RAD001(Everolimus) in Treating Patients With Myelodysplastic Syndromes
25 février 2019 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center
A Phase 2 Trial of RAD001(Everolimus) in Low and Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome
RATIONALE: RAD001(Everolimus) may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for their growth and by blocking blood flow to the cancer.
PURPOSE: This phase II trial is studying how well RAD001(everolimus) works in treating patients with myelodysplastic syndromes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the clinical activity (improvement in erythroid response and/or improvement in other cytopenias, bone marrow morphology/cytogenetics) of RAD001(everolimus) in patients with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes.
- Assess the toxicity of this drug in these patients.
Secondary
- Examine laboratory correlates (S6K1 levels, angiogenesis pre- and post-treatment) and determine how these correlates correspond to dosing and clinical activity of RAD001(everolimus).
- Evaluate the presence of HLA-DR15 and cytotoxic T-cell populations in patients pre- and post-treatment and correlate this with response to treatment.
- Examine the incidence of the null GSTT-1 phenotype in myelodysplastic syndromes patients and correlate this with response to RAD001(everolimus).
OUTLINE: Patients receive oral RAD001(everolimus) once daily on days 1-21. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or relapse.
Blood samples are collected periodically during study. Samples are analyzed for S6K1 activity, effector T cells by flow cytometry, GSTT-1 by PCR, and HLA-DR15 levels.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
DISEASE CHARACTERISTICS:
Low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes by International Prognostic Scoring System (IPSS) criteria
- IPSS score < 1.5
- Requiring transfusion of 2 units of red blood cells at least once a month (four weeks prior to accrual on study)
High levels of endogenous epoetin alfa (i.e., > 200 mU/mL)
- Unlikely to respond to epoetin alfa, or has a documented clinical non-response to epoetin alfa (at a dose of ≥ 40,000 U weekly) or darbepoetin alfa (at a dose > 200 mcg every other week) (i.e., < 2 g/dL increase in hemoglobin and no decrease in transfusion requirements after at least 4 weeks of treatment)
- No chronic myelomonocytic leukemia
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG Performance Status of 0-2
- Liver enzymes (AST and ALT) and total bilirubin ≤ 2 times upper limit of normal
- Serum creatinine ≤ 2 times upper limits of normal
- No clinically significant anemia due to iron, B12, or folate deficiencies; autoimmune or hereditary hemolysis; or gastrointestinal bleeding
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- No other serious or poorly controlled medical condition that could be exacerbated by or complicate compliance with study therapy
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- At least 4 weeks since prior treatment (including growth factors)
- No chronic use (> 2 weeks) of physiologic doses of a corticosteroid agent (dose equivalent to > 10 mg/day of prednisone) within 28 days of the first day of study drug
- No concurrent use of another investigational agent
- No concurrent therapy with any cytotoxic drugs, steroids, or growth factors
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: RAD001 (everolimus)
RAD001 (everolimus) at 10mg/day with Bone marrow aspirate/biopsy and other laboratory biomarker analysis
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Patients will receive monotherapy with RAD001(everolimus)for 21 days within the 28 day cycle.
Autres noms:
Laboratory correlates (cytotoxic t cell populations, S6K1 levels, GSTT-1 mutations, and the presence or absence of HLA-DR15) will be assessed to see if any of these correlates correspond to response.
Bone marrow aspirate and biopsy with cytogenetics should be obtained within 4 weeks prior to starting drug and at week 33.
A bone marrow aspirate and biopsy should also be obtained for patients going off study prior to week 33 (including cytogenetics).
The percentage of blasts on the aspirate should be used to determine the IPSS score.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Number of Patients With Either a Major or Minor Erythroid Response (Hemoglobin Change From Baseline Measure)
Délai: 2 years of treatment
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Major erythroid response: (1) For patients with a baseline hemoglobin less than 11 g/dL, a major erythroid response is defined as a > 2 g/dL increase in hemoglobin from baseline; or (2) 100% decrease in red blood cell transfusion requirements. Minor erythroid response: (1) For patients with baseline hemoglobin less than 11 g/dL, a minor erythroid response is defined as an increase in hemoglobin greater than 1 g/dL but less than 2 g/dL from baseline; or (2) > 50% decrease in red blood cell transfusion requirements. |
2 years of treatment
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Number of Dose- and Non-dose-limiting Toxicities
Délai: at end of one cycle (28 days)
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Number of Dose- and Non-dose-limiting Toxicities at the end of cycle 1 associated with RAD001 (see AE/SAE section for details).
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at end of one cycle (28 days)
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Number of Participants With Bone Marrow Morphology and Cytogenetics Pre- and Post-therapy
Délai: at 2 years of treatment
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Number of Participants with change in bone marrow morphology and cytogenetics
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at 2 years of treatment
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Laboratory Correlates (Cytotoxic T-cell Populations, S6K1 Levels, GSTT-1 Mutations, and Presence or Absence of HLA-DR15)
Délai: at 2 years of treatment
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T-cell populations in patients pre- and post-treatment
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at 2 years of treatment
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Anjali Advani, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2008
Première publication (Estimation)
17 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE1905 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CASE-CCF-8514 (Autre identifiant: Cleveland Clinic IRB)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .