec le diététiste et le médecin un jour avant la chirurgie de pontage gastrique, des échantillons de sang seront à nouveau obtenus pour l'hématologie, la chimie sérique, l'hémoglobine A1C, les lipides sériques, le test de la fonction thyroïdienne, l'insuline sérique, l'hydroxybutyrate sérique (possiblement élevé chez les patients nourris au MCT sujets), leptine sérique et concentration sérique d'acides gras libres.

Visites non programmées (UV) :

Si nécessaire pour la sécurité des patients, des visites non planifiées peuvent être organisées. Les ensembles de documents source non programmés utilisés pour les visites effectuées entre les visites de routine du patient seront étiquetés avec le numéro de la dernière visite suivie suivi d'un point décimal et du numéro de la visite non programmée (c'est-à-dire que si deux visites non programmées sont suivies entre la semaine 0 et la semaine 1, les visites non programmées visites seraient étiquetées comme ensembles de visites non planifiées 0.1 et 0.2 dans l'ordre chronologique).

Lors de visites imprévues, les éléments suivants doivent être remplis comme indiqué :

• Des échantillons de sang seront prélevés pour une évaluation en laboratoire, si cliniquement indiqué.
• Les événements indésirables seront documentés.
• Un examen physique sera effectué, si cliniquement indiqué.
• Un ECG sera réalisé, si cliniquement indiqué.