Een fase 1-dosisescalatieonderzoek van bortezomib in combinatie met lenalidomide bij patiënten met myelodysplasie

Inclusiecriteria:

• Patiënten kunnen onbehandeld of eerder behandeld zijn.
• Leeftijd > 18 jaar
• In staat om zich te houden aan het studieschema en andere protocolvereisten
• Ondubbelzinnige klinisch-pathologische diagnose van myelodysplastisch syndroom, non-5q-deletie.
• Patiënten mogen eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gehad voor een andere maligniteit of myelodysplasie, zolang deze ten minste 4 weken (6 weken voor nitrosurea) vóór aanvang van de therapie is voltooid.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 (bijlage 10.3)
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ALAT en ASAT ≤ 3 x de bovengrens van normaal (ULN), creatinine < 2,0 mg/dl allemaal binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten moeten vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Absoluut aantal neutrofielen > 0,5 x 10 (9)/l
• Aantal bloedplaatjes > 30 x 10 (9)/l
• Voorafgaande behandeling met 5-azacytidine wordt aangemoedigd, maar is niet vereist.
• Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld voor MDS, waaronder lenalidomide als monotherapie of bortezomib.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide en moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TWEE te beginnen aanvaardbare anticonceptiemethoden, minstens 4 weken voordat u begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist Program® en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.

Uitsluitingscriteria:

• Ejectiefractie < 40%
• Patiënten die binnen 6 maanden na inschrijving een myocardinfarct hebben gehad of hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem hebben. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het toestemmingsformulier niet zou kunnen ondertekenen.
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Patiënten met een grote operatie binnen de 28 dagen voorafgaand aan de proefinschrijving.
• Patiënten met ≥ Graad 2 perifere neuropathie of actieve herpesinfectie
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, cirrose, chronische obstructieve of restrictieve longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartaritmie.
• Patiënten met secundaire MDS die gelijktijdige therapie nodig hebben voor de diagnose van primaire kanker.
• De ontwikkeling van erythema nodosum, gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Patiënt met overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. . Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen na inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
• Bekend positief voor HIV