Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

The INDORSE Study: Inhibition of Dipeptidyl Peptidase IV: Outcomes on Renal Sodium Excretion (INDORSE)

9 января 2018 г. обновлено: University Health Network, Toronto

Effects of DPP-4 Inhibitor Therapy on Renal Sodium Handling and Renal Hemodynamics in Type 2 Diabetes Patients. The INDORSE Study: Inhibition of Dipeptidyl Peptidase IV: Outcomes on Renal Sodium Excretion

Background: Dedicated renal hemodynamic and renal function studies are lacking for DPP-4 inhibitors in patients with Type 2 diabetes; accordingly little is known regarding the mechanisms mediating the renal effects of DPP-4 inhibitors in humans.

Objectives: To evaluate the effect of DPP-4 inhibition acutely (single dose) and following short-term therapy (28 days) on renal sodium handling and renal hemodynamics and function in patients with type 2 diabetes and systolic hypertension.

Design: double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Phase IV.

Patient population: 32 patients with Type 2 diabetes, HbA1c (6.5%-9%), with systolic blood pressure ranging from 120-160 mmHg.

Intervention: subjects will be randomized (1:1) to either sitagliptin (100 mg daily) or to placebo (1 tablet daily) for 28 days.

Endpoints: Fractional excretion of sodium, renal function, and renal hemodynamics.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Background: DPP-4 inhibition improves glycemic control, modestly reduces blood pressure and may also reduce albuminuria in patients with Type 2 diabetes; effects which occur without significantly modifying heart rate or body weight. While preclinical studies have demonstrated that DPP-4 inhibition acutely increases urinary sodium excretion in addition to other favorable renal effects (anti-inflammatory, anti-proteinuric), few studies have examined the renal effects of DPP-4 inhibition either acutely or following short-term therapy in humans with type 2 diabetes. Considering the world-wide prevalence of Type 2 diabetes and the increasing use of DPP-4 inhibitors amongst patients, it is important to ascertain potential non-glycemic effects of DPP-4 inhibitors including those within the kidney.

Study Objectives: To determine effect(s) of DPP-4 inhibition on tubular sodium handling, renal hemodynamics, and renal function.

Study Design: double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Phase IV.

Study Patients: 32 patients with Type 2 Diabetes and Systolic Hypertension (SBP 120-160 mmHg).

Endpoints: Fractional excretion of sodium, renal function (measured GFR), renal hemodynamics (effective renal plasma flow, filtration fraction, renal blood flow, renal vascular resistance), systemic hemodynamics (non-invasive cardiac monitoring), plasma neurohormones, urinary vasoactive mediators, markers of free radical stress.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • University Health Network - Division of Nephrology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Individuals of 18-70 years of age,
  • with Type 2 Diabetes,
  • with an HbA1c (6.5%-9%),
  • and with a systolic blood pressure (120-160 mmHg).

Exclusion Criteria:

  • Individuals with:

    1. Type 1 Diabetes,
    2. eGFR <50mL/min/1.73m,
    3. pregnancy or breast feeding,
    4. significant cardiac, pulmonary or liver disease,
    5. prior history of pancreatitis, medullary thyroid cancer, multiple endocrine neoplasia syndromes,
    6. SBP >161 mmHg, 7) DBP >100 mmHg,
    7. alcohol or substance abuse,
    8. states of secondary hypertension.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Experimental arm
sitagliptin (DPP-4 inhibitor) oral tablet (100 mg); Januvia; administered once daily for 28 days
Лекарство: Sitaglitpin
Oral DPP-4 inhibitor, 100 mg tablet administered once daily for 28 days
Другие имена:
  • Янувия
Плацебо Компаратор: Placebo arm
placebo (no medicinal ingredients) oral tablet (100 mg); administered once daily for 28 days
Другой: Placebo
Oral tablet (no medicinal ingredients) administered once daily for 28 days

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percent Change in Fractional Excretion of Sodium (FENA)
Временное ограничение: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
FENA at 3Hrs post-study drug administration after 1 month compared to FENA at 3Hrs post-study drug administration after 1 dose expressed as percent change, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in Glomerular Filtration Rate (GFR)
Временное ограничение: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Measured GFR (Inulin Clearance) at 3Hrs post study-drug after 1 month compared to Measured GFR at 3Hrs post-study drug after 1 dose, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change in Fractional Excretion of Lithium (FELi)
Временное ограничение: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
FELi at 3 Hr post-study drug administration after 1 month compared to FELI at 3hrs post-study drug administration after 1 dose, sitagliptin vs. placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change From Baseline in SDF-1alpha^1-67 (Intact) Measured by Immunoaffinity and Tandem Mass Spectrometry
Временное ограничение: 3 Hr vs. baseline after 1 dose
Plasma concentration of SDF-1alpha^1-67 (intact) measured by quantitative mass spectrometry methods after antibody-based affinity enrichment, sitagliptin vs. placebo
3 Hr vs. baseline after 1 dose
Change From Baseline in SDF-1alpha^3-67 (Truncated) Measured by Tandem Mass Spectrometry With Antibody-based Affinity Enrichment
Временное ограничение: 3Hrs vs baseline after 1 dose
Plasma concentration of SDF-1alpha^3-67 (intact) measured by quantitative mass spectrometry methods after antibody-based affinity enrichment, sitagliptin vs. placebo
3Hrs vs baseline after 1 dose
Change in Systolic Blood Pressure (SBP), Non-invasive Cardiac Output Monitoring
Временное ограничение: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
SBP by Non-Invasive cardiac output monitoring at 3Hrs post- study drug administration after 1 month compared to SBP by Non-invasive cardiac output monitoring at 3Hrs after 1 dose, sitagliptin vs placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
Change in Effective Renal Plasma Flow (ERPF)
Временное ограничение: 3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose
ERPF (para-aminohippurate clearance) 3Hrs post-study drug administration after 1 month compared to ERPF at 3Hhrs post-study drug administration after 1 dose, sitagliptin vs placebo
3 Hrs post-administration after 1 month and after 1 dose

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Julie Lovshin, MD,PhD, Lunenfeld Tanenbaum Reserach Institute, Divsion of Endocrinology and Metabolism, University of Toronto
  • Главный следователь: David I Cherney, MD,PhD, Division of Nephrology, University Health Network, University of Toronto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-8616

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться