Genetics of Fatty Liver Disease in Children
6. desember 2017 oppdatert av: Sonia Caprio, Yale University
Genetics of Fatty Liver Disease in Childhood Obesity.
This is a study to investigate genetic predisposition to hepatic steatosis and the expression of gluconeogenic and lipogenic genes in livers of obese children and adolescents.
Hypothesis 1: Common variants recently associated with variation in plasma TG levels identified in Genome Wide Association Studies (GWAS) (such as GCKR, PNPLA3) can affect accumulation of fat and subsequent development of Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Gene variants act in additive or synergistic manner with progressive liver fat accumulation per additional risk allele.
Hypothesis 2: With increase in hepatic fat content NASH and fibrosis will increase. Furthermore, expression of lipogenic markers (SREBP1c) will increase.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
To establish a cohort of obese youths to prospectively analyze potential factors (genetic and nutritional factors) that might affect the expression and progression of NAFLD.
This study will determine genetic markers and their ability to convey susceptibility to NAFLD in obese children and adolescents.
Furthermore, potential mechanisms that might contribute to the accumulation of hepatic Triglyceride (TG) accumulation will be, for the first time, assessed by genotyping.
Additionally, we will examine the presence of intestinal microbiome in the development of fatty liver through stool collection.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
381
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
7 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
The majority of the research subjects will be recruited from the Yale Pediatric Obesity Clinic and the Endocrine Clinic.
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- between 7 and 18 years of age,
- overweight or obese with a BMI greater than the 85th percentile for age and gender, and
- be otherwise healthy.
Exclusion Criteria:
- the use of any medication that alters liver function, blood pressure, glucose or lipid metabolism and
- no use of any antipsychotic medication
- Youth on chronic anti-inflammatory medications or who consume alcohol are also excluded.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pediatric NAFLD Cohort
Overweight and obese children and adolescents at risk for non alcoholic fatty liver disease will undergo oral glucose tolerance testing (ogtt), genotyping, abdominal and liver magnetic resonance imaging (mri), and will provide a stool sample at baseline and at 2 year follow up.
A small subset will undergo liver biopsy to test for hepatic steatosis and nonalcoholic steatohepatitis.
|
oral glucose tolerance test
genotyping to look for risk alleles
magnetic resonance imaging scan of abdomen and liver - abdominal and liver mri
stool sample taken to investigate metabolites
liver biopsy to examine for cellular change and steatosis
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gene expression
Tidsramme: Baseline
|
gene mutation allele variation identification measure via gene extraction
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hepatic fat content
Tidsramme: 2 years
|
Abdominal MRI to measure liver fat and subcutaneous and visceral fat ratio done at baseline and 2 year follow up
|
2 years
|
|
glucose tolerance
Tidsramme: 2 years
|
glucose tolerance status measured by 3 hour oral glucose tolerance test done at baseline and 2 year follow up
|
2 years
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA gene sequencing of intestinal bacteria's
Tidsramme: 2 years
|
Measure microbiota diversity via stool samples to understand variance of triglycerides accumulation in liver
|
2 years
|
|
Use liver biopsy specimen to assess differences in gene expression, as well as inflammation.
Tidsramme: As indicated by Pediatric Hepatolgist
|
liver biopsy tissue obtained when subject is scheduled for pre-ordered biopsy by hepatologist
|
As indicated by Pediatric Hepatolgist
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sonia Caprio, M.D., Yale University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Burgert TS, Taksali SE, Dziura J, Goodman TR, Yeckel CW, Papademetris X, Constable RT, Weiss R, Tamborlane WV, Savoye M, Seyal AA, Caprio S. Alanine aminotransferase levels and fatty liver in childhood obesity: associations with insulin resistance, adiponectin, and visceral fat. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4287-94. doi: 10.1210/jc.2006-1010. Epub 2006 Aug 15.
- Trico D, Caprio S, Rosaria Umano G, Pierpont B, Nouws J, Galderisi A, Kim G, Mata MM, Santoro N. Metabolic Features of Nonalcoholic Fatty Liver (NAFL) in Obese Adolescents: Findings From a Multiethnic Cohort. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1376-1390. doi: 10.1002/hep.30035.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
21. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1104008388
- R01HD040787 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .