Chimiothérapie et radiothérapie combinées avec ou sans méthotrexate dans le traitement de jeunes patients atteints de gliomes nouvellement diagnostiqués

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer si l'ajout de méthotrexate à haute dose avant le traitement standard améliore la survie des patients atteints de gliome malin de haut grade ou de gliome pontique intrinsèque diffus par rapport au traitement standard seul.

Secondaire

• Déterminer si l'ajout de méthotrexate à haute dose, par rapport au traitement standard uniquement, améliore la réponse tumorale de ces patients.
• Déterminer si le méthotrexate à haute dose, par rapport au traitement standard seul, améliore la survie sans progression ou sans événement de ces patients.
• Déterminer si le méthotrexate à haute dose, par rapport au traitement standard seul, améliore l'état de santé (qualité de vie) de ces patients.
• Déterminer si la thérapie de consolidation améliore les taux de survie globale, sans progression ou sans événement par rapport au groupe témoin historique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'emplacement de la tumeur, y compris le pont (oui contre non) et la résection complète ou presque complète (oui contre non).

• Chirurgie : Tous les patients sont encouragés à subir une résection radicale de la tumeur pour réduire la pression intracrânienne, retirer autant de tissu tumoral que possible et obtenir du tissu tumoral pour le diagnostic histologique. Dans les 14 jours suivant la chirurgie, les patients procèdent à une chimiothérapie d'induction.

• Thérapie d'induction : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Bras I :

    • Méthotrexate à forte dose avec leucovorine calcique : Les patients reçoivent du méthotrexate à forte dose IV sur 24 heures les jours 1 et 15 et de la leucovorine calcique IV toutes les 6 heures les jours 2-3 et 16-17. Les patients passent à la chimioradiothérapie 4 semaines plus tard.
    • Chimioradiothérapie (cours 1) : Les patients subissent une radiothérapie externe une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant environ 6 semaines. À partir du premier jour de radiothérapie, les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5, de l'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3 et de la vincristine IV les jours 5, 12, 19, 26 et 33. Les patients passent au cours 2 de chimioradiothérapie 7 jours avant la fin de la radiothérapie.
    • Chimioradiothérapie (cours 2) : Les patients reçoivent de l'ifosfamide IV pendant 1 heure et du cisplatine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5, de l'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3 et de la vincristine IV le jour 5. Les patients passent à une chimiothérapie de consolidation 4 semaines plus tard.
  • Bras II : Les patients reçoivent les cycles de chimioradiothérapie 1 et 2 comme dans le bras I et procèdent à une chimiothérapie de consolidation 4 semaines plus tard.
• Chimiothérapie de consolidation : Les patients reçoivent de la vincristine IV les jours 1, 8 et 15, de la lomustine orale une fois le jour 2 et de la prednisone orale une fois par jour les jours 1 à 17. Le traitement se répète toutes les 6 semaines jusqu'à 8 cours.

La qualité de vie est évaluée 1 semaine après la chirurgie, après la fin de la chimioradiothérapie, à 1, 4 et 13 mois après la fin de la chimiothérapie de consolidation, puis annuellement pendant 3 ans.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 3 ans.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 150 patients seront comptabilisés pour cette étude.