- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01369199
Combination Entecavir and Peginterferon Therapy in HBeAg-Positive Immune-Tolerant Adults With Chronic Hepatitis B (HBRN)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
To determine the efficacy of treatment with 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon in the treatment of chronic hepatitis B in hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive adults who are in the immune tolerant phase.
To evaluate safety and sustained responses after treatment with entecavir and peginterferon alfa-2a in the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg positive adults who are in the immune tolerant phase.
A single arm treatment study of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon alfa-2a in adults with HBeAg-positive chronic hepatitis B with normal or near normal alanine aminotransferase (ALT) levels and high serum levels of hepatitis B virus (HBV) DNA ("immune tolerant" HBeAg-positive chronic hepatitis B). All participants followed for 48 weeks after treatment discontinuation (week 96 for those who completed treatment).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- University of Toronto
-
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Queen's Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55446
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- University of Washington Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Enrolled in & completed the baseline evaluation for NCT01263587 or completed the necessary components of NCT01263587 by the end of baseline visit.
- >18 years of age at the baseline visit (day 0). Patients >50 years of age at baseline will need to have a liver biopsy as standard of care with hepatic activity index (HAI) ≤3 & Ishak fibrosis score ≤1 within 96 weeks prior to baseline visit.
- Documented chronic HBV infection as evidenced by detection of HBsAg in serum for ≥24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & negative anti-hepatitis B core (HBc) immunoglobulin (IgM) within 24 weeks prior to baseline visit OR at least one positive HBsAg & two positive HBV DNA over a period of ≥24 weeks prior to baseline visit.
- Presence of HBeAg in serum at last screening visit within 6 weeks of baseline visit.
- Serum HBV DNA level >10˄7 IU/mL on at least two occasions at least 12 weeks apart during the 52 weeks before baseline visit. One of the two HBV DNA levels must be within 6 weeks of baseline visit.
- ALT levels persistently ≤45 U/L in males, ≤30 U/L in females (approx. 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range) as documented by at least three values: one taken 28-52 weeks before baseline visit, one taken 6 to 24 weeks before the baseline visit, & the final value within 6 weeks prior to baseline visit.
- No evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) based upon alpha-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/mL at screening visit (up to 6 weeks prior to baseline visit). a. Participants who meet American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria for HCC surveillance must have negative liver imaging as shown by ultrasound, computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) within 28 weeks prior to baseline visit. b. Participants with AFP >20 ng/mL must be evaluated clinically with additional imaging & shown not to have HCC on CT or MRI before they can be enrolled.
Exclusion Criteria:
- History of hepatic decompensation
- Evidence of decompensated liver disease prior to or during screening, including direct bilirubin >0.5 mg/dL, international normalization ratio (INR) >1.5, or serum albumin <3.5 g/dL.
- Platelet count <120,000/mm3, hemoglobin <13 g/dL (males) or <12 g/dL (females), absolute neutrophil count < 1500 /mm3 (<1000/mm3 for African-Americans) at last screening visit.
- Previous treatment with medications that have established activity against HBV including interferon & nucleos(t)ide analogs ≥24 weeks. Patients with <24 weeks of prior HBV treatment & a wash-out period >24 weeks are not excluded.
- Known allergy or intolerance to study medications.
- Females who are pregnant or breastfeeding. Females of childbearing potential unable or unwilling to use a reliable method of contraception during the treatment period.
- Renal insufficiency with calculated creatinine clearance <50 mL/min at screening.
- History of alcohol or drug abuse within 48 weeks of baseline visit.
- Previous liver or other organ transplantation (including engrafted bone marrow).
- Any other concomitant liver disease, including hepatitis C or D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with steatosis &/or mild to moderate steatohepatitis is acceptable but NAFLD with severe steatohepatitis is exclusionary.
- Presence of anti-hepatitis D virus (HDV) or anti-hepatitis C virus (HCV) (unless HCV RNA negative) in serum on any occasion in the 144 weeks prior to baseline visit. Presence of anti-HIV (test completed within 6 weeks prior to baseline visit).
- Pre-existing psychiatric condition(s), including, but not limited to: current moderate or severe depression, history of depression requiring hospitalization within the past 10 years, history of suicidal or homicidal attempt within the past 10 years, history of severe psychiatric disorders as determined by a study physician.
- History of immune-mediated or cerebrovascular disease, chronic pulmonary or cardiac disease associated with functional limitation, retinopathy, uncontrolled thyroid disease, poorly controlled diabetes or uncontrolled seizure disorder, as determined by a study physician.
- Any medical condition that would, in the opinion of a study physician, be predicted to be exacerbated by therapy or that would limit study participation.
- Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids or other immunosuppressive medications during the course of this study.
- Evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy within the 144 weeks prior to baseline visit (except adequately treated carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin).
- Expected need for ongoing use of any antivirals with activity against HBV during the course of the study.
- Concomitant use of complementary or alternative medications purported to have antiviral activity.
- Participation in any other clinical trial involving investigational drugs within 30 days of the baseline visit or intention to participate in another clinical trial involving investigational drugs during participation in this study.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Peginterferon and entecavir
A combination of 8 weeks of entecavir followed by 40 weeks of both entecavir and peginterferon.
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Entecavir 0.5 mg daily orally for 48 weeks plus peginterferon 180 µg sq weekly during weeks 9-48 of treatment.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs) por Pessoa-Ano
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do tratamento (até 48 semanas) e ao final do acompanhamento (até 96 semanas)
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A incidência é calculada como o número de SAEs dividido pelo número de pessoas-anos de observação, que é a soma, entre todos os participantes, do número de anos entre o início do tratamento e o fim do tratamento, ou o fim do seguimento -up, respectivamente.
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Do primeiro tratamento ao final do tratamento (até 48 semanas) e ao final do acompanhamento (até 96 semanas)
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Proportion of Participants With HBeAg Loss (Lack of Detectable HBeAg) AND HBV DNA ≤1,000 IU/mL
Prazo: End of follow-up (up to 96 weeks)
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Lack of data was considered to be treatment failure.
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End of follow-up (up to 96 weeks)
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Incidence of Adverse Events (AEs) Per Person-Year of Observation
Prazo: From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
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The number of AEs includes both AEs and Serious Adverse Events (SAEs).
The incidence is calculated as the number of AEs divided by the number of person-years of observation, which is the sum, across all participants, of the number of years between the start of treatment and the end of treatment, or the end of follow-up, respectively.
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From first treatment to the end of treatment (up to 48 weeks) and the end of follow-up (up to 96 weeks)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de participantes com soroconversão HBeAg
Prazo: Fim do tratamento (até 48 semanas)
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Fim do tratamento (até 48 semanas)
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Proporção de participantes com soroconversão HBeAg
Prazo: Fim do seguimento (até 96 semanas)
|
Fim do seguimento (até 96 semanas)
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Proporção de participantes com soroconversão HBsAg
Prazo: Fim do tratamento (até 48 semanas)
|
Fim do tratamento (até 48 semanas)
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|
Proporção de participantes com soroconversão HBsAg
Prazo: Fim do seguimento (até 96 semanas)
|
Fim do seguimento (até 96 semanas)
|
|
Proporção de participantes com HBV DNA ≤1000 UI/mL
Prazo: Fim do tratamento (até 48 semanas)
|
Fim do tratamento (até 48 semanas)
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|
Proporção de participantes com HBV DNA ≤1000 UI/mL
Prazo: Fim do seguimento (até 96 semanas)
|
Fim do seguimento (até 96 semanas)
|
|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Prazo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
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|
Proportion of Participants With HBeAg Loss
Prazo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
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Proportion of Participants With HBsAg Loss
Prazo: End of treatment (up to 48 weeks)
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End of treatment (up to 48 weeks)
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Proportion of Participants With HBsAg Loss
Prazo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
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|
Proportion of Participants With Alanine Aminotransferase (ALT) <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Prazo: End of treatment (up to 48 weeks)
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End of treatment (up to 48 weeks)
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|
Proportion of Participants With ALT <45 U/L for Men, <30 U/L for Women
Prazo: End of follow-up (up to 96 weeks)
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End of follow-up (up to 96 weeks)
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Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Prazo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With ALT Normalization (Men <30 U/L, Women <20 U/L)
Prazo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Prazo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
|
Proportion of Participants With HBV DNA <20 IU/mL
Prazo: End of follow-up (up to 96 weeks)
|
End of follow-up (up to 96 weeks)
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Absence of Detectable Antiviral Drug-resistance HBV Mutations
Prazo: End of treatment (up to 48 weeks)
|
HBV drug resistance variant testing was performed at the CDC laboratory.
The sequences of the HBV polymerase spanning nucleotide positions 311-1021 were determined by Sanger sequencing.
Drug resistance mutations that were tested in this study included L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV, and G145R.
|
End of treatment (up to 48 weeks)
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Investigador principal: Anna Lok, MD, University of Michigan
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Peginterferon alfa-2a
- Entecavir
Outros números de identificação do estudo
- DK082864 HBRN IT Adult Trial
- UL1RR024986 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1TR001111 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082916 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082864 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082874 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082944 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082843 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082871 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1TR000004 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- A-DK-3002-001 (Número de outro subsídio/financiamento: Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082866 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082867 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082872 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082919 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082923 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082927 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK082943 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1TR000058 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30DK050306 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- M01RR000040 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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