Vortioxétine pour le TDM, la cognition et les biomarqueurs inflammatoires systémiques

La dépression majeure est un facteur de risque indépendant de cancer incident, de récidive et de mortalité. Les femmes atteintes de dépression majeure chronique présentent un taux quatre fois plus élevé de cancer du sein incident et un taux de mortalité 39 % plus élevé que les femmes non déprimées atteintes d'un cancer du sein. Bien que le mécanisme biologique précis reliant la dépression à la progression du cancer reste incertain, des concentrations élevées de biomarqueurs inflammatoires systémiques (par exemple, la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ​​(IL-6) et les protéines de cytokine associées) ont été indépendamment associées à la dépression et à la progression du cancer. Dans le contexte du cancer du sein, la sécrétion de cytokines dérivées de tumeurs est un mécanisme connu par lequel les tumeurs épithéliales sont capables de recruter des cellules immunitaires (MDSC). La présence de MDSC au site de la tumeur primaire favorise la pathogenèse tumorale et est en corrélation avec des sous-types de cancer du sein plus agressifs. Au niveau systémique, des niveaux accrus d'interleukine-6, de MDSC circulantes, de cellules tumorales circulantes (CTC) et de marqueurs inflammatoires dans le sang des patientes atteintes d'un cancer du sein sont fortement corrélés à un mauvais pronostic.

Des conditions médicales telles que la dépression majeure sont associées à des niveaux accrus de cytokines pro-inflammatoires systémiques, créant ainsi un environnement hôte qui favorise la progression du cancer. En effet, l'activation immunitaire innée et l'inflammation chronique ont été impliquées dans la pathogenèse de la dépression majeure et pourraient expliquer le mécanisme biologique liant la dépression et la progression du cancer. Plusieurs études ont montré que la réponse au traitement antidépresseur atténue et normalise les taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires chez les patients dépressifs en bonne santé. À ce jour, seules trois études randomisées contrôlées sur les antidépresseurs ont été menées chez des femmes déprimées atteintes d'un cancer du sein. Deux études ont trouvé que la mainsérine était efficace et supérieure au placebo, tandis que la paroxétine et la désipramine étaient comparables au placebo. Notamment, plusieurs essais contrôlés randomisés chez des patientes atteintes d'un cancer du sein déprimé ont trouvé que la psychothérapie était un traitement efficace de la dépression. De plus, ces études ont montré que la psychothérapie allongeait considérablement le temps de survie chez les patientes déprimées atteintes d'un cancer du sein et atteintes d'une maladie métastatique. Fait remarquable, aucun essai contrôlé randomisé n'a examiné l'impact des antidépresseurs sur la survie au cancer.

À ce jour, il n'y a pas eu d'études randomisées et contrôlées par placebo sur les antidépresseurs chez les femmes déprimées atteintes d'un cancer du sein pour étudier l'impact du traitement de la dépression sur la cognition et les médiateurs inflammatoires qui favorisent la progression du cancer. Cette étude explorera l'efficacité de la vortioxétine sur la dépression et la cognition chez les femmes atteintes d'un cancer du sein, et déterminera si un traitement réussi de la dépression modifie les cytokines circulantes, les médiateurs immunitaires et les cellules tumorales circulantes, élucidant ainsi un mécanisme possible pour expliquer l'amélioration des résultats du cancer avec un antidépresseur efficace. traitement. Compte tenu du taux disproportionnellement élevé de dépression chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de son impact négatif sur l'évolution du cancer, il est essentiel de comprendre le mécanisme biologique à l'origine de cette relation. Cette étude pourrait découvrir de nouveaux mécanismes à médiation immunitaire par lesquels le traitement à la vortioxétine améliore la dépression, améliore la cognition et influence les résultats du cancer.

Objectif principal - Évaluer l'efficacité antidépressive du traitement à la vortioxétine (VTX) chez les femmes atteintes d'un trouble dépressif majeur (TDM) qui ont terminé le traitement curatif d'un cancer du sein de stade I, II ou III.

L'efficacité de l'antidépresseur sera évaluée par le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton-21 (HDRS-21) administré à des moments précis. La réponse aux antidépresseurs est définie comme une réduction de 50 % du score total HDRS-21 initial, et la rémission du traitement est définie comme un score total HDRS-21 ≤ 7. Les antidépresseurs seront réputés efficaces si la dépression du patient ne s'aggrave pas. La dépression d'un participant sera classée comme « pire » si a) le participant devient suicidaire ou psychotique, b) son score HAM-D augmente > 18, ou sur une période de quatre semaines : c) le score HAM-D augmente, et d) la note d'amélioration CGI a augmenté d'au moins un point. Les définitions de l'efficacité des antidépresseurs et de l'aggravation de la dépression restent les mêmes au cours du cycle 2.

- La fonction cognitive sera évaluée par une batterie de tests d'évaluation brève de la cognition dans les troubles affectifs (BAC-A) avec des mesures dans : (1) l'apprentissage de la liste, (2) la tâche de séquençage des chiffres, (3) la tâche motrice symbolique, (4) la fluidité verbale , (5) test de la tour de Londres, (6) codage des symboles et (7) sous-test de traitement affectif. Toutes les mesures BAC-A seront administrées à des moments précis, et les scores z composites totaux seront comparés aux scores z composites totaux de référence.