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S0528 進行性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるラパチニブとエベロリムス

2015年3月5日 更新者：Southwest Oncology Group

進行固形腫瘍患者におけるラパチニブ（GW572016; NSC-727989）とエベロリムス（RAD001）の併用を評価する第I相試験

理論的根拠：ラパチニブとエベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 エベロリムスはまた、がんへの血流を遮断することによってがん細胞の増殖を止める可能性があります。 ラパチニブをエベロリムスと一緒に投与すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。

目的: この第 I 相試験では、進行固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるラパチニブとエベロリムスの副作用と最適用量を研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  • 進行性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫患者におけるラパチニブとエベロリムスの最大耐用量（MTD）を推定します。 (パート I)
  • 第 I 部で決定された MTD におけるエベロリムスとラパチニブ (単独投与時および併用投与時) の薬物動態を調査します。 (第 II 部)
  • 血管内皮増殖因子（VEGF）、塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-2、MMP-9、インターロイキン-6の血清レベルに対するエベロリムスとラパチニブ（単独投与時および併用投与時）の影響を調査する(IL-6)、および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)。 (パート II)

概要: これは、多施設共同の用量漸増研究とそれに続く無作為化研究です。 研究に登録された最初の患者はパート I で治療されます。 パート I で最大耐用量 (MTD) が決定された後、後続の患者が登録され、パート II で治療されます。

  • パート I: 患者は、1 日目から 28 日目まで 1 日 1 回、経口エベロリムスと経口ラパチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

3～6人の患者からなるコホートは、MTDが決定されるまでエベロリムスとラパチニブの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。

  • パート II: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。 エベロリムスとラパチニブは、パート I で決定された MTD で投与されます。

    • アーム I: 患者は 1 日目から 28 日目まで 1 日 1 回経口エベロリムスを投与されます。 患者はまた、最初のコースでは 8 ～ 28 日目に、その後のすべてのコースでは 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回経口ラパチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
    • アーム II: 患者は、1 日目から 28 日目まで 1 日 1 回経口ラパチニブを投与されます。 患者はまた、最初のコースでは 8 ～ 28 日目に、その後のすべてのコースでは 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回経口エベロリムスを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

パート II の患者は、相関バイオマーカーおよび薬物動態研究のために定期的に採血を受けます。

治療終了後、患者は 28 日間定期的に追跡されます。

予測される獲得数: この研究では合計 48 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

66

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫で、治療法が存在しない
  • 測定可能な病気または測定不可能な病気

  • コルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要とする脳転移のある患者は、研究参加前の30日間、コルチコステロイドの用量が安定または減量されており、発作が起きていない必要があります。

    • 脳転移があることがわかっている患者は、脳放射線照射（全脳またはガンマナイフ）を受けている必要があります。

      • 未治療（非放射線照射）の脳転移がないこと

患者の特徴:

  • ズブロドのパフォーマンスステータス 0-2
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm³
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm³
  • SGOTまたはSGPT ≤ 正常値の上限（ULN）の2.5倍（肝転移がある場合はULNの5倍）
  • ビリルビン正常
  • クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/min
  • 心エコー図またはMUGAによる心臓駆出率は正常
  • 経腸薬を飲み込むことができる
  • 栄養チューブなし
  • 難治性の吐き気や嘔吐がない
  • 経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患がないこと
  • ギルバート症候群または無症候性胆石を除き、現在活動性の肝臓疾患または胆管疾患がないこと
  • 吸収不良症候群がない
  • 点滴による栄養補給は必要ありません
  • 制御されていない炎症性消化器疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）がないこと
  • ゲフィチニブやエルロチニブなどの他のキナゾリン化合物、またはシロリムスやテムシロリムスなどの他のラパマイシンを含む、ラパチニブまたはエベロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
  • HIV陽性者は不明

  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない病気を併発していないこと。

    • 進行中の感染または活動性の感染
    • 症候性うっ血性心不全
    • 不安定狭心症
    • 心不整脈
    • 過去3ヶ月以内に心筋梗塞または脳血管障害を起こした方
    • 制御不能な下痢
    • 研究要件の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • 薬物動態（PK）サンプリングおよびPKおよび相関研究のための採血を受ける意欲がある（パートIIに登録された患者の場合）

以前の併用療法:

  • 病気の特徴を参照
  • 以前の治療から回復した
  • ラパチニブまたはエベロリムスの投与歴がない
  • 吸収に影響を与える以前の外科的処置がないこと
  • 以前の大手術、化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 42 日間）、または放射線療法を受けてから 14 日以上
  • 以前の治験薬の投与から 28 日以上
  • 以前の投与から少なくとも 7 日があり、同時に CYP3A4 阻害剤を投与されていない
  • 前回から少なくとも 14 日が経過しており、同時に CYP3A4 誘導剤を投与していない
  • 前回から少なくとも 14 日が経過しており、ハーブや栄養補助食品を併用していないこと

  • 化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、生ワクチン、その他の抗がん療法を併用しないでください。

    • 黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬の同時使用が許可される
    • ビスホスホネートまたはエポエチン アルファまたはその類似体の同時使用は許可されています

  • 胃H2ブロッカー（シメチジン、ラニチジン、ニザチジン、ファモチジンなど）またはプロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾールなど）を併用していないこと

    • 制酸薬は、ラパチニブの前後 1 時間以内に投与しない限り許可されます。
  • グルココルチコイドや免疫抑制剤を併用しないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エベロリムス/ラパチニブ
パート 1、用量決定: エベロリムスとラパチニブを毎日割り当てられた用量で投与 パート 2、コホート A: パート I のエベロリムス MTD: 5 mg PO 1 ～ 28 毎日 パート I のラパチニブ MTD: 1,250 mg PO サイクル 1、毎日 8 ～ 28 日目* * 後続サイクル、1 ～ 28 日目 パート 2、コホート B: パート I のラパチニブ MTD: 1,250 mg PO 1 ～ 28 毎日 パート I のエベロリムス MTD: 5 mg PO サイクル 1、毎日 8 ～ 28 日** 後続サイクル、日数1-28
薬：エベロリムス
パート 1: ETx オンライン システムによって割り当てられた用量 PO 日 1 ～ 28 日、毎日 パート 2: コホート a: 5 mg PO 日 1 ～ 28 パート 2: コホート a: 1250 mg PO 8 ～ 28 日 (サイクル 1) 1 ～ 28 日 (後続のサイクル)
薬：ラパチニブジトシル酸塩
ETx オンライン システムによって割り当てられた用量 PO 1 ～ 28 日目 毎日 パート 2 コホート a: 1250 mg PO 8 ～ 28 日目 (サイクル 1) 1 ～ 28 日目 (その後のサイクル) パート 2 コホート B: 120 mg PO 1 ～ 28 日目 毎日

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ラパチニブとエベロリムスの最大耐用量 (パート I)
時間枠：1ヶ月
1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
薬物動態学 (パート II)
時間枠：1ヶ月
1ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Southwest Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Patricia M. LoRusso, DO、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年9月1日

一次修了 (実際)

2007年8月1日

研究の完了 (実際)

2013年9月1日

試験登録日

最初に提出

2006年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年7月13日

最初の投稿 (見積もり)

2006年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月5日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S0528 (その他の識別子：SWOG)
  • U10CA032102 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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