Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combination Entecavir and Peginterferon Therapy in HBeAg-Positive Immune-Tolerant Adults With Chronic Hepatitis B (HBRN)

24 mei 2022 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
The investigators evaluated the safety and efficacy of a short lead-in course (8 weeks) of entecavir followed by combination of entecavir plus peginterferon alfa-2a for 40 weeks.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

To determine the efficacy of treatment with 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon in the treatment of chronic hepatitis B in hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive adults who are in the immune tolerant phase.

To evaluate safety and sustained responses after treatment with entecavir and peginterferon alfa-2a in the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg positive adults who are in the immune tolerant phase.

A single arm treatment study of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon alfa-2a in adults with HBeAg-positive chronic hepatitis B with normal or near normal alanine aminotransferase (ALT) levels and high serum levels of hepatitis B virus (HBV) DNA ("immune tolerant" HBeAg-positive chronic hepatitis B). All participants followed for 48 weeks after treatment discontinuation (week 96 for those who completed treatment).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Enrolled in & completed the baseline evaluation for NCT01263587 or completed the necessary components of NCT01263587 by the end of baseline visit.
  • >18 years of age at the baseline visit (day 0). Patients >50 years of age at baseline will need to have a liver biopsy as standard of care with hepatic activity index (HAI) ≤3 & Ishak fibrosis score ≤1 within 96 weeks prior to baseline visit.
  • Documented chronic HBV infection as evidenced by detection of HBsAg in serum for ≥24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & negative anti-hepatitis B core (HBc) immunoglobulin (IgM) within 24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & two positive HBV DNA over a period of ≥24 weeks prior to baseline visit.
  • Presence of HBeAg in serum at last screening visit within 6 weeks of baseline visit.
  • Serum HBV DNA level >10˄7 IU/mL on at least two occasions at least 12 weeks apart during the 52 weeks before baseline visit. One of the two HBV DNA levels must be within 6 weeks of baseline visit.
  • ALT levels persistently ≤45 U/L in males, ≤30 U/L in females (approx. 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range) as documented by at least three values: one taken 28-52 weeks before baseline visit, one taken 6 to 24 weeks before the baseline visit, & the final value within 6 weeks prior to baseline visit.
  • No evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) based upon alpha-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/mL at screening visit (up to 6 weeks prior to baseline visit). a. Participants who meet American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria for HCC surveillance must have negative liver imaging as shown by ultrasound, computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) within 28 weeks prior to baseline visit. b. Participants with AFP >20 ng/mL must be evaluated clinically with additional imaging & shown not to have HCC on CT or MRI before they can be enrolled.

Exclusion Criteria:

  • History of hepatic decompensation
  • Evidence of decompensated liver disease prior to or during screening, including direct bilirubin >0.5 mg/dL, international normalization ratio (INR) >1.5, or serum albumin <3.5 g/dL.
  • Platelet count <120,000/mm3, hemoglobin <13 g/dL (males) or <12 g/dL (females), absolute neutrophil count < 1500 /mm3 (<1000/mm3 for African-Americans) at last screening visit.
  • Previous treatment with medications that have established activity against HBV including interferon & nucleos(t)ide analogs ≥24 weeks. Patients with <24 weeks of prior HBV treatment & a wash-out period >24 weeks are not excluded.
  • Known allergy or intolerance to study medications.
  • Females who are pregnant or breastfeeding. Females of childbearing potential unable or unwilling to use a reliable method of contraception during the treatment period.
  • Renal insufficiency with calculated creatinine clearance <50 mL/min at screening.
  • History of alcohol or drug abuse within 48 weeks of baseline visit.
  • Previous liver or other organ transplantation (including engrafted bone marrow).
  • Any other concomitant liver disease, including hepatitis C or D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with steatosis &/or mild to moderate steatohepatitis is acceptable but NAFLD with severe steatohepatitis is exclusionary.
  • Presence of anti-hepatitis D virus (HDV) or anti-hepatitis C virus (HCV) (unless HCV RNA negative) in serum on any occasion in the 144 weeks prior to baseline visit. Presence of anti-HIV (test completed within 6 weeks prior to baseline visit).
  • Pre-existing psychiatric condition(s), including, but not limited to: current moderate or severe depression, history of depression requiring hospitalization within the past 10 years, history of suicidal or homicidal attempt within the past 10 years, history of severe psychiatric disorders as determined by a study physician.
  • History of immune-mediated or cerebrovascular disease, chronic pulmonary or cardiac disease associated with functional limitation, retinopathy, uncontrolled thyroid disease, poorly controlled diabetes or uncontrolled seizure disorder, as determined by a study physician.
  • Any medical condition that would, in the opinion of a study physician, be predicted to be exacerbated by therapy or that would limit study participation.
  • Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids or other immunosuppressive medications during the course of this study.
  • Evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy within the 144 weeks prior to baseline visit (except adequately treated carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin).
  • Expected need for ongoing use of any antivirals with activity against HBV during the course of the study.
  • Concomitant use of complementary or alternative medications purported to have antiviral activity.
  • Participation in any other clinical trial involving investigational drugs within 30 days of the baseline visit or intention to participate in another clinical trial involving investigational drugs during participation in this study.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Peginterferon and entecavir
A combination of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon.
Geneesmiddel: Entecavir and peginterferon
Entecavir 0.5 mg daily orally for 48 weeks plus peginterferon 180 µg sq weekly during weeks 9-48 of treatment.
Andere namen:
  • PEGASYS, peginterferon alfa 2a, Baraclude

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) per persoonsjaar
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot het einde van de behandeling (tot 48 weken) en het einde van de follow-up (tot 96 weken)
De incidentie wordt berekend als het aantal SAE's gedeeld door het aantal persoonsjaren observatie, wat de som is, over alle deelnemers, van het aantal jaren tussen het begin van de behandeling en het einde van de behandeling, of het einde van de follow-up -up, respectievelijk.
Van de eerste behandeling tot het einde van de behandeling (tot 48 weken) en het einde van de follow-up (tot 96 weken)
Proportion of Participants With HBeAg Loss (Lack of Detectable HBeAg) AND HBV DNA ≤1,000 IU/mL
Tijdsspanne: End of follow-up (up to 96 weeks)
Lack of data was considered to be treatment failure.
End of follow-up (up to 96 weeks)
Incidence of Adverse Events (AEs) Per Person-Year of Observation
Tijdsspanne: From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
The number of AEs includes both AEs and Serious Adverse Events (SAEs). The incidence is calculated as the number of AEs divided by the number of person-years of observation, which is the sum, across all participants, of the number of years between the start of treatment and the end of treatment, or the end of follow-up, respectively.
From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HBeAg-seroconversie
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot 48 weken)
Einde van de behandeling (tot 48 weken)
Percentage deelnemers met HBeAg-seroconversie
Tijdsspanne: Einde follow-up (tot 96 weken)
Einde follow-up (tot 96 weken)
Percentage deelnemers met HBsAg-seroconversie
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot 48 weken)
Einde van de behandeling (tot 48 weken)
Percentage deelnemers met HBsAg-seroconversie
Tijdsspanne: Einde follow-up (tot 96 weken)
Einde follow-up (tot 96 weken)
Percentage deelnemers met HBV-DNA ≤1000 IE/ml
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot 48 weken)
Einde van de behandeling (tot 48 weken)
Percentage deelnemers met HBV-DNA ≤1000 IE/ml
Tijdsspanne: Einde follow-up (tot 96 weken)
Einde follow-up (tot 96 weken)
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Tijdsspanne: End of treatment (up to 48 weeks)
End of treatment (up to 48 weeks)
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Tijdsspanne: End of follow-up (up to 96 weeks)
End of follow-up (up to 96 weeks)
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Tijdsspanne: End of treatment (up to 48 weeks)
End of treatment (up to 48 weeks)
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Tijdsspanne: End of follow-up (up to 96 weeks)
End of follow-up (up to 96 weeks)
Proportion of Participants With Alanine Aminotransferase (ALT) <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Tijdsspanne: End of treatment (up to 48 weeks)
End of treatment (up to 48 weeks)
Proportion of Participants With ALT <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Tijdsspanne: End of follow-up (up to 96 weeks)
End of follow-up (up to 96 weeks)
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Tijdsspanne: End of treatment (up to 48 weeks)
End of treatment (up to 48 weeks)
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Tijdsspanne: End of follow-up (up to 96 weeks)
End of follow-up (up to 96 weeks)
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Tijdsspanne: End of treatment (up to 48 weeks)
End of treatment (up to 48 weeks)
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Tijdsspanne: End of follow-up (up to 96 weeks)
End of follow-up (up to 96 weeks)
Absence of Detectable Antiviral Drug-resistance HBV Mutations
Tijdsspanne: End of treatment (up to 48 weeks)
HBV drug resistance variant testing was performed at the CDC laboratory. The sequences of the HBV polymerase spanning nucleotide positions 311-1021 were determined by Sanger sequencing. Drug resistance mutations that were tested in this study included L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV, and G145R.
End of treatment (up to 48 weeks)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hoofdonderzoeker: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DK082864 HBRN IT Adult Trial
  • UL1RR024986 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UL1TR001111 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082916 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082864 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082874 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082944 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082843 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082871 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UL1TR000004 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • A-DK-3002-001 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082866 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082867 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082872 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082919 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082923 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082927 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082943 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UL1TR000058 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30DK050306 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • M01RR000040 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

All data collected will be sent to the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)-supported data repository.

IPD-tijdsbestek voor delen

At completion of HBRN project. Length of availability determined by NIDDK data repository.

IPD-toegangscriteria voor delen

Per NIDDK-supported data repository

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren