Schizophrénie familiale et troubles du spectre de la personnalité

Les objectifs spécifiques de l'étude proposée sont les suivants :

1. Tester l'hypothèse selon laquelle des anomalies dans la poursuite prédictive, la performance anti-saccade, la mémoire de travail, l'attention visuelle (CPT), le déclenchement sensoriel (PPI et P50) et d'autres mesures du traitement de l'information marquent la responsabilité de la schizophrénie. Deuxièmement, nous examinerons le modèle d'agrégation familiale de ces mesures pour déterminer si les déficits observés sont susceptibles de refléter des effets génétiques et/ou environnementaux. L'hypothèse sera soutenue si (a) la fréquence de ces déficits neurophysiologiques est plus élevée chez les parents des proposants schizophrènes que chez les parents des proposants témoins ; (b) la prévalence des anomalies neurophysiologiques est plus élevée chez les cas apparentés présentant des symptômes de SSP que chez les cas non apparentés de SSP ; (c) le risque est accru parmi les parents de cas de proposants "affectés" par rapport aux parents de cas de proposants "non affectés" (c'est-à-dire le risque chez les parents de proposants de cas qui présentent une anomalie par rapport aux parents de proposants de cas qui ne le font pas).
2. Tester l'hypothèse selon laquelle certains déficits physiologiques reflètent un phénotype sous-jacent commun, tandis que d'autres marquent des aspects indépendants du risque de maladie. Pour tester cette hypothèse (a), nous examinerons les matrices de corrélation (ajustées pour la corrélation intrafamiliale) pour les évaluations neurophysiologiques chez les parents de cas et les parents de contrôle. Les structures factorielles des deux groupes seront examinées à l'aide d'analyses factorielles exploratoires, suivies d'analyses factorielles confirmatoires à l'aide d'échantillons de validation de parents cas/témoins. Des analyses factorielles confirmatoires (CFA) seront également utilisées pour déterminer comment les solutions factorielles basées sur les parents des cas/témoins correspondent aux données des cas probants. (b) Des scores factoriels pour les mesures corrélées seront dérivés et le risque familial pour les mesures composites du fonctionnement neurophysiologique estimé à l'aide des méthodes décrites dans l'objectif spécifique 1. (c) Des analyses secondaires au sein de la famille seront effectuées pour estimer l'héritabilité des scores factoriels dérivés et pour déterminer si les modèles de corrélations familiales suggèrent une cause génétique ou environnementale.
3. Évaluer si des domaines particuliers de la psychopathologie sont marqués par différents marqueurs phénotypiques putatifs. Nous testerons spécifiquement les hypothèses selon lesquelles la poursuite prédictive, la mémoire de travail et les mesures de déclenchement sensoriel sont plus fortement associées aux symptômes psychotiques positifs, tandis que les mesures d'initiation de la poursuite en douceur et de vitesse de traitement sont plus fortement associées aux symptômes négatifs primaires. Les relations entre les domaines cliniques et d'autres mesures ou clusters seront examinées dans un cadre exploratoire générateur d'hypothèses.
4. Nous proposons de collecter des échantillons de sang (ou rarement des échantillons de salive) de chaque participant à stocker pour de futures études d'association, ainsi que des analyses de liaison formelles utilisant des phénotypes identifiés dans les objectifs spécifiques 1 et 2.
5. Nous prévoyons d'examiner comment la dépendance à la nicotine peut fonctionner dans les familles et d'examiner si les modèles d'utilisation de la nicotine peuvent être liés à des antécédents familiaux de schizophrénie. Les participants seront interrogés sur leurs antécédents de tabagisme et leurs habitudes actuelles en matière de tabagisme. Les fumeurs actuels se verront poser des questions plus précises sur leurs comportements tabagiques afin d'estimer le niveau de dépendance actuel à la nicotine. Nous espérons que ces informations nous donneront des indices sur les raisons pour lesquelles tant de personnes atteintes de schizophrénie fument.