Un essai de phase 1 à doses croissantes de bortézomib en association avec le lénalidomide chez des patients atteints de myélodysplasie

Critère d'intégration:

• Les patients peuvent être non traités ou déjà traités.
• Âge > 18 ans
• Capable de respecter le calendrier des études et les autres exigences du protocole
• Diagnostic clinicopathologique sans équivoque de syndrome myélodysplasique, non délétion 5q.
• Les patients peuvent avoir eu une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure pour une autre tumeur maligne ou une myélodysplasie tant qu'elle a été effectuée au moins 4 semaines (6 semaines pour les nitrosureas) avant le début du traitement.
• Statut de performance ECOG de 0-2 (Annexe 10.3)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl, ALT et AST ≤ 3 X la limite supérieure de la normale (LSN), créatinine < 2,0 mg/dl, le tout dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les patients doivent donner un consentement éclairé écrit volontaire et une autorisation HIPAA avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Nombre absolu de neutrophiles > 0,5 x 10 (9)/l
• Numération plaquettaire > 30 x 10 (9)/l
• Un traitement préalable par la 5-azacytidine est encouragé, mais pas obligatoire.
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour le SMD, y compris le lénalidomide en monothérapie ou le bortézomib.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/ml dans les 10 à 14 jours précédant et dans les 24 heures suivant la prescription du lénalidomide et doivent s'engager à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre le lénalidomide. Le FCBP doit accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.

Critère d'exclusion:

• Fraction d'éjection < 40%
• Patients ayant eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription ou présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement.
• Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription à l'essai.
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou d'infection herpétique active
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une cirrhose, une maladie pulmonaire chronique obstructive ou restrictive, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Patients atteints de SMD secondaire nécessitant un traitement concomitant pour le diagnostic de cancer primaire.
• Le développement d'un érythème noueux caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
• Patient présentant une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. . Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide.
• Le patient a reçu un médicament expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
• Connu positif pour le VIH