Genetics of Fatty Liver Disease in Children
6 décembre 2017 mis à jour par: Sonia Caprio, Yale University
Genetics of Fatty Liver Disease in Childhood Obesity.
This is a study to investigate genetic predisposition to hepatic steatosis and the expression of gluconeogenic and lipogenic genes in livers of obese children and adolescents.
Hypothesis 1: Common variants recently associated with variation in plasma TG levels identified in Genome Wide Association Studies (GWAS) (such as GCKR, PNPLA3) can affect accumulation of fat and subsequent development of Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Gene variants act in additive or synergistic manner with progressive liver fat accumulation per additional risk allele.
Hypothesis 2: With increase in hepatic fat content NASH and fibrosis will increase. Furthermore, expression of lipogenic markers (SREBP1c) will increase.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
To establish a cohort of obese youths to prospectively analyze potential factors (genetic and nutritional factors) that might affect the expression and progression of NAFLD.
This study will determine genetic markers and their ability to convey susceptibility to NAFLD in obese children and adolescents.
Furthermore, potential mechanisms that might contribute to the accumulation of hepatic Triglyceride (TG) accumulation will be, for the first time, assessed by genotyping.
Additionally, we will examine the presence of intestinal microbiome in the development of fatty liver through stool collection.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
381
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
7 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
The majority of the research subjects will be recruited from the Yale Pediatric Obesity Clinic and the Endocrine Clinic.
La description
Inclusion Criteria:
- between 7 and 18 years of age,
- overweight or obese with a BMI greater than the 85th percentile for age and gender, and
- be otherwise healthy.
Exclusion Criteria:
- the use of any medication that alters liver function, blood pressure, glucose or lipid metabolism and
- no use of any antipsychotic medication
- Youth on chronic anti-inflammatory medications or who consume alcohol are also excluded.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Pediatric NAFLD Cohort
Overweight and obese children and adolescents at risk for non alcoholic fatty liver disease will undergo oral glucose tolerance testing (ogtt), genotyping, abdominal and liver magnetic resonance imaging (mri), and will provide a stool sample at baseline and at 2 year follow up.
A small subset will undergo liver biopsy to test for hepatic steatosis and nonalcoholic steatohepatitis.
|
oral glucose tolerance test
genotyping to look for risk alleles
magnetic resonance imaging scan of abdomen and liver - abdominal and liver mri
stool sample taken to investigate metabolites
liver biopsy to examine for cellular change and steatosis
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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gene expression
Délai: Baseline
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gene mutation allele variation identification measure via gene extraction
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Baseline
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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hepatic fat content
Délai: 2 years
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Abdominal MRI to measure liver fat and subcutaneous and visceral fat ratio done at baseline and 2 year follow up
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2 years
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glucose tolerance
Délai: 2 years
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glucose tolerance status measured by 3 hour oral glucose tolerance test done at baseline and 2 year follow up
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2 years
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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DNA gene sequencing of intestinal bacteria's
Délai: 2 years
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Measure microbiota diversity via stool samples to understand variance of triglycerides accumulation in liver
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2 years
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Use liver biopsy specimen to assess differences in gene expression, as well as inflammation.
Délai: As indicated by Pediatric Hepatolgist
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liver biopsy tissue obtained when subject is scheduled for pre-ordered biopsy by hepatologist
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As indicated by Pediatric Hepatolgist
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sonia Caprio, M.D., Yale University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Burgert TS, Taksali SE, Dziura J, Goodman TR, Yeckel CW, Papademetris X, Constable RT, Weiss R, Tamborlane WV, Savoye M, Seyal AA, Caprio S. Alanine aminotransferase levels and fatty liver in childhood obesity: associations with insulin resistance, adiponectin, and visceral fat. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4287-94. doi: 10.1210/jc.2006-1010. Epub 2006 Aug 15.
- Trico D, Caprio S, Rosaria Umano G, Pierpont B, Nouws J, Galderisi A, Kim G, Mata MM, Santoro N. Metabolic Features of Nonalcoholic Fatty Liver (NAFL) in Obese Adolescents: Findings From a Multiethnic Cohort. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1376-1390. doi: 10.1002/hep.30035.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2013
Première publication (Estimation)
21 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2017
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1104008388
- R01HD040787 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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