Genetics of Fatty Liver Disease in Children
6 december 2017 uppdaterad av: Sonia Caprio, Yale University
Genetics of Fatty Liver Disease in Childhood Obesity.
This is a study to investigate genetic predisposition to hepatic steatosis and the expression of gluconeogenic and lipogenic genes in livers of obese children and adolescents.
Hypothesis 1: Common variants recently associated with variation in plasma TG levels identified in Genome Wide Association Studies (GWAS) (such as GCKR, PNPLA3) can affect accumulation of fat and subsequent development of Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Gene variants act in additive or synergistic manner with progressive liver fat accumulation per additional risk allele.
Hypothesis 2: With increase in hepatic fat content NASH and fibrosis will increase. Furthermore, expression of lipogenic markers (SREBP1c) will increase.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
To establish a cohort of obese youths to prospectively analyze potential factors (genetic and nutritional factors) that might affect the expression and progression of NAFLD.
This study will determine genetic markers and their ability to convey susceptibility to NAFLD in obese children and adolescents.
Furthermore, potential mechanisms that might contribute to the accumulation of hepatic Triglyceride (TG) accumulation will be, for the first time, assessed by genotyping.
Additionally, we will examine the presence of intestinal microbiome in the development of fatty liver through stool collection.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
381
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
7 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
The majority of the research subjects will be recruited from the Yale Pediatric Obesity Clinic and the Endocrine Clinic.
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- between 7 and 18 years of age,
- overweight or obese with a BMI greater than the 85th percentile for age and gender, and
- be otherwise healthy.
Exclusion Criteria:
- the use of any medication that alters liver function, blood pressure, glucose or lipid metabolism and
- no use of any antipsychotic medication
- Youth on chronic anti-inflammatory medications or who consume alcohol are also excluded.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Pediatric NAFLD Cohort
Overweight and obese children and adolescents at risk for non alcoholic fatty liver disease will undergo oral glucose tolerance testing (ogtt), genotyping, abdominal and liver magnetic resonance imaging (mri), and will provide a stool sample at baseline and at 2 year follow up.
A small subset will undergo liver biopsy to test for hepatic steatosis and nonalcoholic steatohepatitis.
|
oral glucose tolerance test
genotyping to look for risk alleles
magnetic resonance imaging scan of abdomen and liver - abdominal and liver mri
stool sample taken to investigate metabolites
liver biopsy to examine for cellular change and steatosis
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
gene expression
Tidsram: Baseline
|
gene mutation allele variation identification measure via gene extraction
|
Baseline
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hepatic fat content
Tidsram: 2 years
|
Abdominal MRI to measure liver fat and subcutaneous and visceral fat ratio done at baseline and 2 year follow up
|
2 years
|
|
glucose tolerance
Tidsram: 2 years
|
glucose tolerance status measured by 3 hour oral glucose tolerance test done at baseline and 2 year follow up
|
2 years
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DNA gene sequencing of intestinal bacteria's
Tidsram: 2 years
|
Measure microbiota diversity via stool samples to understand variance of triglycerides accumulation in liver
|
2 years
|
|
Use liver biopsy specimen to assess differences in gene expression, as well as inflammation.
Tidsram: As indicated by Pediatric Hepatolgist
|
liver biopsy tissue obtained when subject is scheduled for pre-ordered biopsy by hepatologist
|
As indicated by Pediatric Hepatolgist
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sonia Caprio, M.D., Yale University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Burgert TS, Taksali SE, Dziura J, Goodman TR, Yeckel CW, Papademetris X, Constable RT, Weiss R, Tamborlane WV, Savoye M, Seyal AA, Caprio S. Alanine aminotransferase levels and fatty liver in childhood obesity: associations with insulin resistance, adiponectin, and visceral fat. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4287-94. doi: 10.1210/jc.2006-1010. Epub 2006 Aug 15.
- Trico D, Caprio S, Rosaria Umano G, Pierpont B, Nouws J, Galderisi A, Kim G, Mata MM, Santoro N. Metabolic Features of Nonalcoholic Fatty Liver (NAFL) in Obese Adolescents: Findings From a Multiethnic Cohort. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1376-1390. doi: 10.1002/hep.30035.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
21 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2017
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1104008388
- R01HD040787 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .