Cellules souches traitées par thérapie génique dans le traitement de patients subissant une greffe de cellules souches pour un lymphome lié au sida de grade intermédiaire ou élevé

Critère d'intégration:

• Séropositif pour le VIH au moment du diagnostic de lymphome ou avant
• Chimiothérapie anti-VIH ; les sujets doivent suivre un régime multimédicamenteux (à l'exclusion de l'azidothymidine) et avoir une charge virale du VIH < 50 000 copies/ml par réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) au moment de l'inscription à l'étude
• Les sujets doivent accepter que leur traitement anti-VIH soit temporairement arrêté, puis tous les sujets arrêteront le traitement antirétroviral (ART) pendant environ 7 jours au moment où ils commencent le filgrastim (G-CSF) après la chimiothérapie pour les cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) mobilisation et jusqu'à ce que la mobilisation soit complète ; de plus, si/quand le taux de CD4 revient à un niveau de 450/mm^3 avec des taux de VIH indétectables dans le sang, les sujets subiront une interruption de traitement analytique pour une durée indéterminée ne dépassant pas 6 mois
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Lymphome non hodgkinien de grade intermédiaire ou de haut grade prouvé par biopsie, y compris le lymphome plasmablastique, le lymphome à épanchement primaire ou le lymphome de Hodgkin confirmé par biopsie (entités telles que définies dans la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]); l'histologie des tissus sera examinée à la City of Hope ; les patients avec une atteinte antérieure de la moelle doivent démontrer =< 10 % d'implication avant le prélèvement de cellules souches
• Aucune condition psychosociale qui entraverait l'observance et le suivi de l'étude
• Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sériques avant le traitement = < 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine sérique =< 2,5 x LSN institutionnelle
• Les patients qui sont positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) doivent être exempts de signes cliniques de cirrhose qui les rendraient autrement inéligibles pour le HCT, tel que déterminé par le chercheur principal (PI) en consultation avec le service gastro-intestinal de City of Hope ; les patients atteints du VHB et présentant des signes continus de réplication virale peuvent nécessiter un traitement avant de recevoir une chimiothérapie à forte dose
• Créatinine sérique =< 2 x LSN institutionnelle et clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 60 cc/min
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 2 x la normale
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ou capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % prévu
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (par échocardiogramme bidimensionnel [2-D] ou balayage d'acquisition multigate [MUGA]) ; absence de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysrythmie
• Si le sujet est une femme et en âge de procréer, le sujet doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant le traitement avec l'agent de recherche ; les hommes avec des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception médicalement efficaces, par ex. pilule contraceptive, préservatif ou diaphragme et continuer pendant un an après le HCT
• Les sujets doivent suivre un régime prophylactique pour la pneumonie à Pneumocystis carinii, ou accepter de commencer un tel traitement, si le nombre de CD4 est = < 200

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ (LYMPHOME DE HODGKIN) - Première rechute ou plus après une rémission complète initiale ; ou rémission partielle ; ou échec de l'induction qui répond au traitement de rattrapage avec une maladie stable, une rémission partielle ou une rémission complète (c.-à-d. maladie chimiosensible)

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ (LYMPHOME NON HODGKINIEN) :

- Première rémission complète avec des caractéristiques à haut risque telles que spécifiées par l'index pronostique international, ou rechute après une rémission complète antérieure ; rémission partielle ; ou échec de l'induction qui répond au traitement de rattrapage avec une maladie stable, une rémission partielle ou une rémission complète (c.-à-d. maladie chimiosensible)

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ SECONDAIRES :

• Les sujets doivent terminer à la fois les phases thérapeutiques et de recherche de la mobilisation du G-CSF des cellules progénitrices du sang périphérique et
• Les sujets doivent avoir collecté au moins 5 x 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg pour la phase de recherche des collections

Critère d'exclusion:

• Présence de VIH-1 détectable qui a le tropisme du récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 (CXCR4)
• Toute bactérie ou infection fongique symptomatique
• Les infections opportunistes liées au sida au cours de l'année écoulée pour lesquelles le traitement a échoué seraient considérées comme exclusives, mais au cas par cas, comme déterminé par le PI
• Rétinite active à cytomégalovirus (CMV) ou autre dysfonctionnement organique lié au CMV actif ; les patients ayant des antécédents d'infection à CMV traitée ne sont pas exclus
• Rechute de la pneumonie à Pneumocystis carinii au cours de l'année écoulée
• Diarrhée réfractaire et sévère, définie comme > 1500 cc de liquide diarrhéique par jour, ou diarrhée entraînant des anomalies électrolytiques sévères persistantes ou une hypoalbuminémie
• Autres syndromes liés au sida, infectieux ou autres, s'ils sont perçus comme entraînant un risque excessif de morbidité post-HCT, tel que déterminé par l'IP
• Antécédents de cystite hémorragique de grade III due à une chimiothérapie antérieure au cyclophosphamide
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute malignité antérieure, à l'exception de celles traitées à visée curative à cinq ans du traitement ou des cancers épidermoïdes du col de l'utérus et de l'anus ou des cancers basocellulaires et épidermoïdes superficiels de la peau
• Lymphome actif du système nerveux central (SNC); les patients ayant des antécédents de cytologie positive du liquide céphalo-rachidien qui sont devenus négatifs avec la chimiothérapie intrathécale sont éligibles
• Cytogénétique anormale non liée au lymphome
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive
• Tout antécédent d'encéphalopathie associée au VIH ; démence de toute sorte; convulsions au cours des 12 derniers mois; toute incapacité perçue à fournir directement un consentement éclairé (remarque : le consentement ne peut être obtenu par l'intermédiaire d'un tuteur légal)
• Toute contre-indication médicale ou physique ou autre incapacité à subir une collecte par aphérèse HPC (HPC-A)
• Amylase ou lipase élevée SGOT, SGPT > 2,5 x la LSN institutionnelle
• Bilirubine sérique > 2,5 x LSN
• Toute autre valeur de laboratoire pour la numération globulaire complète (CBC) et le panel de chimie> 2 x LSN