Dobbelt-blind-randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg for kemoterapi-associeret oral mucositis ved hjælp af Doxycyclin Hyclate

Baggrund. Mucositis er en komplikation af kemoterapi uden effektiv behandling.

Mål.At evaluere effektiviteten af ​​submikrobielle doser af doxycyclinhyclat til at forhindre udviklingen af ​​oral mucositis hos patienter med akut leukæmi (AL) behandlet med induktionskemoterapi.

Hypotese. Administration af doxycyclinhyklat i submikrobiel dosering vil reducere forekomsten af ​​oral mucositis hos patienter med AL, som får induktionskemoterapi.

Metoder. Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg. Hos Cancer National Institute (INCan) vil voksne patienter (> 18 år) med akut leukæmi af nylig diagnose, der er planlagt til at modtage induktionskemoterapi, blive optaget i undersøgelsen. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienterne før inklusion i undersøgelsen.

Stratificering i henhold til typen af ​​akut leukæmi (myeloblastisk og lymfoblastisk) vil blive udført. Tilfældige taltabeller vil blive brugt med balance for hvert fjerde emne; kodede kasser vil blive brugt til at bevare dobbeltblænding. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten en submikrobiel dosis af doxycyclinhyclat eller placebo (50 mg dagligt), umiddelbart før påbegyndelse af induktionskemoterapi og dagligt i de følgende 21 dage efter kemoterapi.

Ved baseline og 3 gange om ugen, i løbet af 21 dage, vil patienter få en mundtlig undersøgelse udført ved hjælp af Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS). Også orale smerter og synkebesvær vil blive registreret ved hjælp af en visuel analog skala. Også ved hvert besøg vil der blive foretaget spytstrømsmålinger (Schirmers testmodificerede version).

OMAS-systemet er et valideret indeks, der evaluerer sværhedsgraden af ​​oral mucositis ved at måle graden af ​​ulceration/pseudomembran og erytem på ni steder i mundslimhinden (over- og underlæbe, højre og venstre indre kind, højre og venstre ventral og lateral tunge , mundbund, blød gane/vandaner og hård gane). På hvert sted evalueres erytem ved hjælp af en 3-punkts skala (0=ingen, 1=mild/moderat, 2=alvorlig), og ulceration/pseudomembrandannelse evalueres ved hjælp af en 4-punkts skala (0=ingen, 1=kumulativ overfladeareal <1 cm2, 2=kumulativt overfladeareal 1-3 cm2, 3=kumulativt overfladeareal >3 cm2). Værdien af ​​OMAS vil blive opnået ved at summere erytem og ulceration/pseudomembran-sub-scores på hvert sted og derefter gennemsnit af disse score på tværs af de berørte steder.

For at udelukke oral candidosis (OC) kræver endelig diagnose af OC identifikation af pseudohyfer i eksfoliative cytologiprøver farvet med periodic acid Schiff. Ligeledes vil den kliniske diagnose af herpes simplex-virus (HSV)-inducerede orale læsioner blive bekræftet af de virus-inficerede celler påvist i cytologiske udstrygninger farvet med Papanicolaou og/eller en klinisk respons på systemisk antiviral terapi med acyclovir.

En stikprøvestørrelse på 164 forsøgspersoner er blevet beregnet, 74 forsøgspersoner i hver arm af undersøgelsen. Dette estimat er baseret på forekomsten af ​​OM, der er højere end 40 % hos patienter med AL, og i betragtning af dens reduktion til halvdelen (20 %), idet der antages en alfaværdi på 0,05 (ensidig) og en statistisk minimumsstyrke på 0,80.

Det primære effektmål for denne undersøgelse vil være andelen af ​​patienter behandlet med doxycyclin eller placebo uden orale læsioner forbundet med OM i de 21 dages opfølgning. Effekten vil blive evalueret, hvis andelen af ​​komplet respons (CR) er signifikant højere end andelen af ​​hændelser i placebogruppen. Yderligere sekundære endepunkter vil være den delvise opløsning af de orale læsioner, forekomsten af ​​infektioner og dødeligheden i undersøgelsesgrupperne i løbet af de 21 dages opfølgning.

Statistisk analyse. Resultaterne vil blive analyseret ved at bruge Chi-squared test og Wilcoxon-Mann-Whitney rank sum test.