Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit eines pflanzlichen saisonalen virusähnlichen Partikel-Quadrivalent-Influenza-Impfstoffs bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.
2. Body-Mass-Index (BMI) von ≥18 und ≤32.
3. Geben Sie sein/ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie (durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung). Nach Ansicht des Prüfarztes Kompetenz und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben, nachdem das Einverständnisformular gelesen wurde. Der Proband muss ausreichend Gelegenheit haben, die Studie mit einem Prüfarzt oder einem qualifizierten Beauftragten zu besprechen.
4. Gesund, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt und durch vollständige allgemeine körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, klinische Labortests und Anamnese festgestellt, die nicht mehr als 30 Tage vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs durchgeführt wurde. Probanden mit einer vorbestehenden chronischen Krankheit dürfen teilnehmen, wenn die Krankheit stabil ist und es nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass die Erkrankung die Ergebnisse der Studie verfälscht oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt. Eine stabile Erkrankung wird im Allgemeinen definiert, wenn 6 Monate vor der Impfung kein erneutes Auftreten einer Verschlimmerung einer bereits bestehenden chronischen Erkrankung auftritt. Nach Einschätzung des Prüfarztes könnte auch ein Proband in Frage kommen, bei dem sich die Krankheit in jüngerer Zeit stabilisiert hat.
5. Verständnis der Studienanforderungen, ausdrückliche Verfügbarkeit für den erforderlichen Studienzeitraum, Fähigkeit zur Teilnahme an geplanten Besuchen, ständige telefonische Erreichbarkeit.
6. Bei Frauen muss ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urinschwangerschaftstest am Tag 0 vor der Impfung vorliegen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Monat vor der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und verpflichten sich, mindestens 60 Tage nach der Impfung weiterhin angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Darüber hinaus darf sie mindestens 2 Monate nach der Impfung keine Schwangerschaft planen. Abstinente Probanden sollten gefragt werden, welche Methode(n) sie anwenden würden, falls sich ihre Umstände ändern würden, und Probanden ohne einen genau definierten Plan sollten ausgeschlossen werden.

   Als wirksam gelten folgende Verhütungsmethoden bzw. Verhütungsmethoden:

   • Hormonelle Kontrazeptiva (z. B. injizierbare, topische [Pflaster], östrogener Vaginalring usw.);
   • Intrauterinpessar (IUP) mit oder ohne Hormonfreisetzung;
   • Männlicher Partner, der ein Kondom plus Spermizid verwendet, oder sterilisierter Partner (mindestens 1 Jahr vor der Impfung);
   • Glaubwürdige Abstinenzgeschichte (selbst berichtet);
   • Heterosexuelle Abstinenz mindestens 60 Tage nach der Impfung;
   • Partnerin.

8. Als nicht gebärfähige Frauen gelten:

   • Chirurgisch steril (definiert als bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie, die mehr als einen Monat vor der Impfung durchgeführt wurde);
   • Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für 24 aufeinanderfolgende Monate und Alter, das mit dem natürlichen Ende des Eisprungs vereinbar ist).

Ausschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Untersuchers Vorliegen einer erheblichen akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung. „Unkontrolliert“ ist definiert als:

   • Erfordernis einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs;
   • Erfordernis einer Änderung der Medikamentendosis einen Monat vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs aufgrund unkontrollierter Symptome oder Medikamententoxizität (elektive Dosisanpassungen bei stabilen Probanden sind akzeptabel).
2. Jegliche medizinische oder neuropsychiatrische Erkrankung oder übermäßiger Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage ist, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder gültige Sicherheitsbeobachtungen und -berichte zu liefern.
3. Jede Autoimmunerkrankung oder jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive Erkrankung oder Immunschwäche, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, Hepatitis B oder C oder dem Vorliegen einer lymphoproliferativen Erkrankung.
4. Verabreichung eines Impfstoffs (einschließlich aller anderen Grippeimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Verabreichung innerhalb des Zeitraums von der Impfung bis zur Blutentnahme am Tag 21 oder innerhalb von 30 Tagen vor der Blutentnahme am Tag 201. Die Impfung im Notfall wird von Fall zu Fall vom Prüfer beurteilt.
5. Verabreichung eines adjuvantierten oder in der Prüfphase befindlichen Grippeimpfstoffs innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss oder geplante Verabreichung vor dem Ende dieser Studie (Tag 201). Verabreichung eines „Standard“-Influenzaimpfstoffs ohne Adjuvans (z. B. lebender attenuierter trivalenter inaktivierter Impfstoff (TIV) oder quadrivalenter inaktivierter Impfstoff (QIV) IN oder Split-TIV- oder QIV-Impfstoff auf intradermalem oder intramuskulärem Weg) vor dem 30 Der oben genannte Ausschlusszeitraum für einen Tag wäre akzeptabel.
6. Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts innerhalb von 30 Tagen vor der Studieneinschreibung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums. Während der Teilnahme an dieser Studie (ca. 8 Monate) dürfen die Probanden nicht an anderen Prüf- oder Marktmedikamentenstudien teilnehmen.
7. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder einem Äquivalent an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder an insgesamt 10 oder mehr Tagen innerhalb eines Monats nach Verabreichung des Studienimpfstoffs, eines anderen zytotoxischen oder immunsuppressiven Arzneimittels oder eines Immunglobulins Zubereitung innerhalb von 3 Monaten nach der Impfung. Niedrige Dosen nasaler oder inhalativer Glukokortikoide sind erlaubt.
8. Jede signifikante Gerinnungsstörung oder Behandlung mit Warfarin-Derivaten oder Heparin. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die prophylaktische Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. niedrig dosiertes Aspirin [nicht mehr als 325 mg/Tag]) erhalten und keine klinisch erkennbare Blutungsneigung aufweisen. Teilnahmeberechtigt sind auch Probanden, die mit Arzneimitteln der neuen Generation behandelt werden, die das Risiko einer intramuskulären Blutung nicht erhöhen (wie Clopidogrel).
9. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des quadrivalenten VLP-Studienimpfstoffs oder gegen die phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS; als Placebo verwendet) oder eine Tabakallergie.
10. Vorgeschichte anaphylaktischer allergischer Reaktionen auf Nahrungsmittel, Medikamente oder Bienenstiche.
11. Asthma in der Vorgeschichte (z. B. Asthmastatus, Krankenhausaufenthalt zur Asthmakontrolle) oder wiederkehrende Asthmaepisoden, die in den letzten 3 Jahren ärztliche Hilfe erforderten (≥ 1 Episode/Jahr).
12. Kontinuierliche Einnahme von Antihistaminika in den letzten 4 Wochen vor der Impfung oder Einnahme von Antihistaminika 48 Stunden vor der Studienimmunisierung.
13. Sie haben Ausschlag, Hauterkrankungen, Tätowierungen, Muskelmasse oder andere Anomalien an der Injektionsstelle, die die Bewertung der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen können.
14. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung eine Bluttransfusion erhalten.
15. Bei Frauen muss vor der Impfung ein positives oder zweifelhaftes Schwangerschaftstestergebnis vorliegen, bzw. bei stillenden Frauen.
16. Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck und/oder diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz und Atemfrequenz). Auch wenn die Messung der Vitalfunktionen außerhalb der akzeptablen Bereiche liegt, kann ein Proband nach Einschätzung des Prüfarztes in die Studie einbezogen werden. Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung (einschließlich oraler Temperatur (OT) ≥38,0˚C innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung). Solche Probanden können nach Abklingen der Krankheit erneut für die Einschreibung bewertet werden.
17. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren nach Verabreichung des Studienimpfstoffs. Anspruchsberechtigt sind Personen mit einer Krebsvorgeschichte, die ohne Behandlung drei Jahre oder länger krankheitsfrei sind. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandeltem und unkompliziertem Basalzellkarzinom der Haut. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit unbehandeltem, nicht disseminiertem lokalem Prostatakrebs.
18. Identifiziert als Prüfer oder Mitarbeiter des Prüfers oder klinischen Standorts mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, Ehepartner, leibliches oder adoptiertes Kind) des Prüfers oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie lernen.