- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02507050
Ivabradine et dysfonction microcirculatoire post-revascularisation (MICRO-PCI)
L'ivabradine peut-elle atténuer le dysfonctionnement microcirculatoire post-revascularisation dans la coronaropathie limitant le débit ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous recruterons des patients souffrant d'angor stable référés pour une intervention percutanée (ICP) en raison d'une coronaropathie limitant le débit. Tous les patients recevront une prescription existante de bêta-bloquants (traitement standard de l'angine de première intention). Notre hypothèse est que l'ivabradine atténuera le dysfonctionnement microvasculaire après l'ICP par rapport au prétraitement bêta-bloquant standard. Nous avons l'intention de tester cela dans une étude à bras parallèles randomisée et ouverte avec une comparaison directe entre l'ivabradine et les bêta-bloquants (thérapie standard). Les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'Ivabradine (et arrêter les bêta-bloquants) soit continuer les bêta-bloquants pendant 6 semaines avant la procédure d'ICP. Le critère d'évaluation principal sera l'IMR (indice de résistance microvasculaire) post-ICP, en tant que marqueur de dysfonctionnement microvasculaire et de lésion myocardique liée à la procédure. L'IMR est un puissant marqueur d'issue indésirable chez les patients STEMI et dans les SCA après une ICP. Bien que cela n'ait pas encore été évalué dans le cadre électif, une réduction de l'IMR avec l'ivabradine peut indiquer un potentiel d'amélioration des résultats et de diminution de la dysfonction microvasculaire iatrogène après l'ICP. L'IRM est évaluée à l'aide de cathéters de thermodilution placés en aval de la sténose coronarienne et en produisant une hyperhémie. Pour évaluer les effets à moyen terme sur la microcirculation après l'ICP, tous les patients subiront une IRM cardiaque de perfusion à l'effort 12 semaines après l'intervention. Le critère d'évaluation secondaire sera la proportion de patients ayant une réserve de débit coronaire (CFR) < 2,0 dans le territoire de l'ICP (débit sanguin myocardique régional à l'hyperémie par perfusion intraveineuse d'adénosine par rapport au repos). Nous évaluerons également le CFI (indice de flux collatéral), car la promotion du système collatéral est une méthode par laquelle l'ivabradine peut réduire les lésions myocardiques liées à la procédure, et le ΔIMR comme la différence entre l'IMR avant et après l'ICP.
La mesure des troponines cardiaques et l'utilisation de l'IRM cardiaque faciliteront l'identification des lésions myocardiques péri-procédurales et des infarctus du myocarde liés à la procédure comme critères secondaires supplémentaires. Le questionnaire sur l'angine de Seattle sera utilisé à 3 intervalles pour évaluer les symptômes tout au long de l'étude. La durée totale de l'étude pour chaque patient sera de 18 semaines.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Liverpool, Royaume-Uni
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes de l'angine de poitrine
- Preuve angiographique de sténose de l'artère coronaire épicardique référée pour ICP
Lésion limitant le débit (réserve de débit fractionnaire ≤ 0,80) dans l'un des emplacements suivants (tel que défini dans l'essai SYNTAX89) :
- Artère interventriculaire antérieure proximale ou médiane gauche (LAD)
- Artère coronaire droite proximale ou médiane dominante (RCA)
- Artère circonflexe gauche proximale (LCx) ou 1er Vaisseau marginal obtus
- Prescription existante de bêta-bloquants
- Échocardiogramme réalisé au cours des 12 mois précédents
- Consentement du patient
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde (IM) antérieur dans le territoire myocardique du vaisseau cible ou tout IM au cours des 12 mois précédents (défini par les antécédents du patient, les modifications de l'ECG et la preuve d'anomalies régionales du mouvement de la paroi à l'échocardiographie)
- FFR> 0,80 dans le vaisseau cible au moment de la procédure
- Nécessité d'une intervention multi-vaisseaux en une seule procédure
- Toute occlusion totale chronique (occlusion épicardique à 100 %) à l'angiographie
- Sténose de l'artère coronaire distale ou affectant l'ACR non dominant
- Fréquence cardiaque <60 bpm à l'inclusion (évaluée par un ECG à 12 dérivations après une période de repos d'au moins 10 minutes)
- Tout rythme autre que le rythme sinusal
- Maladie du sinus ou bloc auriculo-ventriculaire de haut grade
- Stimulateur cardiaque permanent in situ
- Syndrome QT congénital
- Intolérance ou allergie aux bêtabloquants
- Intolérance à l'ivabradine
- Indication supplémentaire (autre que l'angine de poitrine) pour le traitement par bêta-bloquant, par ex. Tachycardie ventriculaire
- Utilisation simultanée requise de médicaments limitant la fréquence autres que les bêta-bloquants
- La nécessité d'une thérapie combinée avec l'ivabradine et le bisoprolol pour obtenir un contrôle de la fréquence cardiaque
- Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique ou à l'adénosine IV
- Insuffisance sévère de la fonction rénale (eGFR<30ml/min)
- Maladie hépatique sévère (Pire que le grade A selon la classification de Child-Pugh)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
Patients randomisés pour arrêter les bêta-bloquants et commencer l'ivabradine.
Dose initiale de 5 mg BD, titrée à 7,5 mg BD si possible.
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Commencer Ivabradine 6 semaines avant l'ICP.
Autres noms:
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Aucune intervention: Thérapie standard
Bisoprolol administré comme traitement bêta-bloquant standard, c'est-à-dire
Bisoprolol (dose maximale 10mg OD).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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IMR (indice de résistance microvasculaire)
Délai: Immédiatement après PCI
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Marqueur invasif de dysfonctionnement microvasculaire
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Immédiatement après PCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Libération de troponine péri-procédurale
Délai: 3 heures après PCI
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Augmentation de la troponine à haute sensibilité 3 heures après l'ICP
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3 heures après PCI
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CFI pré-revascularisation
Délai: Immédiatement avant le PCI
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L'indice de flux collatéral est un marqueur mesuré de manière invasive du flux sanguin collatéral - à mesurer avant l'ICP
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Immédiatement avant le PCI
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Amélioration symptomatique (Questionnaire sur l'angine de Seattle)
Délai: 18 semaines
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Seattle Angina Questionnaire évalué 18 semaines après le début du traitement (12 semaines après l'ICP) et comparé aux scores de référence.
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18 semaines
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Réserve de flux coronaire
Délai: 12 semaines
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Réserve de flux coronaire mesurée dans le vaisseau cible par IRM 12 semaines après l'ICP
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aleem Khand, MBChB MD, Liverpool Heart and Chest Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1060
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