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The INDORSE Study: Inhibition of Dipeptidyl Peptidase IV: Outcomes on Renal Sodium Excretion (INDORSE)

9 janvier 2018 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Effects of DPP-4 Inhibitor Therapy on Renal Sodium Handling and Renal Hemodynamics in Type 2 Diabetes Patients. The INDORSE Study: Inhibition of Dipeptidyl Peptidase IV: Outcomes on Renal Sodium Excretion

Background: Dedicated renal hemodynamic and renal function studies are lacking for DPP-4 inhibitors in patients with Type 2 diabetes; accordingly little is known regarding the mechanisms mediating the renal effects of DPP-4 inhibitors in humans.

Objectives: To evaluate the effect of DPP-4 inhibition acutely (single dose) and following short-term therapy (28 days) on renal sodium handling and renal hemodynamics and function in patients with type 2 diabetes and systolic hypertension.

Design: double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Phase IV.

Patient population: 32 patients with Type 2 diabetes, HbA1c (6.5%-9%), with systolic blood pressure ranging from 120-160 mmHg.

Intervention: subjects will be randomized (1:1) to either sitagliptin (100 mg daily) or to placebo (1 tablet daily) for 28 days.

Endpoints: Fractional excretion of sodium, renal function, and renal hemodynamics.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Background: DPP-4 inhibition improves glycemic control, modestly reduces blood pressure and may also reduce albuminuria in patients with Type 2 diabetes; effects which occur without significantly modifying heart rate or body weight. While preclinical studies have demonstrated that DPP-4 inhibition acutely increases urinary sodium excretion in addition to other favorable renal effects (anti-inflammatory, anti-proteinuric), few studies have examined the renal effects of DPP-4 inhibition either acutely or following short-term therapy in humans with type 2 diabetes. Considering the world-wide prevalence of Type 2 diabetes and the increasing use of DPP-4 inhibitors amongst patients, it is important to ascertain potential non-glycemic effects of DPP-4 inhibitors including those within the kidney.

Study Objectives: To determine effect(s) of DPP-4 inhibition on tubular sodium handling, renal hemodynamics, and renal function.

Study Design: double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Phase IV.

Study Patients: 32 patients with Type 2 Diabetes and Systolic Hypertension (SBP 120-160 mmHg).

Endpoints: Fractional excretion of sodium, renal function (measured GFR), renal hemodynamics (effective renal plasma flow, filtration fraction, renal blood flow, renal vascular resistance), systemic hemodynamics (non-invasive cardiac monitoring), plasma neurohormones, urinary vasoactive mediators, markers of free radical stress.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University Health Network - Division of Nephrology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Individuals of 18-70 years of age,
  • with Type 2 Diabetes,
  • with an HbA1c (6.5%-9%),
  • and with a systolic blood pressure (120-160 mmHg).

Exclusion Criteria:

  • Individuals with:

    1. Type 1 Diabetes,
    2. eGFR <50mL/min/1.73m,
    3. pregnancy or breast feeding,
    4. significant cardiac, pulmonary or liver disease,
    5. prior history of pancreatitis, medullary thyroid cancer, multiple endocrine neoplasia syndromes,
    6. SBP >161 mmHg, 7) DBP >100 mmHg,
    7. alcohol or substance abuse,
    8. states of secondary hypertension.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Experimental arm
sitagliptin (DPP-4 inhibitor) oral tablet (100 mg); Januvia; administered once daily for 28 days
Médicament: Sitaglitpin
Oral DPP-4 inhibitor, 100 mg tablet administered once daily for 28 days
Autres noms:
  • Januvia
Comparateur placebo: Placebo arm
placebo (no medicinal ingredients) oral tablet (100 mg); administered once daily for 28 days
Autre: Placebo
Oral tablet (no medicinal ingredients) administered once daily for 28 days

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percent Change in Fractional Excretion of Sodium (FENA)
Délai: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
FENA at 3Hrs post-study drug administration after 1 month compared to FENA at 3Hrs post-study drug administration after 1 dose expressed as percent change, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Glomerular Filtration Rate (GFR)
Délai: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Measured GFR (Inulin Clearance) at 3Hrs post study-drug after 1 month compared to Measured GFR at 3Hrs post-study drug after 1 dose, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change in Fractional Excretion of Lithium (FELi)
Délai: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
FELi at 3 Hr post-study drug administration after 1 month compared to FELI at 3hrs post-study drug administration after 1 dose, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change From Baseline in SDF-1alpha^1-67 (Intact) Measured by Immunoaffinity and Tandem Mass Spectrometry
Délai: 3 Hr vs. baseline after 1 dose
Plasma concentration of SDF-1alpha^1-67 (intact) measured by quantitative mass spectrometry methods after antibody-based affinity enrichment, sitagliptin vs. placebo
3 Hr vs. baseline after 1 dose
Change From Baseline in SDF-1alpha^3-67 (Truncated) Measured by Tandem Mass Spectrometry With Antibody-based Affinity Enrichment
Délai: 3Hrs vs baseline after 1 dose
Plasma concentration of SDF-1alpha^3-67 (intact) measured by quantitative mass spectrometry methods after antibody-based affinity enrichment, sitagliptin vs. placebo
3Hrs vs baseline after 1 dose
Change in Systolic Blood Pressure (SBP), Non-invasive Cardiac Output Monitoring
Délai: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
SBP by Non-Invasive cardiac output monitoring at 3Hrs post- study drug administration after 1 month compared to SBP by Non-invasive cardiac output monitoring at 3Hrs after 1 dose, sitagliptin vs placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change in Effective Renal Plasma Flow (ERPF)
Délai: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
ERPF (para-aminohippurate clearance) 3Hrs post-study drug administration after 1 month compared to ERPF at 3Hhrs post-study drug administration after 1 dose, sitagliptin vs placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Julie Lovshin, MD,PhD, Lunenfeld Tanenbaum Reserach Institute, Divsion of Endocrinology and Metabolism, University of Toronto
  • Chercheur principal: David I Cherney, MD,PhD, Division of Nephrology, University Health Network, University of Toronto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2015

Première publication (Estimation)

2 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-8616

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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