- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01369199
Combination Entecavir and Peginterferon Therapy in HBeAg-Positive Immune-Tolerant Adults With Chronic Hepatitis B (HBRN)
Přehled studie
Detailní popis
To determine the efficacy of treatment with 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon in the treatment of chronic hepatitis B in hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive adults who are in the immune tolerant phase.
To evaluate safety and sustained responses after treatment with entecavir and peginterferon alfa-2a in the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg positive adults who are in the immune tolerant phase.
A single arm treatment study of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon alfa-2a in adults with HBeAg-positive chronic hepatitis B with normal or near normal alanine aminotransferase (ALT) levels and high serum levels of hepatitis B virus (HBV) DNA ("immune tolerant" HBeAg-positive chronic hepatitis B). All participants followed for 48 weeks after treatment discontinuation (week 96 for those who completed treatment).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- University of Toronto
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
- Queen's Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55446
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Enrolled in & completed the baseline evaluation for NCT01263587 or completed the necessary components of NCT01263587 by the end of baseline visit.
- >18 years of age at the baseline visit (day 0). Patients >50 years of age at baseline will need to have a liver biopsy as standard of care with hepatic activity index (HAI) ≤3 & Ishak fibrosis score ≤1 within 96 weeks prior to baseline visit.
- Documented chronic HBV infection as evidenced by detection of HBsAg in serum for ≥24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & negative anti-hepatitis B core (HBc) immunoglobulin (IgM) within 24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & two positive HBV DNA over a period of ≥24 weeks prior to baseline visit.
- Presence of HBeAg in serum at last screening visit within 6 weeks of baseline visit.
- Serum HBV DNA level >10˄7 IU/mL on at least two occasions at least 12 weeks apart during the 52 weeks before baseline visit. One of the two HBV DNA levels must be within 6 weeks of baseline visit.
- ALT levels persistently ≤45 U/L in males, ≤30 U/L in females (approx. 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range) as documented by at least three values: one taken 28-52 weeks before baseline visit, one taken 6 to 24 weeks before the baseline visit, & the final value within 6 weeks prior to baseline visit.
- No evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) based upon alpha-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/mL at screening visit (up to 6 weeks prior to baseline visit). a. Participants who meet American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria for HCC surveillance must have negative liver imaging as shown by ultrasound, computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) within 28 weeks prior to baseline visit. b. Participants with AFP >20 ng/mL must be evaluated clinically with additional imaging & shown not to have HCC on CT or MRI before they can be enrolled.
Exclusion Criteria:
- History of hepatic decompensation
- Evidence of decompensated liver disease prior to or during screening, including direct bilirubin >0.5 mg/dL, international normalization ratio (INR) >1.5, or serum albumin <3.5 g/dL.
- Platelet count <120,000/mm3, hemoglobin <13 g/dL (males) or <12 g/dL (females), absolute neutrophil count < 1500 /mm3 (<1000/mm3 for African-Americans) at last screening visit.
- Previous treatment with medications that have established activity against HBV including interferon & nucleos(t)ide analogs ≥24 weeks. Patients with <24 weeks of prior HBV treatment & a wash-out period >24 weeks are not excluded.
- Known allergy or intolerance to study medications.
- Females who are pregnant or breastfeeding. Females of childbearing potential unable or unwilling to use a reliable method of contraception during the treatment period.
- Renal insufficiency with calculated creatinine clearance <50 mL/min at screening.
- History of alcohol or drug abuse within 48 weeks of baseline visit.
- Previous liver or other organ transplantation (including engrafted bone marrow).
- Any other concomitant liver disease, including hepatitis C or D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with steatosis &/or mild to moderate steatohepatitis is acceptable but NAFLD with severe steatohepatitis is exclusionary.
- Presence of anti-hepatitis D virus (HDV) or anti-hepatitis C virus (HCV) (unless HCV RNA negative) in serum on any occasion in the 144 weeks prior to baseline visit. Presence of anti-HIV (test completed within 6 weeks prior to baseline visit).
- Pre-existing psychiatric condition(s), including, but not limited to: current moderate or severe depression, history of depression requiring hospitalization within the past 10 years, history of suicidal or homicidal attempt within the past 10 years, history of severe psychiatric disorders as determined by a study physician.
- History of immune-mediated or cerebrovascular disease, chronic pulmonary or cardiac disease associated with functional limitation, retinopathy, uncontrolled thyroid disease, poorly controlled diabetes or uncontrolled seizure disorder, as determined by a study physician.
- Any medical condition that would, in the opinion of a study physician, be predicted to be exacerbated by therapy or that would limit study participation.
- Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids or other immunosuppressive medications during the course of this study.
- Evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy within the 144 weeks prior to baseline visit (except adequately treated carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin).
- Expected need for ongoing use of any antivirals with activity against HBV during the course of the study.
- Concomitant use of complementary or alternative medications purported to have antiviral activity.
- Participation in any other clinical trial involving investigational drugs within 30 days of the baseline visit or intention to participate in another clinical trial involving investigational drugs during participation in this study.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Peginterferon and entecavir
A combination of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon.
|
Entecavir 0.5 mg daily orally for 48 weeks plus peginterferon 180 µg sq weekly during weeks 9-48 of treatment.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) na osobu a rok
Časové okno: Od první léčby do konce léčby (až 48 týdnů) a konce následného sledování (až 96 týdnů)
|
Incidence se vypočítá jako počet SAE vydělený počtem osobo-roků pozorování, což je součet, napříč všemi účastníky, počtu let mezi začátkem léčby a koncem léčby nebo koncem sledování. -nahoru, resp.
|
Od první léčby do konce léčby (až 48 týdnů) a konce následného sledování (až 96 týdnů)
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss (Lack of Detectable HBeAg) AND HBV DNA ≤1,000 IU/mL
Časové okno: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Lack of data was considered to be treatment failure.
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Incidence of Adverse Events (AEs) Per Person-Year of Observation
Časové okno: From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
The number of AEs includes both AEs and Serious Adverse Events (SAEs).
The incidence is calculated as the number of AEs divided by the number of person-years of observation, which is the sum, across all participants, of the number of years between the start of treatment and the end of treatment, or the end of follow-up, respectively.
|
From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl účastníků se sérokonverzí HBeAg
Časové okno: Konec léčby (až 48 týdnů)
|
Konec léčby (až 48 týdnů)
|
|
Podíl účastníků se sérokonverzí HBeAg
Časové okno: Konec sledování (až 96 týdnů)
|
Konec sledování (až 96 týdnů)
|
|
Podíl účastníků se sérokonverzí HBsAg
Časové okno: Konec léčby (až 48 týdnů)
|
Konec léčby (až 48 týdnů)
|
|
Podíl účastníků se sérokonverzí HBsAg
Časové okno: Konec sledování (až 96 týdnů)
|
Konec sledování (až 96 týdnů)
|
|
Podíl účastníků s HBV DNA ≤1000 IU/ml
Časové okno: Konec léčby (až 48 týdnů)
|
Konec léčby (až 48 týdnů)
|
|
Podíl účastníků s HBV DNA ≤1000 IU/ml
Časové okno: Konec sledování (až 96 týdnů)
|
Konec sledování (až 96 týdnů)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Časové okno: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Časové okno: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Časové okno: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Časové okno: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With Alanine Aminotransferase (ALT) <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Časové okno: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Časové okno: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Časové okno: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Časové okno: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Časové okno: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Časové okno: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Absence of Detectable Antiviral Drug-resistance HBV Mutations
Časové okno: End of treatment (up to 48 weeks)
|
HBV drug resistance variant testing was performed at the CDC laboratory.
The sequences of the HBV polymerase spanning nucleotide positions 311-1021 were determined by Sanger sequencing.
Drug resistance mutations that were tested in this study included L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV, and G145R.
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Lok, MD, University of Michigan
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Peginterferon alfa-2a
- Entecavir
Další identifikační čísla studie
- DK082864 HBRN IT Adult Trial
- UL1RR024986 (Grant/smlouva NIH USA)
- UL1TR001111 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082916 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082864 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082874 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082944 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082843 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082871 (Grant/smlouva NIH USA)
- UL1TR000004 (Grant/smlouva NIH USA)
- A-DK-3002-001 (Jiné číslo grantu/financování: Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082866 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082867 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082872 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082919 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082923 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082927 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082943 (Grant/smlouva NIH USA)
- UL1TR000058 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30DK050306 (Grant/smlouva NIH USA)
- M01RR000040 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Žloutenka typu B
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikováno | Velký B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 | Typ B-buněk aktivovaný... a další podmínkySpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Difúzní velký B-buněčný lymfom zárodečný typ B-buněkSpojené státy
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbNáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom-rekurentní | Difuzní velký B-lymfom-recidivující | Folikulární lymfom-recidivující | Lymfom B-buněk vysokého stupně – recidivující | Primární mediastinální velký B-lymfom – recidivující | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný... a další podmínkySpojené státy
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityNáborB buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie | B buněčná leukémie | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfomČína
-
Athenex, Inc.NáborB-buněčný lymfom | CLL/SLL | VŠECHNO, dětství | DLBCL - Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná leukémie | NHL, Relaps, Dospělý | VŠECHNY, dospělá buňka BSpojené státy
-
Lapo AlinariNáborRecidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborB-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy
-
AstraZenecaNáborFolikulární lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | B-buněčný non Hodgkinův lymfomKorejská republika, Spojené státy, Japonsko, Austrálie, Tchaj-wan
-
Curocell Inc.NáborVysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) | Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL) | Transformovaný folikulární lymfom (TFL) | Refrakterní velkobuněčný B-lymfom | Recidivující velkobuněčný B-lymfomKorejská republika
-
University of ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCNáborLymfom | Lymfom, B-buňka | B buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfomSpojené státy
Klinické studie na Entecavir and peginterferon
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityDokončenoAntiviral Treatment of Chronic Hepatitis B
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...DokončenoŽloutenka typu BSpojené státy, Kanada
-
Hoffmann-La RocheStaženo
-
National Taiwan University HospitalBristol-Myers SquibbNeznámýChronická hepatitida BTchaj-wan
-
National Taiwan University HospitalRoche Pharma AGNeznámýChronická hepatitida BTchaj-wan
-
Beijing 302 HospitalNeznámýChronická hepatitida BČína
-
Gangnam Severance HospitalRoche Pharma AGNeznámý
-
Hoffmann-La RocheDokončeno
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, TaiwanNeznámýHepatitida B, chronickáTchaj-wan
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámý