Chimiothérapie combinée dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire

OBJECTIFS:

• Déterminer la dose maximale tolérée de clofarabine lorsqu'elle est administrée en association avec le chlorhydrate de topotécan, le ditartrate de vinorelbine, le thiotépa et la dexaméthasone chez les jeunes patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire.
• Évaluer le potentiel antileucémique de ce régime chez ces patients.
• Évaluer l'incidence et la gravité de la morbidité et de la mortalité liées au traitement chez les patients traités avec ce régime.
• Développer un nouveau régime de traitement de réinduction qui se traduira par une réponse clinique du patient avec aussi peu de maladie résiduelle que possible pour permettre une greffe de moelle osseuse pendant une rémission ultérieure ; maintenir la réponse suffisamment longtemps pour identifier un donneur de cellules souches approprié ; et permettre au patient de subir une greffe de cellules souches exempte d'infections et sans dysfonctionnement des organes vitaux.

APERÇU : Il s'agit d'une étude non randomisée, prospective, à dose croissante de clofarabine.

Les patients reçoivent du chlorhydrate de topotécan IV en continu pendant 120 heures les jours 0 à 4 ; ditartrate de vinorelbine pendant 6 à 10 minutes les jours 0, 7 et 14 ; thiotépa IV pendant 4 heures le jour 2 ; clofarabine IV pendant 2 heures les jours 3 à 7 ; et dexaméthasone orale ou IV 3 fois par jour les jours 3 et 7-13, puis le jour 3 uniquement par la suite. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée une fois par jour à partir du jour 8 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de clofarabine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 subissent une toxicité limitant la dose OU la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 présentent une toxicité limitant la dose. Au moins 6 patients sont traités au MTD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis une fois par semaine pendant 4 semaines, deux fois par mois pendant 6 mois, puis une fois par mois pendant 2 ans.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 23 patients seront comptabilisés pour cette étude.