Eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit Bortezomib in Kombination mit Lenalidomid bei Patienten mit Myelodysplasie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten können unbehandelt oder vorbehandelt sein.
• Alter > 18 Jahre
• Kann den Studienplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Eindeutige klinisch-pathologische Diagnose des myelodysplastischen Syndroms, Nicht-5q-Deletion.
• Patienten können eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen einer anderen bösartigen Erkrankung oder Myelodysplasie erhalten haben, sofern diese mindestens 4 Wochen (6 Wochen für Nitroharnstoffe) vor Therapiebeginn abgeschlossen war.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 (Anhang 10.3)
• Lebenserwartung über 3 Monate
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ALT und AST ≤ 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin < 2,0 mg/dl alle innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
• Die Patienten müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung und eine HIPAA-Genehmigung erteilen, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Absolute Neutrophilenzahl > 0,5 x 10 (9)/l
• Thrombozytenzahl > 30 x 10 (9)/l
• Eine vorherige Behandlung mit 5-Azacytidin wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Behandlung gegen MDS, einschließlich Lenalidomid oder Bortezomib als Einzelwirkstoff.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor und innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml haben und sich verpflichten, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit ZWEI zu beginnen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, mindestens 4 Wochen vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid. FCBP muss laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen, und zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist-Programm® registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Auswurffraktion < 40 %
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme einen Myokardinfarkt erlitten haben oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems haben. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Patienten mit größerer Operation innerhalb der 28 Tage vor Studieneinschluss.
• Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 oder aktiver Herpesinfektion
• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Zirrhose, chronisch obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Patienten mit sekundärem MDS, die eine gleichzeitige Therapie für die primäre Krebsdiagnose benötigen.
• Die Entwicklung von Erythema nodosum, gekennzeichnet durch einen schuppenden Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln.
• Patient mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. . Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
• Bekanntermaßen positiv für HIV