Essai contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo pour la mucosite buccale associée à la chimiothérapie utilisant l'hyclate de doxycycline

Arrière-plan. La mucosite est une complication de la chimiothérapie sans traitement efficace.

Objectif. Évaluer l'efficacité de doses sous-microbiennes d'hyclate de doxycycline dans la prévention du développement de la mucosite buccale chez les patients atteints de leucémie aiguë (LA) traités par chimiothérapie d'induction.

Hypothèse. L'administration d'hyclate de doxycycline à une dose sous-microbienne réduira l'incidence de la mucosite buccale chez les patients atteints de LA qui reçoivent une chimiothérapie d'induction.

Méthodes. Essai clinique à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Au Cancer National Institute (INCan), des patients adultes (> 18 ans) atteints de leucémie aiguë de diagnostic récent, devant recevoir une chimiothérapie d'induction seront inclus dans l'étude. Le consentement éclairé écrit des patients sera obtenu avant l'inclusion dans l'étude.

Une stratification selon le type de leucémie aiguë (myéloblastique et lymphoblastique) sera effectuée. Des tableaux de nombres aléatoires seront utilisés avec un équilibre pour tous les quatre sujets ; des cases codées seront utilisées pour préserver le double insu. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir soit une dose sous-microbienne d'hyclate de doxycycline, soit un placebo (50 mg par jour), immédiatement avant le début de la chimiothérapie d'induction et quotidiennement pendant les 21 jours suivant la chimiothérapie.

Au départ et 3 fois par semaine, pendant 21 jours, les patients subiront un examen buccal effectué à l'aide de l'échelle d'évaluation de la mucosite orale (OMAS). La douleur buccale et la difficulté à avaler seront également enregistrées à l'aide d'une échelle visuelle analogique. De plus, à chaque visite, des mesures du débit salivaire (version modifiée du test de Schirmer) seront effectuées.

Le système OMAS est un indice validé qui évalue la sévérité de la mucosite buccale en mesurant le degré d'ulcération/pseudomembrane et d'érythème dans neuf sites de la muqueuse buccale (lèvre supérieure et inférieure, joue interne droite et gauche, langue ventrale et latérale droite et gauche , plancher de la bouche, palais mou/fauces et palais dur). À chaque site, l'érythème est évalué à l'aide d'une échelle à 3 points (0=aucun, 1=léger/modéré, 2=sévère) et l'ulcération/la formation de pseudomembrane est évaluée à l'aide d'une échelle à 4 points (0=aucun, 1=cumulatif surface <1 cm2, 2=surface cumulée 1-3 cm2, 3=surface cumulée >3 cm2). La valeur de l'OMAS sera obtenue en additionnant les sous-scores d'érythème et d'ulcération/pseudomembrane sur chaque site, puis en faisant la moyenne de ces scores sur les sites affectés.

Afin d'exclure la candidose orale (OC), le diagnostic définitif de l'OC nécessite l'identification de pseudohyphes dans des échantillons de cytologie exfoliative colorés avec de l'acide périodique de Schiff. De même, le diagnostic clinique des lésions buccales induites par le virus de l'herpès simplex (HSV) sera confirmé par les cellules infectées par le virus mises en évidence dans les frottis cytologiques colorés au Papanicolaou et/ou par une réponse clinique au traitement antiviral systémique par l'acyclovir.

Une taille d'échantillon de 164 sujets a été calculée, 74 sujets dans chaque bras de l'étude. Cette estimation est basée sur l'incidence de l'OM qui est supérieure à 40 % chez les patients atteints d'AL, et compte tenu de sa réduction de moitié (20 %), en supposant une valeur alpha de 0,05 (unilatérale) et une puissance statistique minimale de 0,80.

Le critère de jugement principal d'efficacité de cette étude sera la proportion de patients traités par doxycycline ou placebo sans lésions buccales associées à l'OM, ​​dans les 21 jours de suivi. L'efficacité sera évaluée si la proportion de réponse complète (RC) est significativement supérieure à la proportion d'événements dans le groupe placebo. Des critères secondaires supplémentaires seront la résolution partielle des lésions buccales, l'incidence des infections et la mortalité dans les groupes d'étude au cours des 21 jours de suivi.

Analyses statistiques. Les résultats seront analysés à l'aide du test du chi carré et du test de somme des rangs de Wilcoxon-Mann-Whitney.