Méningite bactérienne chez l'adulte : analyse des déterminants de la mortalité et des séquelles neurosensorielles (COMBAT)

Introduction : La méningite bactérienne est une maladie rare (environ 1 200 cas par an en France, 50 % survenant chez l'adulte) et grave (20 % de mortalité à la phase aiguë ; séquelles neurosensorielles chez 30 % des survivants). Des changements majeurs dans les caractéristiques épidémiologiques de la méningite bactérienne ont été observés du fait de changements de comportement, d'interventions humaines (utilisation d'antibiotiques, vaccinations prophylactiques), ainsi que de mécanismes mal élucidés responsables de poussées épidémiques. Aucun recueil standardisé de données cliniques, microbiologiques et pronostiques concernant les méningites bactériennes de l'adulte n'est disponible en France.

Hypothèse : Une collecte de données standardisée concernant les cas de méningite bactérienne chez l'adulte avec suivi téléphonique permettrait d'analyser les déterminants de la mortalité et des séquelles neurosensorielles, de décrire l'impact psychosocial et de proposer de nouvelles stratégies de traitement.

Objectif principal : Identifier les déterminants de la mortalité hospitalière des méningites bactériennes chez l'adulte.

Objectifs secondaires : Décrire les caractéristiques épidémiologiques de la méningite bactérienne communautaire de l'adulte, l'évolution de ces caractéristiques et leurs relations avec le statut vaccinal de l'adulte atteint et de sa famille ; caractériser les échecs cliniques et microbiologiques et leurs déterminants (pharmacologiques, microbiologiques, immunologiques, etc.) ; analyser les déterminants des séquelles neurosensorielles et des non-reprises d'activité après 1 mois, 6 mois et 12 mois.

Critère principal de jugement : Mortalité hospitalière (J30). Critères secondaires : Antécédents incluant vaccination du cas et de la famille, cliniques, microbiologiques (espèce, susceptibilité, facteurs de virulence, liquide céphalo-rachidien) culture à J0 et H48), caractéristiques d'imagerie ; traitements, concentrations d'antibiotiques dans le LCR, séquelles neurologiques (Rankin modifié, Glasgow Outcome Scale, IQCODE) à M1, M6 et M12, test de qualité de vie SF12, WHO QoL, CESD) à M1, M6, M12, perte auditive (tests audiométriques, tests héréditaires déficience auditive (HHI), test vocal téléphonique dans le bruit) à M1, M6, M12.

Méthodologie, conception de l'étude : étude de cohorte observationnelle nationale avec recrutement complet dans les centres participants.

Qualification juridique du projet : Etude épidémiologique. Nombre de sujets requis : La prise en compte de 150 cas de méningite par an permettrait le recueil d'environ 450 cas sur une période de 3 ans. Pour un taux de mortalité de 20 %, on pourrait estimer ce pourcentage avec un intervalle de confiance de ± 3,7 % (intervalle de confiance à 95 % : 16,3-23,7). Avec 90 décès, une puissance de 80 % et un niveau de signification de 5 % (bilatéral), cette taille d'échantillon démontrerait des risques relatifs de 1,8 pour une prévalence du facteur de risque de 25 % et de 2,6 pour une prévalence du facteur de risque facteur de 10 %.

Critères d'inclusion : Adulte atteint de méningite bactérienne communautaire définie par la présence d'au moins un des critères suivants : 1/ Culture de LCR positive et/ou antigène soluble positif dans le LCR avec ou sans réaction cellulaire ; 2/ PCR positive dans le LCR ; 3/ Purpura fulminant (avec ou sans culture positive de LCR) ; Réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive dans le sang et/ou hémoculture positive ET réaction cellulaire dans le LCR.

Critères de non inclusion : Âge inférieur à 18 ans ou refus de participer. Période d'inclusion : 3 ans. Durée de participation pour un patient : 12 mois. Nombre de centres participants : Constitution dans les centres participants d'une double équipe d'investigateurs composée d'un clinicien (infectiologue, réanimateur ou neurologue) et d'un microbiologiste (participant au réseau national des "OBSERVATOIRES REGIONAUX DU PNEUMOCOQUE" ). Déclaration du microbiologiste au centre de gestion des données. Validation sur site des cas par l'équipe duale d'investigateurs puis par une unité nationale de validation pluridisciplinaire.

Nombre moyen d'inclusions par mois et par centre : 0,5