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Ivabradine et dysfonction microcirculatoire post-revascularisation (MICRO-PCI)

L'ivabradine peut-elle atténuer le dysfonctionnement microcirculatoire post-revascularisation dans la coronaropathie limitant le débit ?

L'objectif de l'étude est de tester si, chez les patients souffrant d'angine de poitrine et de maladie coronarienne épicardique limitant le débit, un prétraitement avec l'ivabradine, par opposition aux bêta-bloquants, réduira le dysfonctionnement microvasculaire induit par une intervention coronarienne percutanée.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous recruterons des patients souffrant d'angor stable référés pour une intervention percutanée (ICP) en raison d'une coronaropathie limitant le débit. Tous les patients recevront une prescription existante de bêta-bloquants (traitement standard de l'angine de première intention). Notre hypothèse est que l'ivabradine atténuera le dysfonctionnement microvasculaire après l'ICP par rapport au prétraitement bêta-bloquant standard. Nous avons l'intention de tester cela dans une étude à bras parallèles randomisée et ouverte avec une comparaison directe entre l'ivabradine et les bêta-bloquants (thérapie standard). Les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'Ivabradine (et arrêter les bêta-bloquants) soit continuer les bêta-bloquants pendant 6 semaines avant la procédure d'ICP. Le critère d'évaluation principal sera l'IMR (indice de résistance microvasculaire) post-ICP, en tant que marqueur de dysfonctionnement microvasculaire et de lésion myocardique liée à la procédure. L'IMR est un puissant marqueur d'issue indésirable chez les patients STEMI et dans les SCA après une ICP. Bien que cela n'ait pas encore été évalué dans le cadre électif, une réduction de l'IMR avec l'ivabradine peut indiquer un potentiel d'amélioration des résultats et de diminution de la dysfonction microvasculaire iatrogène après l'ICP. L'IRM est évaluée à l'aide de cathéters de thermodilution placés en aval de la sténose coronarienne et en produisant une hyperhémie. Pour évaluer les effets à moyen terme sur la microcirculation après l'ICP, tous les patients subiront une IRM cardiaque de perfusion à l'effort 12 semaines après l'intervention. Le critère d'évaluation secondaire sera la proportion de patients ayant une réserve de débit coronaire (CFR) < 2,0 dans le territoire de l'ICP (débit sanguin myocardique régional à l'hyperémie par perfusion intraveineuse d'adénosine par rapport au repos). Nous évaluerons également le CFI (indice de flux collatéral), car la promotion du système collatéral est une méthode par laquelle l'ivabradine peut réduire les lésions myocardiques liées à la procédure, et le ΔIMR comme la différence entre l'IMR avant et après l'ICP.

La mesure des troponines cardiaques et l'utilisation de l'IRM cardiaque faciliteront l'identification des lésions myocardiques péri-procédurales et des infarctus du myocarde liés à la procédure comme critères secondaires supplémentaires. Le questionnaire sur l'angine de Seattle sera utilisé à 3 intervalles pour évaluer les symptômes tout au long de l'étude. La durée totale de l'étude pour chaque patient sera de 18 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Liverpool Heart and Chest Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Symptômes de l'angine de poitrine
  2. Preuve angiographique de sténose de l'artère coronaire épicardique référée pour ICP
  3. Lésion limitant le débit (réserve de débit fractionnaire ≤ 0,80) dans l'un des emplacements suivants (tel que défini dans l'essai SYNTAX89) :

    1. Artère interventriculaire antérieure proximale ou médiane gauche (LAD)
    2. Artère coronaire droite proximale ou médiane dominante (RCA)
    3. Artère circonflexe gauche proximale (LCx) ou 1er Vaisseau marginal obtus
  4. Prescription existante de bêta-bloquants
  5. Échocardiogramme réalisé au cours des 12 mois précédents
  6. Consentement du patient

Critère d'exclusion:

  1. Infarctus du myocarde (IM) antérieur dans le territoire myocardique du vaisseau cible ou tout IM au cours des 12 mois précédents (défini par les antécédents du patient, les modifications de l'ECG et la preuve d'anomalies régionales du mouvement de la paroi à l'échocardiographie)
  2. FFR> 0,80 dans le vaisseau cible au moment de la procédure
  3. Nécessité d'une intervention multi-vaisseaux en une seule procédure
  4. Toute occlusion totale chronique (occlusion épicardique à 100 %) à l'angiographie
  5. Sténose de l'artère coronaire distale ou affectant l'ACR non dominant
  6. Fréquence cardiaque <60 bpm à l'inclusion (évaluée par un ECG à 12 dérivations après une période de repos d'au moins 10 minutes)
  7. Tout rythme autre que le rythme sinusal
  8. Maladie du sinus ou bloc auriculo-ventriculaire de haut grade
  9. Stimulateur cardiaque permanent in situ
  10. Syndrome QT congénital
  11. Intolérance ou allergie aux bêtabloquants
  12. Intolérance à l'ivabradine
  13. Indication supplémentaire (autre que l'angine de poitrine) pour le traitement par bêta-bloquant, par ex. Tachycardie ventriculaire
  14. Utilisation simultanée requise de médicaments limitant la fréquence autres que les bêta-bloquants
  15. La nécessité d'une thérapie combinée avec l'ivabradine et le bisoprolol pour obtenir un contrôle de la fréquence cardiaque
  16. Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique ou à l'adénosine IV
  17. Insuffisance sévère de la fonction rénale (eGFR<30ml/min)
  18. Maladie hépatique sévère (Pire que le grade A selon la classification de Child-Pugh)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Patients randomisés pour arrêter les bêta-bloquants et commencer l'ivabradine. Dose initiale de 5 mg BD, titrée à 7,5 mg BD si possible.
Commencer Ivabradine 6 semaines avant l'ICP.
Autres noms:
  • Procoralane
Aucune intervention: Thérapie standard
Bisoprolol administré comme traitement bêta-bloquant standard, c'est-à-dire Bisoprolol (dose maximale 10mg OD).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IMR (indice de résistance microvasculaire)
Délai: Immédiatement après PCI
Marqueur invasif de dysfonctionnement microvasculaire
Immédiatement après PCI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Libération de troponine péri-procédurale
Délai: 3 heures après PCI
Augmentation de la troponine à haute sensibilité 3 heures après l'ICP
3 heures après PCI
CFI pré-revascularisation
Délai: Immédiatement avant le PCI
L'indice de flux collatéral est un marqueur mesuré de manière invasive du flux sanguin collatéral - à mesurer avant l'ICP
Immédiatement avant le PCI
Amélioration symptomatique (Questionnaire sur l'angine de Seattle)
Délai: 18 semaines
Seattle Angina Questionnaire évalué 18 semaines après le début du traitement (12 semaines après l'ICP) et comparé aux scores de référence.
18 semaines
Réserve de flux coronaire
Délai: 12 semaines
Réserve de flux coronaire mesurée dans le vaisseau cible par IRM 12 semaines après l'ICP
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aleem Khand, MBChB MD, Liverpool Heart and Chest Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2015

Première publication (Estimation)

23 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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