- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01369199
Combination Entecavir and Peginterferon Therapy in HBeAg-Positive Immune-Tolerant Adults With Chronic Hepatitis B (HBRN)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
To determine the efficacy of treatment with 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon in the treatment of chronic hepatitis B in hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive adults who are in the immune tolerant phase.
To evaluate safety and sustained responses after treatment with entecavir and peginterferon alfa-2a in the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg positive adults who are in the immune tolerant phase.
A single arm treatment study of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon alfa-2a in adults with HBeAg-positive chronic hepatitis B with normal or near normal alanine aminotransferase (ALT) levels and high serum levels of hepatitis B virus (HBV) DNA ("immune tolerant" HBeAg-positive chronic hepatitis B). All participants followed for 48 weeks after treatment discontinuation (week 96 for those who completed treatment).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- University of Toronto
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
- Queen's Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- NIH Clinical Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55446
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center
-
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Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- University of Washington Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
- Enrolled in & completed the baseline evaluation for NCT01263587 or completed the necessary components of NCT01263587 by the end of baseline visit.
- >18 years of age at the baseline visit (day 0). Patients >50 years of age at baseline will need to have a liver biopsy as standard of care with hepatic activity index (HAI) ≤3 & Ishak fibrosis score ≤1 within 96 weeks prior to baseline visit.
- Documented chronic HBV infection as evidenced by detection of HBsAg in serum for ≥24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & negative anti-hepatitis B core (HBc) immunoglobulin (IgM) within 24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & two positive HBV DNA over a period of ≥24 weeks prior to baseline visit.
- Presence of HBeAg in serum at last screening visit within 6 weeks of baseline visit.
- Serum HBV DNA level >10˄7 IU/mL on at least two occasions at least 12 weeks apart during the 52 weeks before baseline visit. One of the two HBV DNA levels must be within 6 weeks of baseline visit.
- ALT levels persistently ≤45 U/L in males, ≤30 U/L in females (approx. 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range) as documented by at least three values: one taken 28-52 weeks before baseline visit, one taken 6 to 24 weeks before the baseline visit, & the final value within 6 weeks prior to baseline visit.
- No evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) based upon alpha-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/mL at screening visit (up to 6 weeks prior to baseline visit). a. Participants who meet American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria for HCC surveillance must have negative liver imaging as shown by ultrasound, computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) within 28 weeks prior to baseline visit. b. Participants with AFP >20 ng/mL must be evaluated clinically with additional imaging & shown not to have HCC on CT or MRI before they can be enrolled.
Exclusion Criteria:
- History of hepatic decompensation
- Evidence of decompensated liver disease prior to or during screening, including direct bilirubin >0.5 mg/dL, international normalization ratio (INR) >1.5, or serum albumin <3.5 g/dL.
- Platelet count <120,000/mm3, hemoglobin <13 g/dL (males) or <12 g/dL (females), absolute neutrophil count < 1500 /mm3 (<1000/mm3 for African-Americans) at last screening visit.
- Previous treatment with medications that have established activity against HBV including interferon & nucleos(t)ide analogs ≥24 weeks. Patients with <24 weeks of prior HBV treatment & a wash-out period >24 weeks are not excluded.
- Known allergy or intolerance to study medications.
- Females who are pregnant or breastfeeding. Females of childbearing potential unable or unwilling to use a reliable method of contraception during the treatment period.
- Renal insufficiency with calculated creatinine clearance <50 mL/min at screening.
- History of alcohol or drug abuse within 48 weeks of baseline visit.
- Previous liver or other organ transplantation (including engrafted bone marrow).
- Any other concomitant liver disease, including hepatitis C or D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with steatosis &/or mild to moderate steatohepatitis is acceptable but NAFLD with severe steatohepatitis is exclusionary.
- Presence of anti-hepatitis D virus (HDV) or anti-hepatitis C virus (HCV) (unless HCV RNA negative) in serum on any occasion in the 144 weeks prior to baseline visit. Presence of anti-HIV (test completed within 6 weeks prior to baseline visit).
- Pre-existing psychiatric condition(s), including, but not limited to: current moderate or severe depression, history of depression requiring hospitalization within the past 10 years, history of suicidal or homicidal attempt within the past 10 years, history of severe psychiatric disorders as determined by a study physician.
- History of immune-mediated or cerebrovascular disease, chronic pulmonary or cardiac disease associated with functional limitation, retinopathy, uncontrolled thyroid disease, poorly controlled diabetes or uncontrolled seizure disorder, as determined by a study physician.
- Any medical condition that would, in the opinion of a study physician, be predicted to be exacerbated by therapy or that would limit study participation.
- Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids or other immunosuppressive medications during the course of this study.
- Evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy within the 144 weeks prior to baseline visit (except adequately treated carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin).
- Expected need for ongoing use of any antivirals with activity against HBV during the course of the study.
- Concomitant use of complementary or alternative medications purported to have antiviral activity.
- Participation in any other clinical trial involving investigational drugs within 30 days of the baseline visit or intention to participate in another clinical trial involving investigational drugs during participation in this study.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Peginterferon and entecavir
A combination of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon.
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Entecavir 0.5 mg daily orally for 48 weeks plus peginterferon 180 µg sq weekly during weeks 9-48 of treatment.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables graves (EIG) par personne-année
Délai: Du premier traitement à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et à la fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
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L'incidence est calculée comme le nombre d'EIG divisé par le nombre d'années-personnes d'observation, qui est la somme, pour tous les participants, du nombre d'années entre le début du traitement et la fin du traitement, ou la fin du suivi. -up, respectivement.
|
Du premier traitement à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et à la fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
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Proportion of Participants With HBeAg Loss (Lack of Detectable HBeAg) AND HBV DNA ≤1,000 IU/mL
Délai: End of follow-up (up to 96 weeks)
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Lack of data was considered to be treatment failure.
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End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Incidence of Adverse Events (AEs) Per Person-Year of Observation
Délai: From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
The number of AEs includes both AEs and Serious Adverse Events (SAEs).
The incidence is calculated as the number of AEs divided by the number of person-years of observation, which is the sum, across all participants, of the number of years between the start of treatment and the end of treatment, or the end of follow-up, respectively.
|
From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Proportion de participants avec séroconversion HBeAg
Délai: Fin de traitement (jusqu'à 48 semaines)
|
Fin de traitement (jusqu'à 48 semaines)
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|
Proportion de participants avec séroconversion HBeAg
Délai: Fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
|
Fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
|
|
Proportion de participants avec séroconversion HBsAg
Délai: Fin de traitement (jusqu'à 48 semaines)
|
Fin de traitement (jusqu'à 48 semaines)
|
|
Proportion de participants avec séroconversion HBsAg
Délai: Fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
|
Fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
|
|
Proportion de participants avec ADN du VHB ≤ 1 000 UI/mL
Délai: Fin de traitement (jusqu'à 48 semaines)
|
Fin de traitement (jusqu'à 48 semaines)
|
|
Proportion de participants avec ADN du VHB ≤ 1 000 UI/mL
Délai: Fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
|
Fin du suivi (jusqu'à 96 semaines)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Délai: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
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|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Délai: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Délai: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
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|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Délai: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With Alanine Aminotransferase (ALT) <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Délai: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
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|
Proportion of Participants With ALT <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Délai: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Délai: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Délai: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Délai: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Délai: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
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Absence of Detectable Antiviral Drug-resistance HBV Mutations
Délai: End of treatment (up to 48 weeks)
|
HBV drug resistance variant testing was performed at the CDC laboratory.
The sequences of the HBV polymerase spanning nucleotide positions 311-1021 were determined by Sanger sequencing.
Drug resistance mutations that were tested in this study included L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV, and G145R.
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Chercheur principal: Anna Lok, MD, University of Michigan
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite B chronique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Peginterféron alfa-2a
- Entécavir
Autres numéros d'identification d'étude
- DK082864 HBRN IT Adult Trial
- UL1RR024986 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UL1TR001111 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082916 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082864 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082874 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082944 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082843 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082871 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UL1TR000004 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- A-DK-3002-001 (Autre subvention/numéro de financement: Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082866 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082867 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082872 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082919 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082923 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082927 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082943 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UL1TR000058 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30DK050306 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000040 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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