- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01369199
Combination Entecavir and Peginterferon Therapy in HBeAg-Positive Immune-Tolerant Adults With Chronic Hepatitis B (HBRN)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
To determine the efficacy of treatment with 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon in the treatment of chronic hepatitis B in hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive adults who are in the immune tolerant phase.
To evaluate safety and sustained responses after treatment with entecavir and peginterferon alfa-2a in the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg positive adults who are in the immune tolerant phase.
A single arm treatment study of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon alfa-2a in adults with HBeAg-positive chronic hepatitis B with normal or near normal alanine aminotransferase (ALT) levels and high serum levels of hepatitis B virus (HBV) DNA ("immune tolerant" HBeAg-positive chronic hepatitis B). All participants followed for 48 weeks after treatment discontinuation (week 96 for those who completed treatment).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- University of Toronto
-
-
-
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California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
- Queen's Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55446
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- University of Washington Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Enrolled in & completed the baseline evaluation for NCT01263587 or completed the necessary components of NCT01263587 by the end of baseline visit.
- >18 years of age at the baseline visit (day 0). Patients >50 years of age at baseline will need to have a liver biopsy as standard of care with hepatic activity index (HAI) ≤3 & Ishak fibrosis score ≤1 within 96 weeks prior to baseline visit.
- Documented chronic HBV infection as evidenced by detection of HBsAg in serum for ≥24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & negative anti-hepatitis B core (HBc) immunoglobulin (IgM) within 24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & two positive HBV DNA over a period of ≥24 weeks prior to baseline visit.
- Presence of HBeAg in serum at last screening visit within 6 weeks of baseline visit.
- Serum HBV DNA level >10˄7 IU/mL on at least two occasions at least 12 weeks apart during the 52 weeks before baseline visit. One of the two HBV DNA levels must be within 6 weeks of baseline visit.
- ALT levels persistently ≤45 U/L in males, ≤30 U/L in females (approx. 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range) as documented by at least three values: one taken 28-52 weeks before baseline visit, one taken 6 to 24 weeks before the baseline visit, & the final value within 6 weeks prior to baseline visit.
- No evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) based upon alpha-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/mL at screening visit (up to 6 weeks prior to baseline visit). a. Participants who meet American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria for HCC surveillance must have negative liver imaging as shown by ultrasound, computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) within 28 weeks prior to baseline visit. b. Participants with AFP >20 ng/mL must be evaluated clinically with additional imaging & shown not to have HCC on CT or MRI before they can be enrolled.
Exclusion Criteria:
- History of hepatic decompensation
- Evidence of decompensated liver disease prior to or during screening, including direct bilirubin >0.5 mg/dL, international normalization ratio (INR) >1.5, or serum albumin <3.5 g/dL.
- Platelet count <120,000/mm3, hemoglobin <13 g/dL (males) or <12 g/dL (females), absolute neutrophil count < 1500 /mm3 (<1000/mm3 for African-Americans) at last screening visit.
- Previous treatment with medications that have established activity against HBV including interferon & nucleos(t)ide analogs ≥24 weeks. Patients with <24 weeks of prior HBV treatment & a wash-out period >24 weeks are not excluded.
- Known allergy or intolerance to study medications.
- Females who are pregnant or breastfeeding. Females of childbearing potential unable or unwilling to use a reliable method of contraception during the treatment period.
- Renal insufficiency with calculated creatinine clearance <50 mL/min at screening.
- History of alcohol or drug abuse within 48 weeks of baseline visit.
- Previous liver or other organ transplantation (including engrafted bone marrow).
- Any other concomitant liver disease, including hepatitis C or D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with steatosis &/or mild to moderate steatohepatitis is acceptable but NAFLD with severe steatohepatitis is exclusionary.
- Presence of anti-hepatitis D virus (HDV) or anti-hepatitis C virus (HCV) (unless HCV RNA negative) in serum on any occasion in the 144 weeks prior to baseline visit. Presence of anti-HIV (test completed within 6 weeks prior to baseline visit).
- Pre-existing psychiatric condition(s), including, but not limited to: current moderate or severe depression, history of depression requiring hospitalization within the past 10 years, history of suicidal or homicidal attempt within the past 10 years, history of severe psychiatric disorders as determined by a study physician.
- History of immune-mediated or cerebrovascular disease, chronic pulmonary or cardiac disease associated with functional limitation, retinopathy, uncontrolled thyroid disease, poorly controlled diabetes or uncontrolled seizure disorder, as determined by a study physician.
- Any medical condition that would, in the opinion of a study physician, be predicted to be exacerbated by therapy or that would limit study participation.
- Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids or other immunosuppressive medications during the course of this study.
- Evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy within the 144 weeks prior to baseline visit (except adequately treated carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin).
- Expected need for ongoing use of any antivirals with activity against HBV during the course of the study.
- Concomitant use of complementary or alternative medications purported to have antiviral activity.
- Participation in any other clinical trial involving investigational drugs within 30 days of the baseline visit or intention to participate in another clinical trial involving investigational drugs during participation in this study.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Peginterferon and entecavir
A combination of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon.
|
Entecavir 0.5 mg daily orally for 48 weeks plus peginterferon 180 µg sq weekly during weeks 9-48 of treatment.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) per persona all'anno
Lasso di tempo: Dal primo trattamento alla fine del trattamento (fino a 48 settimane) e alla fine del follow-up (fino a 96 settimane)
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L'incidenza è calcolata come il numero di SAE diviso per il numero di anni-persona di osservazione, che è la somma, tra tutti i partecipanti, del numero di anni tra l'inizio del trattamento e la fine del trattamento, o la fine del follow -up, rispettivamente.
|
Dal primo trattamento alla fine del trattamento (fino a 48 settimane) e alla fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss (Lack of Detectable HBeAg) AND HBV DNA ≤1,000 IU/mL
Lasso di tempo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Lack of data was considered to be treatment failure.
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Incidence of Adverse Events (AEs) Per Person-Year of Observation
Lasso di tempo: From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
The number of AEs includes both AEs and Serious Adverse Events (SAEs).
The incidence is calculated as the number of AEs divided by the number of person-years of observation, which is the sum, across all participants, of the number of years between the start of treatment and the end of treatment, or the end of follow-up, respectively.
|
From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Proporzione di partecipanti con sieroconversione HBeAg
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino a 48 settimane)
|
Fine del trattamento (fino a 48 settimane)
|
|
Proporzione di partecipanti con sieroconversione HBeAg
Lasso di tempo: Fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
Fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
|
Proporzione di partecipanti con sieroconversione HBsAg
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino a 48 settimane)
|
Fine del trattamento (fino a 48 settimane)
|
|
Proporzione di partecipanti con sieroconversione HBsAg
Lasso di tempo: Fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
Fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
|
Proporzione di partecipanti con HBV DNA ≤1000 UI/mL
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino a 48 settimane)
|
Fine del trattamento (fino a 48 settimane)
|
|
Proporzione di partecipanti con HBV DNA ≤1000 UI/mL
Lasso di tempo: Fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
Fine del follow-up (fino a 96 settimane)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Lasso di tempo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Lasso di tempo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Lasso di tempo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Lasso di tempo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With Alanine Aminotransferase (ALT) <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Lasso di tempo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Lasso di tempo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Lasso di tempo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Lasso di tempo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Lasso di tempo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Lasso di tempo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Absence of Detectable Antiviral Drug-resistance HBV Mutations
Lasso di tempo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
HBV drug resistance variant testing was performed at the CDC laboratory.
The sequences of the HBV polymerase spanning nucleotide positions 311-1021 were determined by Sanger sequencing.
Drug resistance mutations that were tested in this study included L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV, and G145R.
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Investigatore principale: Anna Lok, MD, University of Michigan
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite B
- Epatite
- Epatite A
- Epatite B, cronica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Peginterferone alfa-2a
- Entecavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- DK082864 HBRN IT Adult Trial
- UL1RR024986 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UL1TR001111 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082916 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082864 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082874 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082944 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082843 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082871 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UL1TR000004 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- A-DK-3002-001 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082866 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082867 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082872 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082919 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082923 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082927 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01DK082943 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UL1TR000058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P30DK050306 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- M01RR000040 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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