Ivabradina e Disfunção Microcirculatória Pós-revascularização (MICRO-PCI)
A Ivabradina Pode Atenuar a Disfunção Microcirculatória Pós-revascularização na Doença Arterial Coronária Limitante de Fluxo?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estaremos recrutando pacientes com angina estável encaminhados para intervenção percutânea (ICP) devido a doença arterial coronariana limitante de fluxo. Todos os pacientes receberão uma prescrição de betabloqueador existente (terapia padrão de primeira linha para angina). Nossa hipótese é que a ivabradina atenuará a disfunção microvascular pós-ICP quando comparada ao pré-tratamento com betabloqueador padrão. Pretendemos testar isso em um estudo randomizado, aberto, de braço paralelo, com uma comparação direta entre Ivabradina e betabloqueadores (terapia padrão). Os pacientes serão randomizados para receber Ivabradina (e interromper os betabloqueadores) ou continuar com os betabloqueadores por 6 semanas antes do procedimento ICP. O endpoint primário será o IMR (índice de resistência microvascular) pós ICP, como um marcador de disfunção microvascular e lesão miocárdica relacionada ao procedimento. A IMR é um potente marcador de resultado adverso em pacientes com STEMI e em SCA após ICP. Embora isso ainda não tenha sido avaliado no cenário eletivo, uma redução na IMR com Ivabradina pode indicar um potencial para melhorar os resultados e diminuir a disfunção microvascular iatrogênica pós-ICP. A IMR é avaliada usando cateteres de termodiluição colocados distalmente à estenose coronária e produzindo hiperemia. Para avaliar os efeitos a médio prazo na microcirculação após a ICP, todos os pacientes farão uma ressonância magnética cardíaca de perfusão de estresse 12 semanas após o procedimento. O endpoint secundário será a proporção de pacientes com reserva de fluxo coronariano (CFR) <2,0 no território PCI (fluxo sanguíneo miocárdico regional em hiperemia por infusão intravenosa de adenosina em comparação com o repouso). Também avaliaremos o CFI (índice de fluxo colateral), pois a promoção do sistema colateral é um método pelo qual a ivabradina pode diminuir a lesão miocárdica relacionada ao procedimento e o ΔIMR como a diferença entre o IMR pré e pós-ICP.
A medição das troponinas cardíacas e o uso de ressonância magnética cardíaca facilitarão a identificação de lesão miocárdica periprocedimento e infarto do miocárdio relacionado ao procedimento como outros desfechos secundários. O Questionário de Angina de Seattle será usado em 3 intervalos para avaliar os sintomas ao longo do estudo. A duração total do estudo para cada paciente será de 18 semanas.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sintomas da Angina Pectoris
- Evidência angiográfica de estenose da artéria coronária epicárdica encaminhada para ICP
Lesão limitante de fluxo (reserva de fluxo fracionário ≤0,80) em um dos seguintes locais (conforme definido no estudo SYNTAX89):
- Artéria descendente anterior (ADA) proximal ou média
- Artéria coronária direita (ACD) proximal ou média dominante
- Artéria circunflexa esquerda proximal (LCx) ou 1º vaso marginal obtuso
- Prescrição de betabloqueador existente
- Ecocardiograma realizado nos últimos 12 meses
- consentimento do paciente
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio (IM) anterior no território do miocárdio do vaso alvo ou qualquer infarto do miocárdio nos últimos 12 meses (definido pelo histórico do paciente, alterações no ECG e evidências de anormalidades regionais da motilidade da parede na ecocardiografia)
- FFR>0,80 no vaso alvo no momento do procedimento
- Requisito para intervenção multivasos em um único procedimento
- Qualquer oclusão crônica total (100% de oclusão epicárdica) na angiografia
- Estenose da artéria coronária distal ou afetando a CD não dominante
- Frequência cardíaca <60 bpm na inclusão (avaliada por ECG de 12 derivações após um período de descanso mínimo de 10 minutos)
- Qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal
- Síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio atrioventricular de alto grau
- Marcapasso permanente in situ
- Síndrome do QT Congênito
- Intolerância ou alergia a betabloqueadores
- Intolerância à Ivabradina
- Indicação adicional (exceto angina pectoris) para tratamento com betabloqueadores, por ex. taquicardia ventricular
- Uso concomitante necessário de medicamentos limitantes da frequência, exceto betabloqueadores
- A necessidade da terapia combinada com Ivabradina e bisoprolol para alcançar o controle da frequência cardíaca
- Contra-indicação para ressonância magnética ou adenosina IV
- Comprometimento grave da função renal (eGFR <30ml/min)
- Doença hepática grave (qualquer pior do que o grau A pela classificação de Child-Pugh)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção
Pacientes randomizados para interromper os betabloqueadores e iniciar Ivabradina.
Dose inicial de 5mg BD, titulada para 7,5mg BD, se possível.
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Iniciar Ivabradina 6 semanas antes da ICP.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Terapia padrão
Bisoprolol administrado como tratamento padrão com betabloqueador, ou seja,
Bisoprolol (dose máxima 10mg OD).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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IMR (Índice de Resistência Microvascular)
Prazo: Imediatamente após PCI
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Marcador invasivo de disfunção microvascular
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Imediatamente após PCI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Liberação de troponina periprocedimento
Prazo: 3 horas após PCI
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Aumento da troponina de alta sensibilidade 3 horas após ICP
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3 horas após PCI
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CFI pré-revascularização
Prazo: Imediatamente antes do PCI
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O índice de fluxo colateral é um marcador medido de forma invasiva do fluxo sanguíneo colateral - a ser medido antes da ICP
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Imediatamente antes do PCI
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Melhora Sintomática (Questionário de Angina de Seattle)
Prazo: 18 semanas
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Questionário de angina de Seattle avaliado 18 semanas após o início do tratamento (12 semanas após ICP) e comparado com os escores basais.
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18 semanas
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Reserva de Fluxo Coronário
Prazo: 12 semanas
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Reserva de Fluxo Coronário medida no vaso-alvo em ressonância magnética 12 semanas após ICP
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Aleem Khand, MBChB MD, Liverpool Heart and Chest Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1060
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