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S0528 Lapatinib et évérolimus dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome non hodgkinien

5 mars 2015 mis à jour par: Southwest Oncology Group

Étude de phase I évaluant l'association du lapatinib (GW572016 ; NSC-727989) et de l'évérolimus (RAD001) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

JUSTIFICATION : Le lapatinib et l'évérolimus peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'évérolimus peut également arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant le flux sanguin vers le cancer. L'administration de lapatinib avec de l'évérolimus peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lapatinib et d'évérolimus dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome non hodgkinien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Estimer la dose maximale tolérée (DMT) de lapatinib et d'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome non hodgkinien. (Première partie)
  • Étudier la pharmacocinétique de l'évérolimus et du lapatinib (lorsqu'ils sont administrés seuls et en association) à la DMT déterminée dans la partie I. (Partie II)
  • Étudier les effets de l'évérolimus et du lapatinib (lorsqu'ils sont administrés seuls ou en association) sur les taux sériques du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), du facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF), de la métalloprotéinase matricielle (MMP)-2 et MMP-9, de l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). (Deuxieme PARTIE)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes suivie d'une étude randomisée. Les patients initiaux inscrits à l'étude sont traités dans la partie I. Une fois la dose maximale tolérée (DMT) déterminée dans la partie I, les patients suivants sont inscrits et traités dans la partie II.

  • Partie I : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale et du lapatinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'évérolimus et de lapatinib jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

  • Partie II : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement. L'évérolimus et le lapatinib sont administrés à la DMT déterminée dans la partie I.

    • Groupe I : les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du lapatinib par voie orale une fois par jour les jours 8 à 28 pendant le premier cycle et les jours 1 à 28 pendant tous les cycles suivants. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
    • Bras II : les patients reçoivent du lapatinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 8 à 28 pendant le premier cycle et les jours 1 à 28 pendant tous les cycles suivants. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients de la partie II subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études corrélatives de biomarqueurs et de pharmacocinétique.

Après avoir terminé le traitement, les patients sont suivis périodiquement pendant 28 jours.

RECUL PROJETÉ : Un total de 48 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement ou lymphome non hodgkinien pour lequel aucune option curative n'existe
  • Maladie mesurable ou non mesurable

  • Les patients présentant des métastases cérébrales qui nécessitent des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et ne pas avoir de crise pendant 30 jours avant l'entrée à l'étude

    • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir subi une irradiation cérébrale (cerveau entier ou couteau gamma)

      • Pas de métastases cérébrales non traitées (non irradiées)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Zubrod 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • SGOT ou SGPT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine normale
  • Créatinine normale OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
  • Fraction d'éjection cardiaque normale par échocardiogramme ou MUGA
  • Capable d'avaler des médicaments par voie entérale
  • Pas de tubes d'alimentation
  • Pas de nausées ou de vomissements réfractaires
  • Aucune maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Aucune maladie hépatique ou biliaire active actuelle à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques
  • Pas de syndrome de malabsorption
  • Aucune exigence d'alimentation IV
  • Aucune maladie gastro-intestinale inflammatoire non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib ou à l'évérolimus, y compris d'autres composés de quinazoline, tels que le géfitinib et l'erlotinib, ou d'autres rapamycines, telles que le sirolimus et le temsirolimus
  • Aucune séropositivité connue

  • Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois
    • Diarrhée incontrôlée
    • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait de se conformer aux exigences des études
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Disposé à subir un échantillonnage pharmacocinétique (PK) et une collecte de sang pour les études PK et corrélatives (pour les patients inscrits dans la partie II)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Aucun antécédent de lapatinib ou d'évérolimus
  • Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
  • Plus de 14 jours depuis une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie
  • Plus de 28 jours depuis les agents expérimentaux précédents
  • Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4
  • Au moins 14 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4
  • Au moins 14 jours depuis le précédent et aucun supplément à base de plantes ou diététique simultané

  • Pas de chimiothérapie concomitante, d'hormonothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie, de vaccins vivants ou de toute autre thérapie anticancéreuse

    • Agonistes simultanés de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante autorisés
    • Bisphosphonates concomitants ou époétine alfa ou son analogue autorisés

  • Aucun anti-H2 gastrique concomitant (par exemple, cimétidine, ranitidine, nizatidine, famotidine) ou inhibiteur de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, rabéprazole, pantoprazole ou lansoprazole)

    • Antiacides autorisés à condition qu'ils ne soient pas administrés dans l'heure qui précède et qui suit le lapatinib
  • Pas de glucocorticoïdes ni d'immunosuppresseurs concomitants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: évérolimus/lapatinib
Partie 1, détermination de la dose : évérolimus et lapatinib à la dose quotidienne assignée Partie 2, cohorte A : Everolimus MTD de la partie I : 5 mg PO 1-28 Daily Lapatinib MTD de la partie I : 1 250 mg PO Cycle 1, Daily Days 8-28* * Cycles suivants, Jours 1-28 Partie 2, cohorte B : Lapatinib MTD de la Partie I : 1 250 mg PO 1-28 Daily Everolimus MTD de la Partie I : 5 mg PO Cycle 1, Daily Days 8-28** Cycles suivants, Jours 1-28
Médicament: évérolimus
partie 1 : dose attribuée par le système en ligne ETx PO jours 1-28 tous les jours partie 2 : cohorte a : 5 mg PO jours 1-28 partie 2 : cohorte a : 1250 mg PO jours 8-28 (cycle 1) jours 1-28 ( cycles suivants)
Médicament: ditosylate de lapatinib
dose attribuée par le système en ligne ETx PO jours 1-28 tous les jours partie 2 cohorte a : 1250 mg PO j 8-28 (cycle 1) jours 1-28 (cycles suivants) partie 2 cohorte b : 120 mg PO jours 1-28 tous les jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de lapatinib et d'évérolimus (Partie I)
Délai: 1 mois
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique (Partie II)
Délai: 1 mois
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Southwest Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patricia M. LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2006

Première publication (Estimation)

14 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S0528 (Autre identifiant: SWOG)
  • U10CA032102 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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