Dallas 2K: een natuurhistorisch onderzoek naar depressie (D2K)

Dit is een niet-gerandomiseerd, natuurlijk beloop, longitudinaal cohortonderzoek zonder behandeling. Deelnemers krijgen standaardbehandeling voor depressie en andere comorbiditeiten van hun behandelend arts en mogen dergelijke behandelingen in dit onderzoek voortzetten. Er zijn geen experimentele studieprocedures, behalve methoden die worden gebruikt voor het vastleggen van gegevens (vragenlijsten, bloedafname, EEG en MRI). Van de deelnemers wordt verwacht dat ze de onderzoekslocatie(s) bezoeken voor herhaalde verzameling van gegevens (beoordelingen, biospecimens en beeldvormende procedures), tot 4 keer per jaar gedurende 10 jaar. Een verminderde batterij van tests is toegestaan ​​als de proefpersoon niet in staat of bereid is om de volledige batterij af te ronden na het basisbezoek.

2000 onderzoeksdeelnemers zullen worden ingeschreven en gedurende een periode van acht jaar worden gevolgd (elke deelnemer wordt gedurende 10 jaar gevolgd) met verzameling van klinische en depressiemetingen, meting van vitale functies, verzameling van biospecimens voor biochemische en genetische analyses, elektro-encefalogram ( EEG) met gedragsbeoordelingen en neuroimaging met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Skin punch biopsie zal worden uitgevoerd in een subgroep van het onderzoekscohort, gedefinieerd als het aantonen van een erfelijk fenotype van depressie. Een ontlastingsmonster zal worden uitgevoerd in een subset van het onderzoekscohort, gedefinieerd als het aantonen van een erfelijk fenotype van depressie.

Deelnemers vullen respectievelijk de PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9), een korte zelf-toegediende maatstaf voor de ernst van depressie, en de PS-vragenlijst (Psychosis Screening) in als onderdeel van respectievelijk inclusie- en exclusiecriteria. Deelnemers vullen vervolgens alle vereiste computerondersteunde zelfbeoordeling en door de arts toegediende instrumenten in. De zelfbeoordelingsinstrumenten zullen naar verwachting ongeveer 2,5 uur in beslag nemen bij gebruik van een iPad of laptop, en zullen gedetailleerde sociaal-demografische gegevens, levensgewoonten, familie- en medische geschiedenis, en ernst van depressie en behandelingsgeschiedenis verzamelen. Na het invullen van de vragenlijsten zal het onderzoekspersoneel de bloeddruk, lengte, taille- en heupomtrek en het gewicht van de proefpersoon meten. De proefpersoon zal dan bloed-, speeksel- en urinemonsters verstrekken (afspraken voor bloedafname in de ochtend zullen worden aangeboden wanneer deelnemers ermee instemmen om te vasten voordat bloedafname plaatsvindt, maar er zal ook bloed worden afgenomen bij niet-nuchteren, wanneer het niet mogelijk is om nuchter bloed te verkrijgen).

Voor studiebeoordelingen, monsterverzameling; en EEG en gedragsfenotypering, hebben deelnemers aan de Dallas 2K-studie een studiebezoek van 6 uur nodig aan UT Southwestern. Deelnemers krijgen de mogelijkheid om hun bezoek in tweeën te splitsen als dat handiger is, en bezoek 2 zal worden gebruikt om EEG- en gedragsbeoordelingen uit te voeren. Deelnemers die kiezen voor het eerste bezoek aan het kantoor van een MDN-arts, zullen de screening, beoordelingen en biospecimenverzameling op het MDN-kantoor voltooien, maar kunnen een bezoek van 3 uur aan UT Southwestern-klinieken vereisen voor EEG- en gedragsbeoordelingen. De MRI kan worden uitgevoerd tijdens een afzonderlijk bezoek van 2 uur aan de UT Southwestern MRI-faciliteit.

Schema van studiebezoeken, procedures en duur:

Studie A - Assessments en vragenlijsten, 3 uur; Studie B - EEG en gedragsfenotypering, 3 uur; Studie C - Neuroimaging (MRI), 2 uur; Onderzoek D - alleen subonderzoek: huidponsbiopsie, 30 minuten; Onderzoek E - alleen subonderzoek: ontlastingsmonster, 15 minuten; Studie F - Alleen substudie: mHealth, continue monitoring via een polsbandje (d.w.z. fitbit) en/of mhealth-applicatie gedownload op een Android-smartphone.

Onderzoek A en B kunnen worden gecombineerd tot een enkel bezoek van 6 uur wanneer ze plaatsvinden op UT Southwestern.

EEG en gedragsfenotypering en neuroimaging zullen met tussenpozen van 3 maanden worden uitgevoerd.

Voor deelnemers aan het optionele deelonderzoek, huidponsbiopsie, wordt onderzoek D uitgevoerd tijdens een van de andere bezoeken, afhankelijk van het gemak van de deelnemers.

Voor deelnemers aan het facultatieve subonderzoek stoelgangmonster wordt onderzoek E uitgevoerd tot 4 bezoeken per jaar gedurende 10 jaar.

Voor deelnemers aan het optionele subonderzoek mhealth, zal onderzoek F een continue monitoring zijn van uw fysieke activiteit, slaappatroon enz. via een polsbandje (d.w.z. Fitbit) en/of mHealth-applicatie gedownload op een Android-smartphone.

Daarnaast worden maandelijkse beoordelingen op afstand uitgevoerd tussen bezoeken ter plaatse vanaf het basisbezoek.

Studie A wordt vervolgens herhaald met tussenpozen van 3 maanden gedurende maximaal 4 keer per jaar, tijdens follow-up studiebezoeken.

Bloedafnameprocedures Bloedmonsters zullen bij de deelnemers worden afgenomen door getrainde aderlaten, die het monster zullen afnemen met behulp van standaard venapunctieprocedures, via een enkele venapunctie met behulp van een kleine naald. Tijdens alle trekkingen zullen de flebotomisten universele voorzorgsmaatregelen in acht nemen. De monsterverzamelbuizen, de prioriteit en het verzamelde volume worden aangegeven in het protocol. Elke buis wordt geëtiketteerd en verpakt voor verwerking en opslag.

Elektrofysiologie (EEG) Procedures: Deelnemers ondergaan elektrofysiologische metingen bij baseline en met tussenpozen van 3 maanden. Procedures voor elk van deze maatregelen worden hieronder beschreven. Gedetailleerde EEG-procedures zullen worden beschreven in respectievelijk de EEG en Gedragstaken Procedures Handleiding. De EEG-markers in dit onderzoek kunnen in drie groepen worden verdeeld. De deelnemers ondergaan eerst een rust-EEG. Rust-EEG wordt gemeten gedurende vier perioden van 2 minuten, de helft van de tijd met de ogen van de deelnemers open en de andere helft met de ogen van de deelnemers gesloten. De tweede EEG-meting zal theta-activiteit specifiek lokaliseren met behulp van een techniek genaamd Low Resolution Electromagnetic Tomography (LORETA). Ten slotte krijgen deelnemers een koptelefoon en krijgen ze tonen van 1000 Hz op 5 verschillende intensiteitsniveaus te zien. Gedurende deze tijd wordt de luidheidsafhankelijkheid van auditief opgewekt potentieel (LDAEP) gemeten. De geschatte totale tijd voor het voltooien van de EEG-verzameling bij elk bezoek is ongeveer 2 uur. De EEG-werkgroep zal ervoor zorgen dat er voldoende training, standaardisatie van maatregelen en validatie van apparatuur wordt onderhouden voor gegevensconsistentie en kwaliteitscontroledoeleinden.

Gedragsfenotypering: De onderzoekers zullen vijf verschillende taken aan de deelnemers toedienen om vier domeinen te beoordelen: 1) psychomotorische vertraging, 2) cognitieve controle, 3) werkgeheugen en 4) responsiviteit op beloningen. Om deze domeinen te beoordelen, zijn de onderzoekers van plan de volgende taken uit te voeren: psychomotorische vertraging, keuze-RT-taak (~5 min) en woordvloeiendheidstaak (~5 min); cognitieve controle, de Flanker-taak (~10 min); werkgeheugen, de A not B taak (~10 min); en responsiviteit belonen, de Probabilistic Reward-taak (~ 10 min). Deze taak meet het vermogen van de proefpersoon om gedrag aan te passen als reactie op beloningen. Bij elke proef ziet de proefpersoon een cartoongezicht met een korte of lange mond. De taak is om aan te geven of een korte of lange mond werd gepresenteerd door op een van de twee knoppen te drukken. Het is van cruciaal belang dat het verschil in grootte tussen de korte en lange mond erg klein is, en correcte reacties van het ene type (bijv. Korte mond) worden drie keer vaker gevolgd door geldelijke beloningen dan correcte reacties van het andere type (bijv. Lange mond). De primaire afhankelijke maatstaf is responsbias: de mate waarin de proefpersoon bij voorkeur de respons kiest die vaker wordt beloond (in dit voorbeeld korte mond vs. lange mond). Andere afhankelijke maten zijn onder meer RT en een maat voor het vermogen van de proefpersoon om onderscheid te maken tussen de mondmaten (28). Alle taken worden gepresenteerd met behulp van Eprime-software, volgens gestandaardiseerde procedures voor alle locaties. De werkgroep Gedragsfenotypering zal ervoor zorgen dat de kwaliteitscontrole wordt gehandhaafd en dat er voldoende training en standaardisatie van maatregelen wordt verkregen voordat met studiegerelateerde activiteiten wordt begonnen. De totale tijd die de onderzoekers schatten voor het voltooien van gedragstaken bij elk studiebezoek is ongeveer 1 uur.

Neuroimaging: in aanmerking komende deelnemers ondergaan neuroimaging bij aanvang en met tussenpozen van 3 maanden. Neuroimaging omvat zowel functionele MRI als structurele acquisities. Hieronder volgt een korte beschrijving van de procedures voor elk van deze; gedetailleerde beschrijvingen staan ​​in de Neuroimaging Procedures Manual. In totaal schatten de onderzoekers in dat er per bezoek ongeveer 90 minuten in de scanner zal worden doorgebracht. Daarnaast zal het onderzoekspersoneel ongeveer 30 minuten besteden aan het voorbereiden van de deelnemers. Neuroimaging zal worden uitgevoerd bij baseline (begin van de studie) en met tussenpozen van 3 maanden, voor een totaal van 10 neuroimaging-sessies gedurende de duur van het onderzoek.

De verzameling van sociaal-demografische gegevens, levensstijl, klinische en andere gezondheidsgerelateerde informatie verkregen via zelfrapportagevragenlijsten en interviews met clinici vormt een aanvulling op de fysieke, biologische, neuroimaging (inclusief EEG) metingen die tijdens studiebezoeken worden verzameld. De verkregen informatie zal een database vormen waarmee een breed scala aan onderzoeksvragen, zowel verwachte als onvoorziene, in de toekomst kan worden beantwoord.

Er zullen enkele vragenlijsten aan deelnemende ouders worden gegeven, zoals vereist voor minderjarigen. Aanvullende beoordelingen die met minderjarigen worden voltooid, worden gedaan met studiepersoneel om te helpen met eventuele vragen of problemen met de beoordelingen.

Opmerking: het schema van de beoordelingen die moeten worden voltooid, zal van tijd tot tijd variëren binnen deze longitudinale studie om de gegevens te helpen balanceren tussen leeftijd, geslacht en diagnose-uitsplitsing van onze ingeschreven deelnemers voor gegevensanalyses. Het schema van beoordelingen zal het volgende NIET overschrijden:

1. Maandelijkse enquêtes: 12 keer per jaar
2. MRI: 4 keer per jaar
3. EEG: 4 keer per jaar
4. Biospecimen collectie: 4 keer per jaar
5. Cognitieve gedragstaken (bijv. NIH Toolbox / Cogstate / Emoticom)
6. Uitgebreide zelfrapportage en door een arts beoordeelde beoordelingen: 4 keer per jaar
7. Optionele monstername ontlasting: 4 keer per jaar
8. Optionele huidbiopsie: slechts 1 keer
9. Optioneel M-health: Duur van het onderzoek (vanaf Baseline)