基因治疗干细胞治疗接受干细胞移植的中级或高级艾滋病相关淋巴瘤患者
2019年11月13日 更新者：City of Hope Medical Center
使用慢病毒载体编码多种抗 HIV RNA 处理的干细胞治疗艾滋病淋巴瘤的安全性和可行性的初步研究
该试验性临床试验研究了生物疗法在治疗接受干细胞移植的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关淋巴瘤患者中的作用。
在干细胞移植前给予化疗，通过阻止癌细胞分裂或杀死它们来阻止癌细胞的生长。
治疗后，从患者血液中收集干细胞并储存。
然后将干细胞返回给患者，以替换被化疗破坏的造血细胞。
将生物疗法作为干细胞移植的一部分可能更有效地治疗艾滋病相关淋巴瘤患者
研究概览
详细说明
主要目标：
一、确定慢病毒转导的造血祖细胞（HPCs）（lentivirus vector rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ-transduced hematopoietic progenitor cells）用于自体造血细胞移植（HCT）治疗艾滋病的安全性和可行性相关的淋巴瘤。 移植手术中使用的转基因产品的安全性将通过监测每个受试者的不良事件（手术相关毒性）来评估；中性粒细胞绝对计数 (ANC)/血小板植入（持续恢复）；具有复制能力的载体或载体与患者体内存在的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 准种重组的证据。
二。 确定载体标记的外周血细胞的数量和持续时间并表征：这些转导细胞中抗 HIV 核糖核酸 (RNA) 的基因标记和表达的持续时间和水平，以及载体整合位点的表征如果存在提示造血细胞克隆扩增的临床综合征，则循环细胞中的序列。 此外，该过程的可行性将根据转导细胞在注射到患者体内之前的释放测试结果进行评估。
三、 确定载体的设计是否阻止野生型 HIV-1 的载体动员和拯救。 四、 通过抗病毒治疗中断前后载体序列的遗传标记来衡量 HIV 感染对 HIV 抗性血细胞存在的影响。
大纲：
调理：患者在第 -7 至 -5 天接受卡莫司汀静脉注射 (IV) 超过 1-2 小时，第 -4 天接受依托泊苷静脉注射超过 4 小时，并在第 -2 天接受环磷酰胺静脉注射。
移植：患者在第 0 天接受自体造血干细胞移植，包括慢病毒载体 rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ 转导的造血祖细胞和未结合的分化簇 (CD)34+ 细胞 IV。完成研究治疗后，患者每 2 周随访一次，持续 3 个月；在第 4、6、8、10、12、18 和 24 个月；每 6 个月一次，持续 3 年；然后每年 10 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 淋巴瘤诊断时或之前 HIV 血清阳性
- 抗艾滋病毒化疗；受试者必须接受多种药物治疗（不包括叠氮胸苷），并且在研究登记时通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测到的 HIV 病毒载量 < 50,000 拷贝/毫升
- 受试者必须同意暂时停止他们的抗 HIV 治疗方案，然后所有受试者将在外周血祖细胞 (PBPC) 化疗后开始非格司亭 (G-CSF) 时停止抗逆转录病毒治疗 (ART) 大约 7 天动员，直到动员完成；此外，如果/当 CD4 计数恢复到 450/mm^3 水平且血液中无法检测到 HIV 水平时，受试者将无限期中断分析治疗，但不超过 6 个月
- Karnofsky 性能状态 >= 70%
- 活检证实的中级或高级非霍奇金淋巴瘤，包括浆母细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或活检证实的霍奇金淋巴瘤（世界卫生组织 [WHO] 分类中定义的实体）；组织组织学将在希望之城进行审查；先前有骨髓受累的患者必须证明 =< 10% 受累前干细胞采集
- 没有会妨碍研究依从性和后续行动的社会心理状况
- 治疗前血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 血清胆红素 =< 2.5 x 机构 ULN
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性或乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原阳性的患者必须没有肝硬化的临床证据，否则会使他们不符合 HCT 的条件，由首席研究员 (PI) 与希望之城的肠胃服务； HBV 患者和病毒复制的持续证据可能需要在接受高剂量化疗之前进行治疗
- 血清肌酐 =< 2 x 机构 ULN 和 24 小时尿肌酐清除率 >= 60 cc/min
- 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 2 x 正常值
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 或肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 50% 预测值
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%（通过二维 [2-D] 超声心动图或多门采集扫描 [MUGA]）；无心肌病、充血性心力衰竭或心律失常
- 如果受试者是女性且有生育能力，受试者必须在用研究药物治疗后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性；有生育潜力伴侣的男性和有生育潜力的女性，必须愿意使用医学上有效的节育方法，例如 避孕药、避孕套或隔膜，并在 HCT 后继续使用一年
- 如果 CD4 计数 =< 200，则受试者必须接受卡氏肺囊虫肺炎的预防性治疗，或同意开始此类治疗
资格标准（霍奇金淋巴瘤）——初次完全缓解后首次或多次复发；或部分缓解；或对挽救治疗有反应且疾病稳定、部分缓解或完全缓解（即 化学敏感性疾病）
资格标准（非霍奇金淋巴瘤）：
-首次完全缓解并具有国际预后指数指定的高风险特征，或在之前的完全缓解后复发；部分缓解；或对挽救治疗有反应且疾病稳定、部分缓解或完全缓解（即 化学敏感性疾病）
次要资格标准：
- 受试者必须完成 G-CSF 动员外周血祖细胞的治疗和研究阶段，以及
- 在收集的研究阶段，受试者必须收集至少 5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg
排除标准：
- 存在可检测到的具有 C-X-C 趋化因子受体 4 型 (CXCR4) 向性的 HIV-1
- 任何有症状的细菌或真菌感染
- 在过去一年内治疗不成功的艾滋病相关机会性感染将被视为排除性感染，但具体情况由 PI 确定
- 活动性巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎或其他活动性 CMV 相关器官功能障碍；不排除有 CMV 感染治疗史的患者
- 过去一年内卡氏肺孢子虫肺炎复发
- 顽固性和严重腹泻，定义为每天 > 1500 cc 腹泻液，或导致持续严重电解质异常或低白蛋白血症的腹泻
- 其他与艾滋病相关的综合症，无论是传染性的还是其他的，如果被认为会导致 HCT 后发病率过高的风险，由 PI 确定
- 由于既往环磷酰胺化疗导致的 III 级出血性膀胱炎病史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何先前的恶性肿瘤，除了治疗后五年以治愈为目的的治疗或宫颈和肛门鳞状细胞癌或浅表基底细胞和皮肤鳞状细胞癌
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤；有脑脊液细胞学阳性但经鞘内化疗变为阴性的患者符合条件
- 与淋巴瘤无关的异常细胞遗传学
- 心肌梗塞或充血性心力衰竭病史
- 任何与 HIV 相关的脑病病史；任何类型的痴呆症；过去 12 个月内的癫痫发作；任何被认为无法直接提供知情同意的能力（注意：可能无法通过法定监护人获得同意）
- 任何医疗或身体禁忌症或其他无法进行 HPC 单采术 (HPC-A) 采集的情况
- 升高的淀粉酶或脂肪酶 SGOT，SGPT > 2.5 x 机构 ULN
- 血清胆红素 > 2.5 x ULN
- 全血细胞计数 (CBC) 和化学组的任何其他实验室值 > 2 x ULN
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（自体 HCT）
调节：患者在第 -7 至 -5 天接受卡莫司汀 IV 超过 1-2 小时，第 -4 天接受依托泊苷 IV 超过 4 小时，并在第 -2 天接受环磷酰胺 IV。
移植：患者在第 0 天接受自体造血干细胞移植，包括慢病毒载体 rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ 转导的造血祖细胞和非结合 CD34+ 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行自体造血干细胞移植，包括慢病毒载体 rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ 转导的造血祖细胞和非结合 CD34+ 细胞
其他名称：
进行自体造血干细胞移植，包括慢病毒载体 rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ 转导的造血祖细胞和非结合 CD34+ 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 血液学不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版的治疗安全性
大体时间：干细胞输注后 15 年
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每次干细胞输注后观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定，如 ANC）、严重程度（根据 NCI CTCAE 第 3 版和实验室测量的最低值或最大值）、发生时间（即，课程编号）、持续时间和结果的可逆性。
将创建表格以按剂量和疗程总结这些毒性和副作用。
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干细胞输注后 15 年
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外周血中 shI-TAR-CCR5RZ 标记细胞的存活，通过使用外周血系列样本中 rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ 特异性引物的 Q-PCR 证明转基因的存在
大体时间：干细胞输注后 24 个月
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干细胞输注后 24 个月
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通过 Northern 印迹/杂交法分析输注前后外周血单核细胞 (PBMC) 或骨髓样本中 RNA 转基因表达的测定
大体时间：干细胞输注后第 1 天
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对于 shRNA 的检测，我们将使用定量实时 PCR 检测。
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干细胞输注后第 1 天
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HIV载体拯救分析
大体时间：干细胞输注后 15 年
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仅当存在提示造血细胞克隆扩增的临床综合征时才进行整合分析。
在这种情况下，插入位点定位方法将使用线性扩增介导 (LAM)-PCR 技术。
如果在血浆中发现阳性载体序列，将通过分离 HIV 和随后的 HIV 测序来确认载体拯救。
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干细胞输注后 15 年
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能够获得适当数量的慢病毒载体处理的 HPC-A
大体时间：单采后第 2 天
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细胞的数量和类型将通过最终细胞产物的荧光激活细胞分选 (FACS) 分析来确定。
最终治疗性细胞产品中未转导细胞的目标数量为 2.5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg。
用于转导的 CD34+ 细胞的最小目标数量为 5 x 10^6/kg，在最终的转导细胞产品中，CD34+ 细胞的数量必须 >= 2.0 x 10^6 CD34+ 细胞/kg，总存活率 >= 70%。
将确定转导的 CD34+ 细胞的相对或绝对数量。
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单采后第 2 天
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可复制慢病毒 (RCL) 和 HIV-1/载体重组的测定
大体时间：干细胞输注后 15 年
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干细胞输注后 15 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Amrita Y. Krishnan, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年6月1日
初级完成 (实际的)
2019年11月12日
研究完成 (实际的)
2019年11月12日
研究注册日期
首次提交
2007年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月7日
首次发布 (估计)
2007年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月13日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 04047 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- CHNMC-04047
- NCI-2012-00437 (注册表标识符：NCI CTRP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘