Imunogenicita, bezpečnost a snášenlivost čtyřvalentní vakcíny proti chřipce u dospělých rostlinného původu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 49 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤32.
3. Vyjádřete svůj souhlas s účastí na této studii (podepsáním formuláře informovaného souhlasu). Podle názoru zkoušejícího kompetence a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí po přečtení formuláře informovaného souhlasu. Subjekt musí mít přiměřenou příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo kvalifikovaným zástupcem.
4. Zdravý, jak je posouzen zkoušejícím nebo pověřenou osobou a určeno úplným obecným fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, klinickými laboratorními testy a anamnézou provedenými ne více než 30 dní před podáním studijní vakcíny. Subjektům s již existujícím chronickým onemocněním bude umožněna účast, pokud je onemocnění stabilní a podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že by stav zkresloval výsledky studie nebo představoval další riziko pro subjekt účastí ve studii. Stabilní onemocnění je obecně definováno jako žádný nový nástup exacerbace již existujícího chronického onemocnění 6 měsíců před imunizací. Na základě úsudku zkoušejícího by mohl být způsobilý také subjekt s novější stabilizací onemocnění.
5. Porozumění studijním požadavkům, vyjádřená dostupnost na požadovanou dobu studia, schopnost docházet na plánované návštěvy, dosažitelnost trvale telefonicky.
6. Pokud je žena, mějte negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 0 před imunizací.

7. Žena ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 1 měsíce před očkováním a souhlasí s tím, že bude pokračovat v používání adekvátních antikoncepčních opatření po dobu nejméně 60 dnů po očkování. Navíc nesmí mít žádný plán otěhotnět alespoň 2 měsíce po imunizaci. Abstinenti by měli být dotázáni, jakou metodu(y) by použili, pokud by se jejich okolnosti změnily, a subjekty bez dobře definovaného plánu by měly být vyloučeny.

   Následující vztah nebo metody antikoncepce jsou považovány za účinné:

   • Hormonální antikoncepce (např. injekční, topické [náplasti], estrogenní vaginální kroužek atd.);
   • Nitroděložní tělísko (IUD) s nebo bez hormonálního uvolňování;
   • mužský partner používající kondom plus spermicid nebo sterilizovaný partner (alespoň 1 rok před očkováním);
   • Důvěryhodná abstinence v anamnéze (sebeuvedeno);
   • Heterosexuální abstinence alespoň 60 dní po imunizaci;
   • partnerka.

8. Ženy, které neplodí děti, definují jako:

   • Chirurgicky sterilní (definováno jako bilaterální tubární ligace nebo hysterektomie provedená více než 1 měsíc před imunizací);
   • Postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a věk odpovídající přirozenému zastavení ovulace).

Kritéria vyloučení:

1. Podle názoru vyšetřovatele přítomnost významného akutního nebo chronického, nekontrolovaného lékařského nebo neuropsychiatrického onemocnění. "Nekontrolovaný" je definován jako:

   • Vyžadování nové lékařské nebo chirurgické léčby do jednoho měsíce před podáním studijní vakcíny;
   • Vyžadování změny dávkování léku jeden měsíc před podáním studijní vakcíny kvůli nekontrolovaným symptomům nebo toxicitě léku (elektivní úpravy dávkování u stabilních subjektů jsou přijatelné).
2. Jakýkoli zdravotní nebo neuropsychiatrický stav nebo jakákoli anamnéza nadměrného užívání alkoholu nebo zneužívání drog, které by podle názoru vyšetřovatele způsobily, že subjekt nebude schopen poskytnout informovaný souhlas nebo nebude schopen poskytnout platná bezpečnostní pozorování a hlášení.
3. Jakékoli autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní stav nebo imunodeficience včetně anamnézy infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C nebo přítomnosti lymfoproliferativního onemocnění.
4. Podání jakékoli vakcíny (včetně jakékoli jiné vakcíny proti chřipce) během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánované podání během období od očkování do odběru krve v den 21 nebo během 30 dnů před odběrem vzorků krve v den 201. Nouzová imunizace bude hodnocena případ od případu vyšetřovatelem.
5. Podávání jakékoli vakcíny proti chřipce s adjuvans nebo výzkumné vakcíny během 1 roku před zařazením do studie nebo plánované podávání před koncem této studie (den 201). Podání jakékoli „standardní“, neadjuvované vakcíny proti chřipce (např.: živá atenuovaná trivalentní inaktivovaná vakcína (TIV) nebo kvadrivalentní inaktivovaná vakcína (QIV) IN nebo rozdělená vakcína TIV nebo QIV intradermální nebo intramuskulární cestou) před 30. výše zmíněná denní doba vyloučení by byla přijatelná.
6. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánovaným použitím během období studie. Subjekty se během účasti v této studii (přibližně 8 měsíců) nesmí účastnit žádné jiné výzkumné nebo marketingové studie léčiv.
7. Léčba systémovými glukokortikoidy v dávce přesahující 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní po dobu více než 7 po sobě jdoucích dnů nebo po dobu 10 nebo více dnů celkem do jednoho měsíce od podání studijní vakcíny, jakýmkoli jiným cytotoxickým nebo imunosupresivním lékem nebo jakýmkoli imunoglobulinem příprava do 3 měsíců po očkování. Jsou povoleny nízké dávky nazálních nebo inhalačních glukokortikoidů.
8. Jakákoli významná porucha koagulace nebo léčba deriváty warfarinu nebo heparinem. Vhodné jsou osoby, které dostávají profylaktické protidestičkové léky (např. nízké dávky aspirinu [ne více než 325 mg/den]) a bez klinicky zjevné tendence ke krvácení. Subjekty léčené léky nové generace, které nezvyšují riziko intramuskulárního krvácení (jako je klopidogrel), jsou také vhodné.
9. Alergie v anamnéze na kteroukoli složku VLP kvadrivalentní studijní vakcíny nebo na fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (PBS; používaný jako placebo) nebo alergie na tabák.
10. Anamnéza anafylaktických alergických reakcí na jakékoli jídlo, léky nebo včelí bodnutí.
11. Jakákoli anamnéza astmatu (např.: astmatický stav, hospitalizace pro kontrolu astmatu) nebo opakující se epizody astmatu vyžadující lékařskou péči v posledních 3 letech (≥ 1 epizoda/rok).
12. Kontinuální užívání antihistaminik v posledních 4 týdnech před imunizací nebo užívání antihistaminik 48 hodin před studijní imunizací.
13. Máte vyrážku, dermatologický stav, tetování, svalovou hmotu nebo jiné abnormality v místě vpichu, které mohou ovlivnit hodnocení reakce v místě vpichu.
14. Dostali krevní transfuzi během 90 dnů před studijní vakcinací.
15. Pokud jde o ženu, mějte před imunizací nebo kojící samice pozitivní nebo pochybný výsledek těhotenského testu.
16. Abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak a/nebo diastolický krevní tlak, srdeční frekvence a dechová frekvence. Ačkoli je měření vitálních funkcí mimo přijatelný rozsah, subjekt může být zařazen do studie na základě úsudku zkoušejícího. Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění (včetně orální teploty (OT) ≥38,0˚C během 24 hodin před očkováním). Tyto subjekty mohou být po vyřešení nemoci přehodnoceny pro zápis.
17. Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let od podání studijní vakcíny. Nárok mají osoby s anamnézou rakoviny, které jsou bez léčby po dobu 3 let nebo déle. Vhodné jsou osoby s léčeným a nekomplikovaným bazaliomem kůže. Osoby s neléčeným, nediseminovaným lokálním karcinomem prostaty jsou způsobilé.
18. Identifikován jako zkoušející nebo zaměstnanec zkoušejícího nebo klinického pracoviště s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikován jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, manžel/manželka, přirozené nebo adoptované dítě) zkoušejícího nebo zaměstnance s přímým zapojením do navrhované studie studie.