Association des niveaux de kisspeptine avec la sécrétion d'insuline dans le diabète sucré

INTRODUCTION:

Depuis la découverte de la kisspeptine en tant que "gardien" de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, la molécule a suscité un énorme intérêt. Les kisspeptines sont un groupe de peptides dérivés du gène kiss, qui partagent un décapeptide C-terminal commun avec un résidu arginine-phénylalanine à l'extrémité aminée.(1, 2) Ces peptides et leur récepteur cible GPR54 sont fortement exprimés dans l'hypothalamus, l'hypophyse antérieure, les îlots de Langerhans et les gonades. (2-5) La pertinence de la kisspeptine en tant que molécule régulatrice du système reproducteur a été bien documentée dans un nombre important d'essais. (6, 7) Cela conduit à la possibilité que la kisspeptine puisse être impliquée dans un rôle tout aussi central dans les autres sites où elle se trouve, à savoir le pancréas.

Les chercheurs ont démontré que la kisspeptine joue un rôle dans la régulation de l'activité des cellules bêta.(8) Malgré des résultats contradictoires antérieurs suggérant la sécrétion d'insuline médiée par le glucose et l'inhibition de l'insuline dans différentes études,(9, 10) les preuves actuelles favorisent le rôle de la kisspeptine dans la sécrétion d'insuline médiée par le glucose.(11) L'une des premières preuves de la relation entre la résistance à l'insuline et la baisse des niveaux de kisspeptine a été démontrée par Panidis et al en 2006.

Alors que diverses expériences animales ont suggéré que les kisspeptines régulent la sécrétion d'insuline, nous ne savons pas si cela est également vrai chez l'homme. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les niveaux de kisspeptine sont significativement bas chez les personnes qui ont une faible sécrétion endogène d'insuline.

Ainsi, les chercheurs prévoient cette étude pour comprendre le lien entre la sécrétion d'insuline endogène et les niveaux de kisspeptine chez les individus présentant différents niveaux de défaut de sécrétion d'insuline, comme on le voit chez les diabétiques. Nous pensons que cela aidera à comprendre les mécanismes physiologiques et la régulation de l'insuline basée sur la kisspeptine chez les personnes atteintes de diabète sucré.

Les chercheurs ont également noté que le mécanisme de stimulation de la libération d'insuline induite par le glucose est similaire à l'action du GLP1 (Glucagon like peptide).(10) Il serait intéressant d'établir une corrélation entre les deux peptides ayant une action potentiellement similaire dans la physiologie de l'insuline. Il a été démontré que la leptine modifie l'expression de kiss-1 dans des modèles animaux. L'établissement d'un lien entre les niveaux de leptine et la kisspeptine chez l'homme nous aiderait à identifier d'autres cibles thérapeutiques potentielles impliquées dans les manifestations multisystémiques du diabète.(12)

BUTS ET OBJECTIFS:

1 : Explorer l'association entre les niveaux d'insuline à jeun et les niveaux de kisspeptine, dans le diabète sucré.

2. Explorer l'association entre les niveaux d'obésité et de Kisspeptine. 3. Explorer l'association entre la kisspeptine et les niveaux de GLP-1. 4. Explorer l'association des taux de leptine et de kisspeptine.

QUESTION DE RECHERCHE:

Dans une population d'adultes fréquentant la clinique ambulatoire de diabète et de médecine d'un hôpital de soins tertiaires, les personnes atteintes de diabète sucré par rapport à celles sans diabète sucré ont-elles des taux de kisspeptine progressivement plus faibles, et ce gradient des taux de kisspeptine est-il lié à la sécrétion d'insuline endogène à jeun . Les chercheurs émettent l'hypothèse que de faibles niveaux de Kisspeptine sont associés à une faible sécrétion d'insuline.

TYPE D'ÉTUDE - CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Étude transversale Approbation éthique pour le protocole d'essai obtenue auprès du comité d'éthique de l'institut du Care Hospital, Nagpur, Inde

Sujets et méthodes L'étude sera menée à l'hôpital CARE de Nagpur du 1er septembre 2013 au 31 novembre 2013. Les patients seront sélectionnés pour participer à l'étude, de manière à ce que chaque patient se présentant à la clinique du diabète et de la médecine soit dépisté dans l'étude et que les patients remplissant les critères d'inclusion soient recrutés dans l'étude.

Population étudiée :

Au total, 60 patients seront inclus dans l'étude. Les chercheurs prévoient d'inclure les diabétiques sans supplémentation en insuline exogène, les diabétiques avec supplémentation en insuline exogène et les cohortes normales en bonne santé, 20 dans chaque groupe.

Méthodes :

Les investigateurs sélectionneront tous les patients qui leur seront référés après avoir rempli les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants. Les patientes incluses dans l'étude recevront un questionnaire standardisé pour enregistrer les caractéristiques socio-démographiques, les détails de la gestion du diabète, les antécédents de PCOD (maladie des ovaires polykystiques), les antécédents d'hypogonadisme ou tout antécédent de médicament de dysfonctionnement sexuel évident. Un examen général de l'IMC (indice de masse corporelle), du rapport taille-hanche et de la tension artérielle serait effectué. Des échantillons de sang seront ensuite prélevés (8 ml : tube de fluorure de 2 ml, EDTA (acide éthylènediaminetétraacétique) de 2 ml, tube simple de 4 ml) après une nuit de jeûne pour la créatinine, la glycémie à jeun, l'insuline à jeun, les taux de peptide C, l'HbA1C (hémoglobine glycosylée), Niveaux de LH (hormone lutéinisante), de FSH (hormone folliculo-stimulante) et de kisspeptine. Chez les patientes, les échantillons seront prélevés entre le 3e et le 6e jour d'un cycle menstruel normal. Après un repas habituel pris régulièrement par le patient, des échantillons (8 ml : 2 ml de fluorure, 4 ml d'EDTA et un tube simple de 2 ml) pour la glycémie post-prandiale, le taux d'insuline, le taux de leptine, le taux de GLP-1 et les taux de kisspeptine seront prélevés . Les échantillons de sang pour la créatinine, le glucose (pré et post), les niveaux d'insuline, l'HbA1C, la LH et la FSH seront analysés immédiatement en laboratoire. Les échantillons de sang pour les niveaux de kisspeptine, GLP-1, les niveaux de leptine seront collectés dans un tube EDTA séparé, centrifugés pendant 15 min à 4 degrés et le plasma sera stocké séparément dans un congélateur à -70 degrés. La concentration de kisspeptine sera mesurée à l'aide de la Kisspeptine-10 (Metastine [45-54]-Amide) et d'un immunodosage enzymatique compétitif (Kit # EK-048-56, Phoenix Pharmaceuticals, Inc., Burlingame, CA, USA). Protocole du kit ELISA pour la leptine (humaine) (Cat. No.: EK-003-12, Phoenix Pharmaceuticals) sera utilisé pour les niveaux de leptine sérique. Le kit GLP-1 (7-36)-Amide (Human, Rat, Mouse) EIA (enzymeimmunoassay) (catalogue # EK-028-11, Phoenix Pharmaceuticals) sera utilisé pour tester les niveaux de GLP 1. La méthode indiquée dans la notice du produit sera utilisée pour les dosages.

Analyses de puissance Aucune étude similaire n'a été réalisée pour nous aider à prédire la puissance de l'étude. Comme les enquêteurs n'avaient pas d'estimations préalables, aucun calcul formel de puissance n'a été entrepris. Les enquêteurs ont décidé au hasard de prendre 60 patients dans l'étude, 20 dans chaque bras.

Analyse des données Toutes les données seront saisies à l'aide de MS Excel. Les chercheurs effectueront une analyse statistique descriptive des données de base. L'analyste, qui ne connaîtra pas les résultats du laboratoire, comparera la mesure des résultats à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du logiciel SPSS (v.16.0 SPSS, Inc., Chicago, IL) Diffusion Les résultats de cet essai devraient fournir des preuves et des informations cliniquement pertinentes sur la relation entre la kisspeptine et le diabète.

Risques de participation Les investigateurs pensent qu'il n'y a pas de risque supplémentaire pour les participants inclus dans l'étude.

Intérêts concurrents Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.