Испытание фазы 1 по повышению дозы бортезомиба в комбинации с леналидомидом у пациентов с миелодисплазией

Критерии включения:

• Пациенты могут не лечиться или ранее лечились.
• Возраст > 18 лет
• Способен соблюдать график обучения и другие требования протокола
• Однозначный клинико-патологический диагноз миелодиспластического синдрома без делеции 5q.
• Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию или лучевую терапию по поводу другого злокачественного новообразования или миелодисплазии, если они были завершены по крайней мере за 4 недели (6 недель для нитрозомочевины) до начала терапии.
• Статус производительности ECOG 0-2 (Приложение 10.3)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), креатинин < 2,0 мг/дл — все в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты должны дать добровольное письменное информированное согласие и разрешение HIPAA перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что субъект может отозвать согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Абсолютное количество нейтрофилов > 0,5 x 10 (9)/л
• Количество тромбоцитов > 30 x 10 (9)/л
• Предварительное лечение 5-азацитидином приветствуется, но не является обязательным.
• Пациенты, возможно, ранее проходили лечение МДС, включая леналидомид или бортезомиб.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и в течение 24 часов после назначения леналидомида и должны воздерживаться от гетеросексуальных контактов или начать ДВА. приемлемые методы контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 4 недели до начала приема леналидомида. FCBP должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать латексный презерватив во время полового контакта с женщиной, способной к деторождению, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.

Критерий исключения:

• Фракция выброса < 40%
• Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование или имеющие сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую стенокардию, неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму согласия.
• Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты с периферической невропатией ≥ 2 степени или активной герпетической инфекцией
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, цирроз печени, хроническую обструктивную или рестриктивную болезнь легких, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Пациенты с вторичным МДС, которым требуется одновременная терапия для диагностики первичного рака.
• Развитие узловатой эритемы в виде шелушащейся сыпи на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Пациент с повышенной чувствительностью к бортезомибу, бору или манниту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. . Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида.
• Пациент получил исследуемый препарат в течение 28 дней после регистрации.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
• Известный положительный результат на ВИЧ