Dallas 2K: uno studio di storia naturale sulla depressione (D2K)

Questo è uno studio di coorte longitudinale non randomizzato, di storia naturale, senza trattamento. I partecipanti riceveranno un trattamento standard di cura per la depressione e altre comorbidità dal loro medico curante e potranno continuare tali trattamenti in questo studio. Non ci sono procedure sperimentali di studio, diverse dai metodi utilizzati per l'acquisizione dei dati (questionari, raccolta del sangue, EEG e MRI). I partecipanti dovranno visitare il / i sito / i dello studio per la raccolta ripetuta di dati (valutazioni, campioni biologici e procedure di imaging), fino a 4 volte all'anno per 10 anni. È consentita una batteria ridotta di test se il soggetto non è in grado o non desidera completare l'intera batteria dopo la visita di riferimento.

2000 partecipanti alla ricerca saranno arruolati e seguiti per un periodo di otto anni (ogni partecipante sarà seguito per 10 anni) con raccolta di valutazioni cliniche e di misurazione della depressione, misurazione dei segni vitali, raccolta di campioni biologici per analisi biochimiche e genetiche, elettroencefalogramma ( EEG) con valutazioni comportamentali e neuroimaging mediante risonanza magnetica (MRI). La biopsia del punch cutaneo verrà eseguita in un sottoinsieme della coorte di ricerca, definita come dimostrazione di un fenotipo ereditario di depressione. Il campione di feci verrà eseguito in un sottoinsieme della coorte di ricerca, definito come dimostrante un fenotipo ereditario di depressione.

I partecipanti completeranno il PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9), una breve misura autosomministrata della gravità della depressione, e il questionario PS (Psychosis Screening), rispettivamente come parte dei criteri di inclusione ed esclusione. I partecipanti completeranno quindi tutti gli strumenti necessari per l'autovalutazione assistita da computer e amministrati dal medico. Si prevede che gli strumenti di autovalutazione impiegheranno circa 2,5 ore utilizzando un iPad o un computer portatile e raccoglieranno dettagli socio-demografici, abitudini di vita, storia familiare e medica, gravità della depressione e storia del trattamento. Dopo aver completato i questionari, il personale di ricerca misurerà la pressione sanguigna, l'altezza, la circonferenza della vita e dell'anca e il peso del soggetto. Il soggetto fornirà quindi campioni di sangue, saliva e urine (saranno offerti appuntamenti per il prelievo di sangue al mattino ogni volta che i partecipanti accettano di digiunare prima dei prelievi di sangue ma verrà raccolto anche sangue non a digiuno, quando non è possibile ottenere sangue a digiuno).

Per valutazioni di studio, raccolta di campioni; e EEG e fenotipizzazione comportamentale, i partecipanti allo studio Dallas 2K richiederanno una visita di studio di 6 ore a UT Southwestern. Ai partecipanti verrà data la possibilità di dividere la loro visita in due se ciò è più conveniente, e la visita 2 verrà utilizzata per eseguire EEG e valutazioni comportamentali. I partecipanti che scelgono la visita iniziale presso l'ufficio di un medico MDN completeranno lo screening, le valutazioni e la raccolta dei campioni biologici presso l'ufficio MDN, ma potrebbero richiedere una visita di 3 ore alle cliniche UT Southwestern per EEG e valutazioni comportamentali. La risonanza magnetica può essere eseguita durante una visita separata di 2 ore presso la struttura UT Southwestern MRI.

Calendario delle visite di studio, modalità e durata:

Studio A - Valutazioni e questionari, 3 ore; Studio B - EEG e fenotipizzazione comportamentale, 3 ore; Studio C - Neuroimaging (MRI), 2 ore; Studio D - Solo sottostudio: biopsia del punch cutaneo, 30 minuti; Studio E - Solo sottostudio: Campione di feci, 15 minuti; Studio F - Solo sottostudio: mHealth, monitoraggio continuo tramite braccialetto (ad es. fitbit) e/o l'applicazione mhealth scaricata su uno smartphone con sistema operativo Android.

Gli studi A e B possono essere combinati in un'unica visita di 6 ore quando si verificano a UT Southwestern.

EEG e fenotipizzazione comportamentale e neuroimaging saranno eseguiti a intervalli di 3 mesi.

Per i partecipanti al sottostudio facoltativo, biopsia del punch cutaneo, lo Studio D verrà eseguito durante una qualsiasi delle altre visite, a seconda della convenienza dei partecipanti.

Per i partecipanti al campione di feci del sottostudio facoltativo, lo studio E verrà eseguito fino a 4 visite all'anno per 10 anni.

Per i partecipanti allo studio mhealth del sottostudio facoltativo, lo Studio F consisterà in un monitoraggio continuo dell'attività fisica, del ritmo del sonno, ecc. tramite un braccialetto (ad es. Fitbit) e/o l'applicazione mHealth scaricata su uno smartphone con sistema operativo Android.

Inoltre, le valutazioni mensili a distanza vengono completate tra le visite in loco a partire dalla visita di riferimento.

Lo studio A verrà quindi ripetuto a intervalli di 3 mesi per un massimo di 4 volte l'anno, durante le visite di follow-up dello studio.

Procedure di flebotomia I campioni di sangue saranno raccolti dai partecipanti da flebotomisti addestrati, che preleveranno il campione utilizzando procedure standard di venipuntura, attraverso una singola venipuntura utilizzando un ago di piccolo calibro. Precauzioni universali saranno osservate dai flebotomi durante tutte le estrazioni. Le provette di raccolta del campione, la priorità e il volume raccolto sono indicati nel protocollo. Ogni tubo sarà etichettato e confezionato per la lavorazione e lo stoccaggio.

Procedure di elettrofisiologia (EEG): i partecipanti saranno sottoposti a misure di elettrofisiologia al basale ea intervalli di 3 mesi. Le procedure per ciascuna di queste misure sono descritte di seguito. Le procedure EEG dettagliate saranno descritte rispettivamente nell'EEG e nel Manuale delle procedure dei compiti comportamentali. I marcatori EEG in questo studio possono essere divisi in tre gruppi. I partecipanti saranno prima sottoposti a EEG a riposo. L'EEG a riposo viene misurato durante quattro periodi di 2 minuti, metà del tempo con gli occhi dei partecipanti aperti e l'altra metà con gli occhi dei partecipanti chiusi. La seconda misura EEG localizzerà specificamente l'attività theta utilizzando una tecnica chiamata tomografia elettromagnetica a bassa risoluzione (LORETA). Infine, i partecipanti avranno le cuffie posizionate e saranno presentati con toni a 1000 Hz a 5 diversi livelli di intensità. Durante questo periodo verrà misurata la dipendenza dal volume del potenziale evocato uditivo (LDAEP). Il tempo totale stimato per il completamento della raccolta EEG ad ogni visita è di circa 2 ore. Il gruppo di lavoro EEG assicurerà il mantenimento di un'adeguata formazione, standardizzazione delle misure e convalida delle apparecchiature ai fini della coerenza dei dati e del controllo della qualità.

Fenotipizzazione comportamentale: gli investigatori somministreranno cinque compiti distinti ai partecipanti, per valutare quattro domini: 1) rallentamento psicomotorio, 2) controllo cognitivo, 3) memoria di lavoro e 4) reattività alla ricompensa. Per valutare questi domini, gli investigatori prevedono di somministrare i seguenti compiti: rallentamento psicomotorio, compito Choice RT (~ 5 min) e compito di fluidità delle parole (~ 5 min); controllo cognitivo, il compito Flanker (~ 10 min); memoria di lavoro, il compito A non B (~ 10 min); e premiare la reattività, l'attività di ricompensa probabilistica (~ 10 min). Questo compito misura la capacità del soggetto di modificare il comportamento in risposta alle ricompense. Ad ogni prova, il soggetto vede una faccia da cartone animato con la bocca corta o lunga. Il compito è indicare se è stata presentata una bocca corta o lunga premendo uno dei due pulsanti. Criticamente, la differenza di dimensioni tra la bocca corta e quella lunga è molto piccola e le risposte corrette di un tipo (ad esempio, bocca corta) sono seguite da ricompense monetarie tre volte più frequentemente delle risposte corrette dell'altro tipo (ad esempio, bocca lunga). La misura dipendente primaria è il bias di risposta: il grado in cui il soggetto sceglie preferenzialmente la risposta che viene premiata più frequentemente (in questo esempio, bocca corta vs. bocca lunga). Altre misure dipendenti includono RT e una misura della capacità del soggetto di discriminare tra le dimensioni della bocca (28). Tutte le attività saranno presentate utilizzando il software Eprime, secondo procedure standardizzate tra i siti. Il gruppo di lavoro sulla fenotipizzazione comportamentale garantirà il mantenimento del controllo di qualità e l'ottenimento di un'adeguata formazione e standardizzazione delle misure prima dell'inizio delle attività relative allo studio. Il tempo totale stimato dagli investigatori per il completamento dei compiti comportamentali ad ogni visita di studio è di circa 1 ora.

Neuroimaging: i partecipanti idonei saranno sottoposti a neuroimaging al basale e a intervalli di 3 mesi. Il neuroimaging include sia la risonanza magnetica funzionale che le acquisizioni strutturali. Di seguito si riporta una breve descrizione delle procedure per ciascuno di essi; descrizioni dettagliate saranno nel Manuale delle procedure di neuroimaging. In totale, gli investigatori stimano che saranno trascorsi circa 90 minuti nello scanner per visita. Inoltre, il personale di ricerca impiegherà circa 30 minuti per preparare i partecipanti. Il neuroimaging verrà eseguito al basale (ingresso nello studio) e a intervalli di 3 mesi, per un totale di 10 sessioni totali di neuroimaging per la durata dello studio.

La raccolta di informazioni socio-demografiche, sullo stile di vita, cliniche e di altro tipo relative alla salute ottenute tramite questionari self-report e interviste ai medici integrerà le misurazioni fisiche, biologiche, di neuroimaging (incluso l'EEG) raccolte durante le visite di studio. Le informazioni ottenute formeranno un database che consentirà di affrontare in futuro un'ampia gamma di domande di ricerca, sia anticipate che impreviste.

Alcuni questionari verranno consegnati ai genitori partecipanti come richiesto per i minorenni. Ulteriori valutazioni completate con minori saranno effettuate con il personale dello studio per assistere con qualsiasi domanda o difficoltà con le valutazioni.

Nota: il programma delle valutazioni da completare varierà di volta in volta all'interno di questo studio longitudinale per aiutare a bilanciare i dati tra età, sesso e ripartizione della diagnosi dei nostri partecipanti iscritti per l'analisi dei dati. Il calendario delle valutazioni NON supererà quanto segue:

1. Indagini mensili: 12 volte l'anno
2. RM: 4 volte l'anno
3. EEG: 4 volte all'anno
4. Raccolta di campioni biologici: 4 volte l'anno
5. Compiti cognitivo-comportamentali (ad es. Cassetta degli attrezzi NIH / Cogstate / Emoticom)
6. Ampie valutazioni autovalutative e valutate dal medico: 4 volte all'anno
7. Facoltativo Raccolta di campioni di feci: 4 volte all'anno
8. Biopsia cutanea opzionale: solo 1 volta
9. Opzionale M-health: Durata dello studio (a partire dal basale)