Badanie I fazy zwiększania dawki bortezomibu w skojarzeniu z lenalidomidem u pacjentów z mielodysplazją

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci mogą być nieleczeni lub wcześniej leczeni.
• Wiek > 18 lat
• Potrafi przestrzegać harmonogramu studiów i innych wymagań protokołu
• Jednoznaczna diagnoza kliniczno-patologiczna zespołu mielodysplastycznego, bez delecji 5q.
• Pacjenci mogli wcześniej przejść chemioterapię lub radioterapię z powodu innego nowotworu złośliwego lub mielodysplazji, o ile została ona zakończona co najmniej 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) przed rozpoczęciem leczenia.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Załącznik 10.3)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl, AlAT i AspAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN), kreatynina < 2,0 mg/dl wszystkie w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Pacjenci muszą wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę i zgodę HIPAA przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Bezwzględna liczba neutrofili > 0,5 x 10 (9)/l
• Liczba płytek krwi > 30 x 10 (9)/l
• Zaleca się wcześniejsze leczenie 5-azacytydyną, ale nie jest to wymagane.
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni na MDS, w tym lenalidomidem lub bortezomibem w monoterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu oraz muszą zobowiązać się do abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWA dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą mogącą zajść w ciążę, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu RevAssist®.

Kryteria wyłączenia:

• Frakcja wyrzutowa < 40%
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub mają niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają podmiotowi podpisanie formularza zgody.
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2. lub czynnym zakażeniem wirusem opryszczki
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, marskością wątroby, przewlekłą obturacyjną lub restrykcyjną chorobą płuc, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca.
• Pacjenci z wtórnym MDS, którzy wymagają jednoczesnego leczenia w celu pierwotnego rozpoznania raka.
• Rozwój rumienia guzowatego charakteryzującego się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Pacjent z nadwrażliwością na bortezomib, bor lub mannitol.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. . Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu.
• Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 28 dni od włączenia.
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV