- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01369199
Combination Entecavir and Peginterferon Therapy in HBeAg-Positive Immune-Tolerant Adults With Chronic Hepatitis B (HBRN)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
To determine the efficacy of treatment with 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon in the treatment of chronic hepatitis B in hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive adults who are in the immune tolerant phase.
To evaluate safety and sustained responses after treatment with entecavir and peginterferon alfa-2a in the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg positive adults who are in the immune tolerant phase.
A single arm treatment study of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon alfa-2a in adults with HBeAg-positive chronic hepatitis B with normal or near normal alanine aminotransferase (ALT) levels and high serum levels of hepatitis B virus (HBV) DNA ("immune tolerant" HBeAg-positive chronic hepatitis B). All participants followed for 48 weeks after treatment discontinuation (week 96 for those who completed treatment).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- University of Toronto
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- Queen's Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55446
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Enrolled in & completed the baseline evaluation for NCT01263587 or completed the necessary components of NCT01263587 by the end of baseline visit.
- >18 years of age at the baseline visit (day 0). Patients >50 years of age at baseline will need to have a liver biopsy as standard of care with hepatic activity index (HAI) ≤3 & Ishak fibrosis score ≤1 within 96 weeks prior to baseline visit.
- Documented chronic HBV infection as evidenced by detection of HBsAg in serum for ≥24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & negative anti-hepatitis B core (HBc) immunoglobulin (IgM) within 24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & two positive HBV DNA over a period of ≥24 weeks prior to baseline visit.
- Presence of HBeAg in serum at last screening visit within 6 weeks of baseline visit.
- Serum HBV DNA level >10˄7 IU/mL on at least two occasions at least 12 weeks apart during the 52 weeks before baseline visit. One of the two HBV DNA levels must be within 6 weeks of baseline visit.
- ALT levels persistently ≤45 U/L in males, ≤30 U/L in females (approx. 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range) as documented by at least three values: one taken 28-52 weeks before baseline visit, one taken 6 to 24 weeks before the baseline visit, & the final value within 6 weeks prior to baseline visit.
- No evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) based upon alpha-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/mL at screening visit (up to 6 weeks prior to baseline visit). a. Participants who meet American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria for HCC surveillance must have negative liver imaging as shown by ultrasound, computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) within 28 weeks prior to baseline visit. b. Participants with AFP >20 ng/mL must be evaluated clinically with additional imaging & shown not to have HCC on CT or MRI before they can be enrolled.
Exclusion Criteria:
- History of hepatic decompensation
- Evidence of decompensated liver disease prior to or during screening, including direct bilirubin >0.5 mg/dL, international normalization ratio (INR) >1.5, or serum albumin <3.5 g/dL.
- Platelet count <120,000/mm3, hemoglobin <13 g/dL (males) or <12 g/dL (females), absolute neutrophil count < 1500 /mm3 (<1000/mm3 for African-Americans) at last screening visit.
- Previous treatment with medications that have established activity against HBV including interferon & nucleos(t)ide analogs ≥24 weeks. Patients with <24 weeks of prior HBV treatment & a wash-out period >24 weeks are not excluded.
- Known allergy or intolerance to study medications.
- Females who are pregnant or breastfeeding. Females of childbearing potential unable or unwilling to use a reliable method of contraception during the treatment period.
- Renal insufficiency with calculated creatinine clearance <50 mL/min at screening.
- History of alcohol or drug abuse within 48 weeks of baseline visit.
- Previous liver or other organ transplantation (including engrafted bone marrow).
- Any other concomitant liver disease, including hepatitis C or D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with steatosis &/or mild to moderate steatohepatitis is acceptable but NAFLD with severe steatohepatitis is exclusionary.
- Presence of anti-hepatitis D virus (HDV) or anti-hepatitis C virus (HCV) (unless HCV RNA negative) in serum on any occasion in the 144 weeks prior to baseline visit. Presence of anti-HIV (test completed within 6 weeks prior to baseline visit).
- Pre-existing psychiatric condition(s), including, but not limited to: current moderate or severe depression, history of depression requiring hospitalization within the past 10 years, history of suicidal or homicidal attempt within the past 10 years, history of severe psychiatric disorders as determined by a study physician.
- History of immune-mediated or cerebrovascular disease, chronic pulmonary or cardiac disease associated with functional limitation, retinopathy, uncontrolled thyroid disease, poorly controlled diabetes or uncontrolled seizure disorder, as determined by a study physician.
- Any medical condition that would, in the opinion of a study physician, be predicted to be exacerbated by therapy or that would limit study participation.
- Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids or other immunosuppressive medications during the course of this study.
- Evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy within the 144 weeks prior to baseline visit (except adequately treated carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin).
- Expected need for ongoing use of any antivirals with activity against HBV during the course of the study.
- Concomitant use of complementary or alternative medications purported to have antiviral activity.
- Participation in any other clinical trial involving investigational drugs within 30 days of the baseline visit or intention to participate in another clinical trial involving investigational drugs during participation in this study.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Peginterferon and entecavir
A combination of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon.
|
Entecavir 0.5 mg daily orally for 48 weeks plus peginterferon 180 µg sq weekly during weeks 9-48 of treatment.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus henkilöä kohden vuodessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta hoidon loppuun (enintään 48 viikkoa) ja seurannan loppuun (96 viikkoon asti)
|
Ilmaantuvuus lasketaan jaettuna SAE-tapausten määrällä havainnoinnin henkilövuosien määrällä, joka on kaikkien osallistujien kesken hoidon alkamisen ja hoidon päättymisen tai seurannan päättymisen välisten vuosien summa. -ylös, vastaavasti.
|
Ensimmäisestä hoidosta hoidon loppuun (enintään 48 viikkoa) ja seurannan loppuun (96 viikkoon asti)
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss (Lack of Detectable HBeAg) AND HBV DNA ≤1,000 IU/mL
Aikaikkuna: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Lack of data was considered to be treatment failure.
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
Incidence of Adverse Events (AEs) Per Person-Year of Observation
Aikaikkuna: From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
The number of AEs includes both AEs and Serious Adverse Events (SAEs).
The incidence is calculated as the number of AEs divided by the number of person-years of observation, which is the sum, across all participants, of the number of years between the start of treatment and the end of treatment, or the end of follow-up, respectively.
|
From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
HBeAg-serokonversion saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (enintään 48 viikkoa)
|
Hoidon päättyminen (enintään 48 viikkoa)
|
|
HBeAg-serokonversion saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Seurannan loppu (jopa 96 viikkoa)
|
Seurannan loppu (jopa 96 viikkoa)
|
|
HBsAg-serokonversion saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (enintään 48 viikkoa)
|
Hoidon päättyminen (enintään 48 viikkoa)
|
|
HBsAg-serokonversion saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Seurannan loppu (jopa 96 viikkoa)
|
Seurannan loppu (jopa 96 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on HBV DNA ≤ 1000 IU/ml
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (enintään 48 viikkoa)
|
Hoidon päättyminen (enintään 48 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on HBV DNA ≤ 1000 IU/ml
Aikaikkuna: Seurannan loppu (jopa 96 viikkoa)
|
Seurannan loppu (jopa 96 viikkoa)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Aikaikkuna: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Aikaikkuna: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Aikaikkuna: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBsAg Loss
Aikaikkuna: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With Alanine Aminotransferase (ALT) <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Aikaikkuna: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Aikaikkuna: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Aikaikkuna: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Aikaikkuna: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Aikaikkuna: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Aikaikkuna: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Absence of Detectable Antiviral Drug-resistance HBV Mutations
Aikaikkuna: End of treatment (up to 48 weeks)
|
HBV drug resistance variant testing was performed at the CDC laboratory.
The sequences of the HBV polymerase spanning nucleotide positions 311-1021 were determined by Sanger sequencing.
Drug resistance mutations that were tested in this study included L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV, and G145R.
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Päätutkija: Anna Lok, MD, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Peginterferoni alfa-2a
- Entekaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- DK082864 HBRN IT Adult Trial
- UL1RR024986 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UL1TR001111 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082916 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082864 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082874 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082944 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082843 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082871 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UL1TR000004 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- A-DK-3002-001 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082866 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082867 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082872 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082919 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082923 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082927 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK082943 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UL1TR000058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30DK050306 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- M01RR000040 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset B-hepatiitti
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Diffuusi suuri B-solulymfooma... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Lapo AlinariRekrytointiToistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Toistuva korkea-asteinen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Diffuusi suuri B-solulymfooma, itukeskuksen B-solutyyppiYhdysvallat
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma | Tulenkestävä primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma | Toistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä ja muut ehdotYhdysvallat
-
Curocell Inc.RekrytointiKorkealaatuinen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) | Primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma (PMBCL) | Transformoitu follikulaarinen lymfooma (TFL) | Tulenkestävä suuri B-solulymfooma | Uusiutunut suuren B-solun lymfoomaKorean tasavalta
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrytointiB-soluinen non-Hodgkin-lymfooma - uusiutuva | Diffuusi suurten B-solujen lymfooma-toistuva | Follikulaarinen lymfooma - uusiutuva | Korkea-asteen B-solulymfooma - uusiutuva | Primaarinen välikarsina, suuri B-soluinen lymfooma - uusiutuva | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, aktivoitu B-solutyyppi | Tulenkestävä diffuusi, suuri B-soluinen lymfooma, aktivoitu B-solutyyppiYhdysvallat, Saudi-Arabia
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiKorkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi suurisoluiseksi B-solulymfoomaksiYhdysvallat
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrytointiB-solulymfooma | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-soluleukemia | Refractory B-solulymfooma | Toistuva B-solulymfoomaKiina
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); AmgenAktiivinen, ei rekrytointiToistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma | CD20 positiivinen | I vaiheen diffuusi suuri B-solulymfooma | Vaiheen II diffuusi suuri B-solulymfooma | Vaiheen III diffuusi suurten B-solujen lymfooma | IV vaiheen diffuusi suuri B-solulymfoomaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Entecavir and peginterferon
-
Beijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.Valmis
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalValmisNeurokehityksen poikkeavuus | Ohimenevä ennenaikaisen hypotyroksinemiaTurkki
-
Medical University of South CarolinaGeorge Washington University; Agency for Healthcare Research and Quality...RekrytointiMasennus | Posttraumaattinen stressihäiriöYhdysvallat
-
Consorci Sanitari de l'Alt Penedès i GarrafEi vielä rekrytointiaAkuutti SairausEspanja
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTuntematonAstma | Allerginen nuha | Allerginen sidekalvotulehdusYhdysvallat
-
GlaxoSmithKlineValmisJäykkäkouristus | Kurkkumätä | Soluton hinkuyskäYhdysvallat
-
Sint MaartenskliniekValmisAmputaatio | Alaraajan amputaatioAlankomaat
-
University Hospital, BrestRekrytointi
-
New Jersey Institute of TechnologyChildren's Hospital of Philadelphia; National Eye Institute (NEI); Rutgers... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiLievä traumaattinen aivovaurio | Aivotärähdys, lievä | Lähentymisen riittämättömyys | Aivotärähdys; Silmä | Jatkuvat aivotärähdyksen jälkeiset oireetYhdysvallat
-
Augusta UniversityValmisDiabetes | PainonpudotusYhdysvallat