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The INDORSE Study: Inhibition of Dipeptidyl Peptidase IV: Outcomes on Renal Sodium Excretion (INDORSE)

9 de janeiro de 2018 atualizado por: University Health Network, Toronto

Effects of DPP-4 Inhibitor Therapy on Renal Sodium Handling and Renal Hemodynamics in Type 2 Diabetes Patients. The INDORSE Study: Inhibition of Dipeptidyl Peptidase IV: Outcomes on Renal Sodium Excretion

Background: Dedicated renal hemodynamic and renal function studies are lacking for DPP-4 inhibitors in patients with Type 2 diabetes; accordingly little is known regarding the mechanisms mediating the renal effects of DPP-4 inhibitors in humans.

Objectives: To evaluate the effect of DPP-4 inhibition acutely (single dose) and following short-term therapy (28 days) on renal sodium handling and renal hemodynamics and function in patients with type 2 diabetes and systolic hypertension.

Design: double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Phase IV.

Patient population: 32 patients with Type 2 diabetes, HbA1c (6.5%-9%), with systolic blood pressure ranging from 120-160 mmHg.

Intervention: subjects will be randomized (1:1) to either sitagliptin (100 mg daily) or to placebo (1 tablet daily) for 28 days.

Endpoints: Fractional excretion of sodium, renal function, and renal hemodynamics.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Background: DPP-4 inhibition improves glycemic control, modestly reduces blood pressure and may also reduce albuminuria in patients with Type 2 diabetes; effects which occur without significantly modifying heart rate or body weight. While preclinical studies have demonstrated that DPP-4 inhibition acutely increases urinary sodium excretion in addition to other favorable renal effects (anti-inflammatory, anti-proteinuric), few studies have examined the renal effects of DPP-4 inhibition either acutely or following short-term therapy in humans with type 2 diabetes. Considering the world-wide prevalence of Type 2 diabetes and the increasing use of DPP-4 inhibitors amongst patients, it is important to ascertain potential non-glycemic effects of DPP-4 inhibitors including those within the kidney.

Study Objectives: To determine effect(s) of DPP-4 inhibition on tubular sodium handling, renal hemodynamics, and renal function.

Study Design: double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Phase IV.

Study Patients: 32 patients with Type 2 Diabetes and Systolic Hypertension (SBP 120-160 mmHg).

Endpoints: Fractional excretion of sodium, renal function (measured GFR), renal hemodynamics (effective renal plasma flow, filtration fraction, renal blood flow, renal vascular resistance), systemic hemodynamics (non-invasive cardiac monitoring), plasma neurohormones, urinary vasoactive mediators, markers of free radical stress.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • University Health Network - Division of Nephrology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Individuals of 18-70 years of age,
  • with Type 2 Diabetes,
  • with an HbA1c (6.5%-9%),
  • and with a systolic blood pressure (120-160 mmHg).

Exclusion Criteria:

  • Individuals with:

    1. Type 1 Diabetes,
    2. eGFR <50mL/min/1.73m,
    3. pregnancy or breast feeding,
    4. significant cardiac, pulmonary or liver disease,
    5. prior history of pancreatitis, medullary thyroid cancer, multiple endocrine neoplasia syndromes,
    6. SBP >161 mmHg, 7) DBP >100 mmHg,
    7. alcohol or substance abuse,
    8. states of secondary hypertension.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental arm
sitagliptin (DPP-4 inhibitor) oral tablet (100 mg); Januvia; administered once daily for 28 days
Medicamento: Sitaglitpin
Oral DPP-4 inhibitor, 100 mg tablet administered once daily for 28 days
Outros nomes:
  • Januvia
Comparador de Placebo: Placebo arm
placebo (no medicinal ingredients) oral tablet (100 mg); administered once daily for 28 days
Outro: Placebo
Oral tablet (no medicinal ingredients) administered once daily for 28 days

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percent Change in Fractional Excretion of Sodium (FENA)
Prazo: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
FENA at 3Hrs post-study drug administration after 1 month compared to FENA at 3Hrs post-study drug administration after 1 dose expressed as percent change, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in Glomerular Filtration Rate (GFR)
Prazo: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Measured GFR (Inulin Clearance) at 3Hrs post study-drug after 1 month compared to Measured GFR at 3Hrs post-study drug after 1 dose, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change in Fractional Excretion of Lithium (FELi)
Prazo: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
FELi at 3 Hr post-study drug administration after 1 month compared to FELI at 3hrs post-study drug administration after 1 dose, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change From Baseline in SDF-1alpha^1-67 (Intact) Measured by Immunoaffinity and Tandem Mass Spectrometry
Prazo: 3 Hr vs. baseline after 1 dose
Plasma concentration of SDF-1alpha^1-67 (intact) measured by quantitative mass spectrometry methods after antibody-based affinity enrichment, sitagliptin vs. placebo
3 Hr vs. baseline after 1 dose
Change From Baseline in SDF-1alpha^3-67 (Truncated) Measured by Tandem Mass Spectrometry With Antibody-based Affinity Enrichment
Prazo: 3Hrs vs baseline after 1 dose
Plasma concentration of SDF-1alpha^3-67 (intact) measured by quantitative mass spectrometry methods after antibody-based affinity enrichment, sitagliptin vs. placebo
3Hrs vs baseline after 1 dose
Change in Systolic Blood Pressure (SBP), Non-invasive Cardiac Output Monitoring
Prazo: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
SBP by Non-Invasive cardiac output monitoring at 3Hrs post- study drug administration after 1 month compared to SBP by Non-invasive cardiac output monitoring at 3Hrs after 1 dose, sitagliptin vs placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change in Effective Renal Plasma Flow (ERPF)
Prazo: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
ERPF (para-aminohippurate clearance) 3Hrs post-study drug administration after 1 month compared to ERPF at 3Hhrs post-study drug administration after 1 dose, sitagliptin vs placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Julie Lovshin, MD,PhD, Lunenfeld Tanenbaum Reserach Institute, Divsion of Endocrinology and Metabolism, University of Toronto
  • Investigador principal: David I Cherney, MD,PhD, Division of Nephrology, University Health Network, University of Toronto

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14-8616

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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