CARAT : canagliflozine vs placebo pour les patients post-bariatriques atteints de diabète de type 2 persistant
Canagliflozine vs placebo pour les patients post-bariatriques atteints de diabète de type 2 persistant
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après le consentement et une visite de dépistage pour évaluer l'éligibilité et l'état clinique (c.-à-d. paramètres historiques, physiques et biochimiques, y compris le contrôle glycémique et un test de grossesse chez les femmes), une visite de référence avec un éducateur en diabète aura lieu pour fournir une éducation au diabète standard, une nutrition et une prescription d'exercices.
Une évaluation nutritionnelle pour les carences en vitamines/minéraux sera effectuée conformément aux directives de soins cliniques lors de la visite de dépistage. Les sujets seront invités à prendre des suppléments nutritionnels (c'est-à-dire vitamines et minéraux) selon les directives cliniques actuelles pour les patients post-bariatriques. Des doses stables de suppléments seront établies pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. Trente-six sujets atteints de diabète récurrent qui n'ont jamais pris d'agents hypoglycémiants avec une HbA1c supérieure ou égale à 6,5 % et inférieure à 10 % seront assignés au hasard à un traitement de six mois de a) canagliflozine 100 mg pendant 2 semaines titré jusqu'à 300 mg par jour (N = 24) vs placebo (n = 12) lors de la randomisation. Les patients prenant un médicament antidiabétique seront invités à se laver pendant 8 semaines avant la visite de randomisation. Lors de la randomisation, une évaluation biochimique des paramètres glycémiques (glycémie à jeun, HbA1c), du panel lipidique, du panel métabolique complet, de l'acide urique, de la leptine, de l'adiponectine totale et HMW, de la protéine C-réactive et de l'urine pour le rapport albumine/créatinine sera effectuée. Une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) sera effectuée pour la composition de la graisse corporelle.
Après la randomisation, les sujets seront évalués cliniquement lors de trois visites au cabinet à 6 semaines, 3 et 6 mois par le PI et/ou le personnel de recherche. Les critères de jugement principaux à 6 mois après la randomisation comprennent l'HbA1c suivie de la variation de l'HbA1c par rapport à la randomisation. Les mesures secondaires comprennent la glycémie à jeun, l'IMC, la modification du poids corporel, la tension artérielle, le profil lipidique. Hypoglycémie symptomatique (glycémie < 70) et effets secondaires liés aux médicaments (c.-à-d. infections génitales mycosiques, infection des voies urinaires) seront surveillés avec notification des événements indésirables. Les tests métaboliques chez tous les sujets lors de la randomisation et à 6 mois comprendront une analyse DXA pour la composition de la graisse corporelle et le sang pour les niveaux de leptine et d'adiponectine.
Une thérapie hypoglycémiante de secours sera fournie au groupe témoin pour une glycémie > 250 mg/dl. Si une hyperglycémie chronique non contrôlée (HbA1c > 10 %) survient, un bolus basal d'insuline sera mis en place.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant subi une chirurgie de pontage gastrique Roux-n-Y (RYGB) et une sleeve gastrectomie (SG) ayant subi une intervention chirurgicale il y a > 1 et < 15 ans dans les environs de Cleveland
- Âge 20-75 ans
- Diagnostic du diabète sucré de type II (D2M) (antécédents, prise de médicaments, critères biochimiques) avant et après la chirurgie ; après chirurgie, défini par une seule HbA1c supérieure ou égale à 6,5 % au consentement et au dépistage.
- Les patients sous metformine doivent avoir une HbA1c supérieure ou égale à 6,5 % mais inférieure ou égale à 10 % lors de la randomisation ; pour les patients dont le régime alimentaire est contrôlé (c.-à-d. ne prenant aucun médicament contre le DT2), l'HbA1c doit être supérieure ou égale à 6,5 % au moment de la randomisation.
- Signalement par le patient d'une amélioration de l'état DT2 ou d'améliorations objectives de l'état DT2 à tout moment après la chirurgie.
- débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min avant la randomisation
- A la capacité et la volonté de fournir un consentement éclairé.
- Est capable de comprendre les options et de se conformer aux exigences de chaque programme
- Le sujet féminin accepte de subir un test de grossesse sérique lors du dépistage. Un résultat négatif au test de grossesse sérique est requis avant la randomisation.
- Les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant 6 mois ou la durée de l'intervention
- Les patients prenant un médicament antidiabétique, à l'exception de l'insuline, sont éligibles et doivent accepter de se laver pendant 8 semaines avant la visite de randomisation.
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1 indiqué par des antécédents d'acidocétose diabétique et une absence de rémission en réponse à la chirurgie bariatrique
- Autres procédures post-bariatriques (anneaux, switch duodénal, dérivation biliopancréatique)
- Utilisation actuelle de l'insuline.
- Complications des organes cibles du diabète (insuffisance rénale, cardiomyopathie, neuropathie sévère/ulcères du pied)
- Dépression / anxiété ou trouble de l'alimentation graves ou instables documentés qui ne permettraient pas au patient d'adhérer au traitement antidiabétique
- Contre-indications cliniques à l'utilisation de la canagliflozine, c'est-à-dire antécédents de cancer de la vessie, classe C de Child-Pugh
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Médicament à l'étude (canagliflozine)
Les sujets randomisés pour étudier le médicament se verront attribuer un traitement de six mois commençant par la canagliflozine 100 mg pendant deux semaines titré jusqu'à 300 mg par jour (n = 24).
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encapsulé (capsule de gélatine).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés pour recevoir un placebo recevront un traitement de six mois d'un comprimé placebo par jour (n = 12).
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encapsulé (capsule de gélatine).
La charge de la capsule placebo est appelée cellulose microcristalline.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement à six mois par rapport à la valeur initiale de la valeur de l'hémoglobine A1c (%)
Délai: 6 mois
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La variation de l'hémoglobine A1c par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la glycémie à jeun à partir de la randomisation
Délai: 6 mois
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La variation de la glycémie à jeun par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Changement de poids corporel à six mois par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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Le changement de poids corporel par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport au placebo chez les patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Modification du cholestérol total
Délai: 6 mois
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La variation du cholestérol total par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport au placebo chez les patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique
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6 mois
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Changement de la pression artérielle diastolique à six mois par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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La variation de la pression artérielle diastolique depuis la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique
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6 mois
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Changement des niveaux d'adiponectine à 6 mois par rapport à la randomisation
Délai: 6 mois
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La variation des taux d'adiponectine par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Changement des niveaux de leptine à 6 mois par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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Changement des taux de leptine à 6 mois par rapport à la valeur initiale Le changement des taux de leptine par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport au placebo chez les patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Changement des niveaux de CRP à 6 mois par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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La variation des taux de protéine C-réactive par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Nombre de participants ayant signalé une hypoglycémie dans chaque groupe (à une fréquence d'un épisode)
Délai: 6 mois
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Le nombre de participants ayant signalé des épisodes d'hypoglycémie symptomatique lors de la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Changement du pourcentage de graisse corporelle mesuré par DEXA Scan à 6 mois par rapport à la randomisation
Délai: 6 mois
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La variation de la graisse corporelle par rapport à la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport à un placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique.
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6 mois
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Changement de la pression artérielle systolique à 6 mois par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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Le changement de la pression artérielle systolique à partir de la randomisation après l'administration de canagliflozine pendant 6 mois par rapport au placebo chez les patients atteints de diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique
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6 mois
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Changement du pourcentage de masse maigre
Délai: 6 mois
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Changement du pourcentage de masse corporelle maigre mesuré par DEXA scan à 6 mois par rapport à la randomisation
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6 mois
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Changement du pourcentage de graisse tronculaire
Délai: 6 mois
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Changement du pourcentage de graisse du tronc mesuré par DEXA scan à 6 mois par rapport à la randomisation
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6 mois
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Changement du pourcentage de graisse Android
Délai: 6 mois
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Changement du pourcentage de graisse androïde tel que mesuré par le scan DEXA à 6 mois par rapport à la randomisation
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6 mois
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Changement du pourcentage de graisse gynoïde
Délai: 6 mois
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Changement du pourcentage de graisse gynoïde mesuré par DEXA scan à 6 mois par rapport à la randomisation
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6 mois
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Modification de la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale
Délai: 6 mois
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Modification de la densité de la moelle osseuse de la colonne vertébrale telle que mesurée par DEXA scan à 6 mois par rapport à la randomisation
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6 mois
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Modification de la densité minérale osseuse de la jambe
Délai: 6 mois
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Modification de la densité de la moelle osseuse de la jambe mesurée par DEXA scan à 6 mois par rapport à la randomisation
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sangeeta Kashyap, MD, The Cleveland Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-574
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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