Vortioxetina para MDD, cognición y biomarcadores inflamatorios sistémicos

La depresión mayor es un factor de riesgo independiente para cáncer incidente, recurrencia y mortalidad. Las mujeres con depresión mayor crónica exhiben una tasa cuatro veces mayor de incidencia de cáncer de mama y una tasa de mortalidad un 39 % mayor en comparación con las mujeres no deprimidas con cáncer de mama. Aunque el mecanismo biológico preciso que vincula la depresión con la progresión del cáncer sigue sin estar claro, las concentraciones elevadas de biomarcadores inflamatorios sistémicos (p. ej., citocina proinflamatoria interleucina-6 (IL-6) y proteínas de citocina asociadas) se han asociado de forma independiente con la depresión y la progresión del cáncer. En el contexto del cáncer de mama, la secreción de citocinas derivadas de tumores es un mecanismo conocido por el cual los tumores epiteliales pueden reclutar células inmunitarias (MDSC). La presencia de MDSC en el sitio del tumor primario favorece la patogénesis del tumor y se correlaciona con subtipos de cáncer de mama más agresivos. A nivel sistémico, se encontró que los niveles elevados de interleucina-6, MDSC circulantes, células tumorales circulantes (CTC) y marcadores inflamatorios en el torrente sanguíneo de pacientes con cáncer de mama se correlacionan fuertemente con un mal pronóstico.

Las condiciones médicas como la depresión mayor se asocian con niveles elevados de citocinas proinflamatorias sistémicas, lo que crea un entorno de acogida que promueve la progresión del cáncer. De hecho, la activación inmunitaria innata y la inflamación crónica se han implicado en la patogenia de la depresión mayor y pueden explicar el mecanismo biológico que vincula la depresión y la progresión del cáncer. Varios estudios han demostrado que la respuesta al tratamiento con antidepresivos atenúa y normaliza los niveles plasmáticos de citocinas proinflamatorias en pacientes médicamente sanos con depresión. Hasta la fecha, solo se han realizado tres estudios aleatorios controlados de antidepresivos en mujeres deprimidas con cáncer de mama. Dos estudios encontraron que la mainserina era eficaz y superior al placebo, mientras que la paroxetina y la desipramina eran comparables al placebo. En particular, varios ensayos controlados aleatorios en pacientes con cáncer de mama deprimidos encontraron que la psicoterapia es un tratamiento eficaz para la depresión. Además, estos estudios encontraron que la psicoterapia prolongó significativamente el tiempo de supervivencia en pacientes con cáncer de mama deprimidas con enfermedad metastásica. Sorprendentemente, ningún ensayo controlado aleatorio ha examinado el impacto de los medicamentos antidepresivos en la supervivencia del cáncer.

Hasta la fecha, no se han realizado estudios aleatorizados de antidepresivos controlados con placebo en mujeres deprimidas con cáncer de mama para investigar el impacto del tratamiento de la depresión en la cognición y los mediadores inflamatorios que promueven la progresión del cáncer. Este estudio explorará la eficacia de la vortioxetina sobre la depresión y la cognición en mujeres con cáncer de mama, y ​​determinará si el tratamiento exitoso de la depresión altera las citocinas circulantes, los mediadores inmunitarios y las células tumorales circulantes, aclarando así un posible mecanismo para explicar la mejoría en los resultados del cáncer con antidepresivos efectivos. tratamiento. Dada la tasa desproporcionadamente alta de depresión en mujeres con cáncer de mama y su impacto negativo en el resultado del cáncer, es fundamental comprender el mecanismo biológico que impulsa esta relación. Este estudio puede descubrir nuevos mecanismos inmunomediados por los cuales el tratamiento con vortioxetina mejora la depresión, mejora la cognición e influye en el resultado del cáncer.

Objetivo principal: evaluar la eficacia antidepresiva del tratamiento con vortioxetina (VTX) en mujeres con trastorno depresivo mayor (MDD) que han completado el tratamiento curativo del cáncer de mama en estadio I, II o III.

Criterio de valoración principal La eficacia del antidepresivo se evaluará mediante la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Hamilton-21 (HDRS-21) administrada en puntos de tiempo específicos. La respuesta antidepresiva se define como una reducción del 50 % en la puntuación total de HDRS-21 inicial, y la remisión del tratamiento se define como una puntuación total de HDRS-21 ≤7. Los antidepresivos se considerarán efectivos si la depresión del paciente no empeora. La depresión de un participante se clasificará como "peor" si a) el participante se vuelve suicida o psicótico, b) su puntaje HAM-D aumenta > 18, o durante un período de cuatro semanas: c) el puntaje HAM-D aumenta, y d) la calificación de mejora de CGI ha aumentado en al menos un punto. Las definiciones de eficacia antidepresiva y empeoramiento de la depresión siguen siendo las mismas durante el Ciclo 2.

- La función cognitiva se evaluará mediante una batería de pruebas de Evaluación breve de la cognición en trastornos afectivos (BAC-A) con medidas en: (1) aprendizaje de listas, (2) tarea de secuenciación de dígitos, (3) tarea motora de fichas, (4) fluidez verbal , (5) prueba de la torre de Londres, (6) codificación de símbolos y (7) subprueba de procesamiento afectivo. Todas las medidas de BAC-A se administrarán en puntos de tiempo específicos, y las puntuaciones z compuestas totales se compararán con las puntuaciones z compuestas totales de referencia.