Immunogénicité, innocuité et tolérabilité d'un vaccin antigrippal quadrivalent à particules de type virus saisonnier d'origine végétale chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 49 ans inclusivement.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤32.
3. Donner son consentement à participer à cette étude (en signant le formulaire de consentement éclairé). De l'avis de l'enquêteur, compétence et volonté de fournir un consentement écrit et éclairé à la participation après avoir lu le formulaire de consentement éclairé. Le sujet doit avoir une opportunité adéquate de discuter de l'étude avec un chercheur ou une personne désignée qualifiée.
4. Sain tel que jugé par l'investigateur ou la personne désignée et déterminé par un examen physique général complet, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique et des antécédents médicaux effectués au plus tard 30 jours avant l'administration du vaccin à l'étude. Les sujets atteints d'une maladie chronique préexistante seront autorisés à participer si la maladie est stable et, selon le jugement de l'investigateur, la condition est peu susceptible de confondre les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude. Une maladie stable est généralement définie comme l'absence de nouvelle apparition d'exacerbation d'une maladie chronique préexistante 6 mois avant l'immunisation. Sur la base du jugement de l'investigateur, un sujet avec une stabilisation plus récente d'une maladie pourrait également être éligible.
5. Compréhension des exigences de l'étude, disponibilité exprimée pour la période d'étude requise, capacité à assister aux visites prévues, accessible par téléphone de manière régulière.
6. S'il s'agit d'une femme, avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 0 avant la vaccination.

7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant 1 mois avant la vaccination et s'engagent à continuer à utiliser des mesures de contraception adéquates pendant au moins 60 jours après la vaccination. De plus, elle ne doit pas avoir l'intention de devenir enceinte pendant au moins 2 mois après la vaccination. On devrait demander aux sujets abstinents quelle(s) méthode(s) ils utiliseraient si leur situation changeait, et les sujets sans plan bien défini devraient être exclus.

   La relation ou les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme efficaces :

   • Contraceptifs hormonaux (par exemple, injectables, topiques [timbres], anneau vaginal œstrogénique, etc.);
   • Dispositif intra-utérin (DIU) avec ou sans libération hormonale ;
   • Partenaire masculin utilisant un préservatif et un spermicide ou partenaire stérilisé (au moins 1 an avant la vaccination) ;
   • Antécédents crédibles d'abstinence (autodéclarés);
   • Abstinence hétérosexuelle d'au moins 60 jours après la vaccination ;
   • Partenaire féminin.

8. Les femmes non en âge de procréer se définissent comme :

   • Chirurgicalement stérile (définie comme une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie effectuée plus d'un mois avant l'immunisation);
   • Post-ménopause (absence de règles pendant 24 mois consécutifs et âge compatible avec l'arrêt naturel de l'ovulation).

Critère d'exclusion:

1. Selon l'opinion de l'enquêteur, présence d'une maladie médicale ou neuropsychiatrique aiguë ou chronique non contrôlée. « Non contrôlé » est défini comme :

   • Nécessitant un nouveau traitement médical ou chirurgical dans le mois précédant l'administration du vaccin à l'étude ;
   • Nécessité d'un changement de posologie du médicament un mois avant l'administration du vaccin à l'étude en raison de symptômes incontrôlés ou d'une toxicité médicamenteuse (des ajustements posologiques électifs chez les sujets stables sont acceptables).
2. Toute condition médicale ou neuropsychiatrique ou tout antécédent de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet incapable de fournir un consentement éclairé ou incapable de fournir des observations et des rapports de sécurité valides.
3. Toute maladie auto-immune ou toute condition immunosuppressive ou immunodéficience confirmée ou suspectée, y compris des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C, ou la présence d'une maladie lymphoproliférative.
4. Administration de tout vaccin (y compris tout autre vaccin antigrippal) dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou l'administration prévue dans la période allant de la vaccination jusqu'au prélèvement sanguin au jour 21 ou dans les 30 jours précédant le prélèvement sanguin au jour 201. L'immunisation en urgence sera évaluée au cas par cas par l'investigateur.
5. Administration de tout vaccin antigrippal avec adjuvant ou expérimental dans l'année précédant l'inscription à l'étude ou administration prévue avant la fin de cette étude (Jour 201). Administration de tout vaccin antigrippal « standard », sans adjuvant (p. ex. : vaccin vivant atténué trivalent inactivé (VTI) ou vaccin quadrivalent inactivé (VAQ) IN ou VTI fractionné ou vaccin VAQ par voie intradermique ou intramusculaire) avant le 30 la période d'exclusion mentionnée ci-dessus serait acceptable.
6. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude. Les sujets ne peuvent participer à aucune autre étude de médicament expérimental ou commercialisé pendant leur participation à cette étude (environ 8 mois).
7. Traitement avec des glucocorticoïdes systémiques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone par jour, ou équivalent pendant plus de 7 jours consécutifs ou pendant 10 jours ou plus au total, dans le mois suivant l'administration du vaccin à l'étude, tout autre médicament cytotoxique ou immunosuppresseur, ou toute immunoglobuline préparation dans les 3 mois suivant la vaccination. De faibles doses de glucocorticoïdes par voie nasale ou inhalée sont autorisées.
8. Tout trouble important de la coagulation ou traitement par dérivés de warfarine ou héparine. Les personnes recevant des médicaments antiplaquettaires prophylactiques (par exemple, de l'aspirine à faible dose [pas plus de 325 mg/jour]) et sans tendance hémorragique cliniquement apparente sont éligibles. Les sujets traités avec des médicaments de nouvelle génération qui n'augmenteront pas le risque de saignement intramusculaire (comme le clopidogrel) sont également éligibles.
9. Antécédents d'allergie à l'un des constituants du vaccin à l'étude quadrivalent VLP, ou à la solution saline tamponnée au phosphate (PBS ; utilisée comme placebo), ou allergie au tabac.
10. Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques à tout aliment, médicament ou piqûre d'abeille.
11. Tout antécédent d'asthme (ex : état asthmatique, hospitalisation pour contrôle de l'asthme) ou épisodes d'asthme récurrents nécessitant une prise en charge médicale au cours des 3 dernières années (≥ 1 épisode/an).
12. Utilisation continue d'antihistaminiques au cours des 4 dernières semaines précédant l'immunisation ou utilisation d'antihistaminiques 48 heures avant l'immunisation à l'étude.
13. Avoir une éruption cutanée, une affection dermatologique, des tatouages, une masse musculaire ou toute autre anomalie au site d'injection pouvant interférer avec l'évaluation de la réaction au site d'injection.
14. Avoir reçu une transfusion sanguine dans les 90 jours précédant la vaccination à l'étude.
15. S'il s'agit d'une femme, avoir un résultat de test de grossesse positif ou douteux avant l'immunisation ou les femmes allaitantes.
16. Anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique et/ou pression artérielle diastolique, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire). Bien qu'une mesure des signes vitaux soit en dehors des plages acceptables, un sujet peut être inclus dans l'étude sur la base du jugement de l'investigateur. Présence de toute maladie fébrile (y compris température buccale (TO) ≥38,0˚C dans les 24 heures précédant l'immunisation). Ces sujets peuvent être réévalués pour l'inscription après la résolution de la maladie.
17. Cancer ou traitement du cancer dans les 3 ans suivant l'administration du vaccin à l'étude. Les personnes ayant des antécédents de cancer et sans maladie sans traitement depuis 3 ans ou plus sont éligibles. Les personnes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau traité et non compliqué sont éligibles. Les personnes atteintes d'un cancer de la prostate local non traité et non disséminé sont éligibles.
18. Identifié en tant qu'investigateur ou employé de l'investigateur ou du site clinique ayant une implication directe dans l'étude proposée, ou identifié en tant que membre de la famille immédiate (c'est-à-dire parent, conjoint, enfant naturel ou adopté) de l'investigateur ou de l'employé ayant une implication directe dans l'étude proposée étude.