Une étude prospective d'escalade de dose de phase II utilisant l'IMRT pour le cancer de la prostate N0 M0 à haut risque. ICORG 08-17
Une étude prospective de phase II d'escalade de dose utilisant l'IMRT pour le cancer de la prostate N0M0 à haut risque
Il s'agit d'une étude clinique prospective de phase II non randomisée contrôlée. L'escalade de dose sera mise en œuvre en utilisant des incréments de 1,8 Gy à partir de 75,6 Gy de référence. La prescription de RT des patients peut être augmentée jusqu'à un maximum de 81 Gy une fois que les contraintes de volume de dose sont respectées.
Tous les patients seront traités en utilisant le protocole de préparation rectale standard de l'établissement participant, le protocole de remplissage de la vessie et le(s) dispositif(s) d'immobilisation approprié(s).
L'imagerie CT à faisceau conique pendant le traitement est recommandée pour cette étude. Cependant, l'utilisation d'équipements et de techniques d'imagerie institutionnels individuels est autorisée.
Les toxicités aiguës GU/GI seront évaluées chaque semaine pendant le traitement.
Les toxicités GU/GI seront également évaluées 2 mois après la RT, 8 mois après la RT et 6 mois par la suite jusqu'à la neuvième année et conformément au suivi de routine standard (FU) de l'établissement participant par la suite.
Les sous-études translationnelles (facultatives) ne s'appliquent qu'aux patients qui y ont consenti avant le début de l'hormonothérapie dans les centres participant à la sous-étude translationnelle. Les patients des centres participant aux sous-études translationnelles auront la possibilité de participer à la sous-étude 1 (analyse protéomique), à la sous-étude 2 (analyse spectroscopique Raman) ou aux deux (la collecte d'échantillons ne sera pas obligatoire).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectif principal:
Déterminer si l'IMRT à dose augmentée pour le cancer de la prostate localisé à haut risque peut fournir une survie sans rechute de PSA similaire à celle rapportée par Memorial Sloan Kettering (Alicikus et al 2011).
Sous-étude 1 (analyse protéomique) :
Utiliser l'analyse protéomique d'échantillons séquentiels de sang et d'urine pour détecter les changements dans les profils qui peuvent prédire les résultats et identifier les marqueurs biochimiques pronostiques de la progression précoce de la maladie et/ou de la toxicité. Les signatures moléculaires uniques peuvent également permettre l'identification de cibles pour une intervention thérapeutique.
Entreprendre, si possible, d'autres analyses biochimiques, y compris le profilage de l'ARNm, du miARN et des métabolites.
Sous-étude 2 (analyse spectroscopique Raman) :
Étudier une nouvelle approche de prédiction de la réponse aux radiations, basée sur les empreintes biochimiques
Objectifs secondaires :
- Survie globale et taux de survie sans maladie.
- Évaluer l'importance des facteurs pronostiques/de stratification publiés tels que le score UCSF-CAPRA et évaluer leur application aux données de cette étude.
- Pour atteindre l'escalade de dose maximale (jusqu'à 81Gy). Cela sera évalué comme le pourcentage de patients qui reçoivent chaque niveau de dose pour toutes les catégories (incréments de dose de 1,8 Gy de 75,6 Gy jusqu'à un maximum de 81 Gy).
- L'incidence et la sévérité des toxicités aiguës et tardives GU, GI et de la dysfonction érectile seront décrites et corrélées avec les paramètres DVH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Cork, Irlande
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlande
- Beacon Hospital
-
Dublin, Irlande, 6
- SLRON St Luke's Hospital
-
Dublin, Irlande
- SLRON St James's Hospital
-
Dublin, Irlande
- SLRON, Beaumont Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant un traitement radical de RT pour une maladie à haut risque (définie selon les National Comprehensive Cancer Network Practice Guidelines in Oncology v.1 comme un ou plusieurs des critères de risque élevé du NCCN > ou égal à T3, > ou égal à Gleason 8 , PSA > 20ng/ml)
- Seuls les patients nécessitant une hormonothérapie néo-adjuvante/adjuvante seront inclus dans cette étude
- Absence de métastases à distance démontrée par les antécédents et l'examen physique, la FBC, le profil de dépistage, y compris les tests de la fonction hépatique, l'APS et la scintigraphie osseuse
- Tous les patients doivent subir une IRM/TDM de la prostate et du bassin pour étudier l'état ganglionnaire et le stade T précis. Cette IRM/TDM doit être effectuée avant le début de l'hormonothérapie. Les ganglions suspects doivent être prouvés histologiquement bénins avant que le patient puisse être inclus dans l'étude). M0 sur mise en scène.
- Aucune chirurgie antérieure pour les affections urinaires, sauf TURP ou TRUS
- KPS > ou égal à 60
- Âge >18 ans
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit conformément aux directives ICH-GCP
Critère d'exclusion:
- RT précédente dans la région pelvienne
- Le patient a une atteinte ganglionnaire ou il est décidé de traiter électivement les ganglions lymphatiques pelviens
- Le patient a subi une orchidectomie bilatérale
- Le patient a déjà reçu un traitement hormonal complet pour son cancer de la prostate
- Le patient a ou a eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (le cancer de la peau autre que le mélanome est autorisé)
- Preuve de tout autre trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend indésirable la participation du patient à l'essai ou si l'équipe de recherche/médicale estime que le patient pourrait ne pas être en mesure de se conformer au protocole
- Patients ayant subi une prostatectomie
- La présence de prothèses de hanche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Bras A
Le traitement sera administré en fractions de 1,8 Gy ; l'escalade de dose se fera par incréments de 1,8 Gy de 75,6 Gy à un maximum de 81 Gy.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Survie sans échec biochimique
Délai: Suivi médian de 7 à 9 ans
|
Suivi médian de 7 à 9 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de survie globale et de survie sans maladie
Délai: Suivi 5-7 ans
|
Suivi 5-7 ans
|
|
Augmentation maximale de la dose
Délai: 9 ans de suivi
|
9 ans de suivi
|
|
L'incidence et la gravité des toxicités génito-urinaires (GU), gastro-intestinales (GI) et de la dysfonction érectile (ED) (classées par NCI CTCAE version 3.0) seront analysées et corrélées avec les paramètres de l'histogramme dose-volume (DVH).
Délai: 9 ans de suivi
|
9 ans de suivi
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identifier les marqueurs pronostiques et biochimiques de la progression précoce de la maladie (sous-étude 1)
Délai: 9 ans de suivi
|
Détecter les changements dans les profils qui peuvent prédire les résultats et identifier les marqueurs pronostiques et biochimiques de la progression précoce de la maladie conformément aux objectifs primaires et secondaires en utilisant l'analyse protéomique d'échantillons séquentiels de sang et d'urine.
|
9 ans de suivi
|
|
Développer une plate-forme pour la prédiction des points finaux à l'aide de la spectroscopie Raman et de l'apprentissage automatique (sous-étude 2)
Délai: 9 ans de suivi
|
Les spectres Raman seront enregistrés à partir des lymphocytes et des sérums pour produire une bibliothèque de mesures spectrales chez les patients avant et après le traitement.
Les méthodologies établies pour l'évaluation de la radiosensibilité des patients (test G2, tests de dommages à l'ADN et profilage de l'expression génique) seront utilisées en parallèle avec des méthodologies avancées d'apprentissage multivarié et automatique pour développer une plate-forme de prédiction de ces paramètres à l'aide de spectres Raman des cellules et fraction plasmatique du sang du patient.
|
9 ans de suivi
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Gerard Armstrong, MD, MB, MRCPI, SLRON St Luke's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Medipally DK, Maguire A, Bryant J, Armstrong J, Dunne M, Finn M, Lyng FM, Meade AD. Development of a high throughput (HT) Raman spectroscopy method for rapid screening of liquid blood plasma from prostate cancer patients. Analyst. 2017 Apr 10;142(8):1216-1226. doi: 10.1039/c6an02100j.
- Medipally DKR, Nguyen TNQ, Bryant J, Untereiner V, Sockalingum GD, Cullen D, Noone E, Bradshaw S, Finn M, Dunne M, Shannon AM, Armstrong J, Lyng FM, Meade AD. Monitoring Radiotherapeutic Response in Prostate Cancer Patients Using High Throughput FTIR Spectroscopy of Liquid Biopsies. Cancers (Basel). 2019 Jul 2;11(7):925. doi: 10.3390/cancers11070925.
- Cagney DN, Dunne M, O'Shea C, Finn M, Noone E, Sheehan M, McDonagh L, O'Sullivan L, Thirion P, Armstrong J. Heterogeneity in high-risk prostate cancer treated with high-dose radiation therapy and androgen deprivation therapy. BMC Urol. 2017 Aug 1;17(1):60. doi: 10.1186/s12894-017-0250-2.
- Meade AD, Maguire A, Bryant J, Cullen D, Medipally D, White L, McClean B, Shields L, Armstrong J, Dunne M, Noone E, Bradshaw S, Finn M, Shannon AM, Howe O, Lyng FM. Prediction of DNA damage and G2 chromosomal radio-sensitivity ex vivo in peripheral blood mononuclear cells with label-free Raman micro-spectroscopy. Int J Radiat Biol. 2019 Jan;95(1):44-53. doi: 10.1080/09553002.2018.1451006. Epub 2018 Mar 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-17 ICORG
- CTRIAL-IE 08-17 (Autre identifiant: Cancer Trials Ireland)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .