Dallas 2K : Une étude d'histoire naturelle de la dépression (D2K)

Il s'agit d'une étude de cohorte longitudinale non randomisée, d'histoire naturelle, sans traitement. Les participants recevront un traitement standard de soins pour la dépression et d'autres comorbidités de leur clinicien traitant et seront autorisés à poursuivre ces traitements dans cette étude. Il n'y a pas de procédures expérimentales d'étude, autres que les méthodes utilisées pour la saisie des données (questionnaires, prélèvement sanguin, EEG et IRM). Les participants devront visiter le ou les sites d'étude pour une collecte répétée de données (évaluations, échantillons biologiques et procédures d'imagerie), jusqu'à 4 fois par an pendant 10 ans. Une batterie réduite de tests est autorisée si le sujet n'est pas capable ou ne veut pas terminer la batterie complète après la visite de référence.

2000 participants à la recherche seront inscrits et suivis sur une période de huit ans (chaque participant sera suivi pendant 10 ans) avec collecte d'évaluations cliniques et de mesure de la dépression, mesure des signes vitaux, collecte de biospécimens pour analyses biochimiques et génétiques, électroencéphalogramme ( EEG) avec bilans comportementaux et neuroimagerie par résonance magnétique (IRM). La biopsie cutanée à l'emporte-pièce sera réalisée dans un sous-ensemble de la cohorte de recherche, définie comme démontrant un phénotype héréditaire de dépression. L'échantillon de selles sera effectué dans un sous-ensemble de la cohorte de recherche, définie comme démontrant un phénotype héréditaire de dépression.

Les participants rempliront le PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9), une brève mesure auto-administrée de la gravité de la dépression, et le questionnaire PS (Psychosis Screening), dans le cadre des critères d'inclusion et d'exclusion, respectivement. Les participants rempliront ensuite tous les instruments d'auto-évaluation assistés par ordinateur et administrés par le clinicien. Les instruments d'auto-évaluation devraient prendre environ 2,5 heures à l'aide d'un iPad ou d'un ordinateur portable, et recueilleront des données sociodémographiques détaillées, les habitudes de vie, les antécédents familiaux et médicaux, ainsi que la gravité de la dépression et les antécédents de traitement. Après avoir rempli les questionnaires, le personnel de recherche mesurera la tension artérielle, la taille, la circonférence de la taille et des hanches et le poids du sujet. Le sujet fournira ensuite des échantillons de sang, de salive et d'urine (des rendez-vous de prélèvement sanguin le matin seront proposés chaque fois que les participants acceptent de jeûner avant le prélèvement sanguin, mais du sang non à jeun sera également prélevé, lorsqu'il n'est pas possible d'obtenir du sang à jeun).

Pour les évaluations d'études, la collecte d'échantillons ; et EEG et phénotypage comportemental, les participants à l'étude Dallas 2K auront besoin d'une visite d'étude de 6 heures à UT Southwestern. Les participants auront la possibilité de diviser leur visite en deux si cela est plus pratique, et la visite 2 sera utilisée pour effectuer des évaluations EEG et comportementales. Les participants choisissant la visite initiale au bureau d'un clinicien MDN effectueront le dépistage, les évaluations et la collecte d'échantillons biologiques au bureau MDN, mais peuvent nécessiter une visite de 3 heures dans les cliniques UT Southwestern pour l'EEG et les évaluations comportementales. L'IRM peut être effectuée lors d'une visite séparée de 2 heures à l'installation d'IRM du sud-ouest de l'UT.

Calendrier des visites d'étude, modalités et durée :

Étude A - Évaluations et questionnaires, 3 heures ; Etude B - EEG et phénotypage comportemental, 3 heures ; Étude C - Neuroimagerie (IRM), 2 heures ; Étude D - Sous-étude uniquement : biopsie cutanée à l'emporte-pièce, 30 minutes ; Étude E - Sous-étude uniquement : Échantillon de selles, 15 minutes ; Étude F - Sous-étude uniquement : mHealth, surveillance continue via un bracelet (c'est-à-dire fitbit) et/ou application mhealth téléchargée sur un smartphone fonctionnant sous Android.

Les études A et B peuvent être combinées en une seule visite de 6 heures lorsqu'elles ont lieu à UT Southwestern.

L'EEG, le phénotypage comportemental et la neuroimagerie seront effectués tous les 3 mois.

Pour les participants à la sous-étude facultative, la biopsie cutanée à l'emporte-pièce, l'étude D sera effectuée au cours de l'une des autres visites, selon la convenance des participants.

Pour les participants à l'échantillon de selles de la sous-étude facultative, l'étude E sera réalisée jusqu'à 4 visites par an pendant 10 ans.

Pour les participants à la sous-étude optionnelle mhealth study, l'étude F consistera en une surveillance continue de votre activité physique, de vos habitudes de sommeil, etc. via un bracelet (c'est-à-dire Fitbit) et/ou application mHealth téléchargée sur un Smartphone sous Android.

De plus, des évaluations à distance mensuelles sont effectuées entre les visites sur site à partir de la visite de référence.

L'étude A sera ensuite répétée tous les 3 mois jusqu'à 4 fois par an, lors des visites d'étude de suivi.

Procédures de phlébotomie Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants par des phlébotomistes formés, qui prélèveront l'échantillon en utilisant des procédures de ponction veineuse standard, par une seule ponction veineuse à l'aide d'une aiguille de petit calibre. Les précautions universelles seront observées par les préleveurs lors de tous les tirages. Les tubes de prélèvement des échantillons, la priorité et le volume prélevé sont indiqués dans le protocole. Chaque tube sera étiqueté et emballé pour le traitement et le stockage.

Procédures d'électrophysiologie (EEG): Les participants subiront des mesures d'électrophysiologie au départ et à des intervalles de 3 mois. Les procédures pour chacune de ces mesures sont décrites ci-dessous. Les procédures détaillées d'EEG seront décrites dans le manuel de procédures d'EEG et de tâches comportementales, respectivement. Les marqueurs EEG dans cette étude peuvent être divisés en trois groupes. Les participants subiront d'abord un EEG au repos. L'EEG au repos est mesuré pendant quatre périodes de 2 minutes, la moitié du temps avec les yeux des participants ouverts et l'autre moitié avec les yeux des participants fermés. La deuxième mesure EEG localisera spécifiquement l'activité thêta en utilisant une technique appelée tomographie électromagnétique à basse résolution (LORETA). Enfin, les participants auront des écouteurs placés et se verront présenter des tonalités de 1000 Hz à 5 niveaux d'intensité différents. La dépendance à l'intensité sonore du potentiel évoqué auditif (LDAEP) sera mesurée pendant cette période. Le temps total estimé pour l'achèvement de la collecte EEG à chaque visite est d'environ 2 heures. Le groupe de travail EEG veillera à ce qu'une formation adéquate, la normalisation des mesures et la validation de l'équipement soient maintenues à des fins de cohérence des données et de contrôle de la qualité.

Phénotypage comportemental : Les enquêteurs administreront cinq tâches distinctes aux participants, pour évaluer quatre domaines : 1) ralentissement psychomoteur, 2) contrôle cognitif, 3) mémoire de travail et 4) réactivité aux récompenses. Pour évaluer ces domaines, les enquêteurs prévoient d'administrer les tâches suivantes : ralentissement psychomoteur, tâche de choix RT (~ 5 min) et tâche de fluidité des mots (~ 5 min); contrôle cognitif, la tâche Flanker (~10 min); mémoire de travail, la tâche A pas B (~10 min) ; et récompenser la réactivité, la tâche de récompense probabiliste (~ 10 min). Cette tâche mesure la capacité du sujet à modifier son comportement en réponse à des récompenses. À chaque essai, le sujet voit un visage de dessin animé avec une bouche courte ou longue. La tâche consiste à indiquer si une bouche courte ou longue a été présentée en appuyant sur l'un des deux boutons. De manière critique, la différence de taille entre les bouches courtes et longues est très petite, et les réponses correctes d'un type (par exemple, la bouche courte) sont suivies de récompenses monétaires trois fois plus fréquemment que les réponses correctes de l'autre type (par exemple, la bouche longue). La principale mesure dépendante est le biais de réponse : la mesure dans laquelle le sujet choisit préférentiellement la réponse la plus fréquemment récompensée (dans cet exemple, bouche courte contre bouche longue). D'autres mesures dépendantes comprennent la RT et une mesure de la capacité du sujet à faire la distinction entre les tailles de bouche (28). Toutes les tâches seront présentées à l'aide du logiciel Eprime, selon des procédures normalisées sur tous les sites. Le groupe de travail sur le phénotypage comportemental s'assurera que le contrôle de la qualité est maintenu et qu'une formation et une normalisation adéquates des mesures sont obtenues avant le début des activités liées à l'étude. Le temps total que les enquêteurs estiment pour l'achèvement des tâches comportementales à chaque visite d'étude est d'environ 1 heure.

Neuroimagerie : les participants éligibles subiront une neuroimagerie au départ et à des intervalles de 3 mois. La neuroimagerie comprend à la fois l'IRM fonctionnelle et les acquisitions structurelles. Une brève description des procédures pour chacun de ces éléments est présentée ci-dessous ; des descriptions détaillées seront dans le manuel des procédures de neuroimagerie. Au total, les enquêteurs estiment qu'environ 90 minutes seront passées dans le scanner par visite. De plus, le personnel de recherche consacrera environ 30 minutes à la préparation des participants. La neuroimagerie sera effectuée au départ (entrée dans l'étude) et à des intervalles de 3 mois, pour un total de 10 séances de neuroimagerie au total pour la durée de l'étude.

La collecte d'informations sociodémographiques, de mode de vie, cliniques et d'autres informations liées à la santé obtenues par le biais de questionnaires d'auto-évaluation et d'entretiens avec des cliniciens complétera les mesures physiques, biologiques et de neuroimagerie (y compris l'EEG) recueillies lors des visites d'étude. Les informations obtenues formeront une base de données qui permettra d'aborder à l'avenir un large éventail de questions de recherche, tant anticipées qu'imprévues.

Certains questionnaires seront remis aux parents participants comme requis pour les mineurs. Des évaluations supplémentaires complétées avec des mineurs seront effectuées avec le personnel de l'étude pour répondre à toute question ou difficulté avec les évaluations.

Remarque : Le calendrier des évaluations à effectuer variera de temps à autre dans cette étude longitudinale pour aider à équilibrer les données entre l'âge, le sexe et la répartition des diagnostics de nos participants inscrits pour les analyses de données. Le calendrier des évaluations ne dépassera PAS les éléments suivants :

1. Enquêtes mensuelles : 12 fois par an
2. IRM : 4 fois par an
3. EEG : 4 fois par an
4. Prélèvement d'échantillons biologiques : 4 fois par an
5. Tâches cognitivo-comportementales (par ex. Boîte à outils NIH / Cogstate / Emoticom)
6. Évaluations approfondies par auto-évaluation et évaluation par le clinicien : 4 fois par an
7. Collecte facultative d'échantillons de selles : 4 fois par an
8. Biopsie cutanée facultative : 1 seule fois
9. M-santé en option : durée de l'étude (à partir de la ligne de base)