Vaiheen 1 annosta korottava koe bortetsomibista yhdistelmänä lenalidomidin kanssa potilailla, joilla on myelodysplasia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat voivat olla hoitamattomia tai aiemmin hoidettuja.
• Ikä > 18 vuotta
• Pystyy noudattamaan opiskeluaikatauluja ja muita protokollavaatimuksia
• Myelodysplastisen oireyhtymän yksiselitteinen klinopatologinen diagnoosi, ei 5q-deleetio.
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa toisen pahanlaatuisen kasvaimen tai myelodysplasian vuoksi, kunhan se oli suoritettu vähintään 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosureoilla) ennen hoidon aloittamista.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Liite 10.3)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ALAT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), kreatiniini < 2,0 mg/dl kaikki 28 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden on annettava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus ennen minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 0,5 x 10 (9)/l
• Verihiutalemäärä > 30 x 10 (9)/l
• Aiempi hoito 5-atsasytidiinillä on suositeltavaa, mutta ei pakollista.
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet MDS-hoitoa, mukaan lukien lenalidomidi tai bortetsomibi yksinään.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokautta ennen lenalidomidin määräämistä ja 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä, ja heidän on sitouduttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava 2. hyväksyttävillä ehkäisymenetelmillä vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist Program® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Poistofraktio < 40 %
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta suostumuslomaketta.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia tai aktiivinen herpesinfektio
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kirroosi, krooninen obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Potilaat, joilla on sekundaarinen MDS ja jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa primaariseen syöpädiagnoosiin.
• Erythema nodosumin kehittyminen, jolle on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Potilas, joka on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
• Naishenkilö on raskaana tai imettää. . Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana.
• Potilas on saanut tutkimuslääkkeen 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
• Tunnettu HIV-positiivinen