Dallas 2K: En naturhistorisk undersøgelse af depression (D2K)

Dette er en ikke-randomiseret, naturlig historie, ikke-behandling, longitudinel kohorteundersøgelse. Deltagerne vil modtage standardbehandling for depression og andre følgesygdomme fra deres behandlende kliniker og vil få lov til at fortsætte sådanne behandlinger i denne undersøgelse. Der er ingen eksperimentelle undersøgelsesprocedurer, bortset fra metoder, der anvendes til datafangst (spørgeskemaer, blodopsamling, EEG og MR). Deltagerne forventes at besøge undersøgelsessted(er) for gentagen indsamling af data (vurderinger, bioprøver og billedbehandlingsprocedurer) op til 4 gange om året i 10 år. Et reduceret antal tests er tilladt, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til eller villig til at fuldføre det fulde batteri efter baselinebesøget.

2000 forskningsdeltagere vil blive tilmeldt og fulgt over en otteårig periode (hver deltager vil blive fulgt i 10 år) med indsamling af kliniske og depressionsmålingsvurderinger, måling af vitale tegn, indsamling af bioprøver til biokemiske og genetiske analyser, elektroencefalogram ( EEG) med adfærdsvurderinger og neuroimaging ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Skin punch biopsi vil blive udført i en undergruppe af forskningskohorten, defineret som demonstration af en arvelig fænotype af depression. Afføringsprøve vil blive udført i en undergruppe af forskningskohorten, defineret som demonstration af en arvelig fænotype af depression.

Deltagerne vil udfylde PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9), et kort selvadministreret mål for depressions sværhedsgrad, og PS (Psykosescreening) spørgeskema, som en del af henholdsvis inklusions- og eksklusionskriterier. Deltagerne vil derefter udfylde alle nødvendige computer-assisteret selvvurdering og kliniker-administrerede instrumenter. De selvvurderingsinstrumenter forventes at tage cirka 2,5 timer ved at bruge en iPad eller bærbar computer og vil indsamle detaljerede sociodemografiske, livsvaner, familie- og sygehistorie samt depressions sværhedsgrad og behandlingshistorie. Efter at have udfyldt spørgeskemaerne vil forskningspersonalet måle forsøgspersonens blodtryk, højde, talje- og hofteomkreds og vægt. Forsøgspersonen vil derefter give blod-, spyt- og urinprøver (aftaler om morgenblodtagning vil blive tilbudt, når deltagerne indvilliger i at faste før blodudtagningen, men ikke-fastende blod vil også blive indsamlet, når det ikke er muligt at få fastende blod).

For undersøgelsesvurderinger, prøveindsamling; og EEG og adfærdsfænotypning, vil Dallas 2K-studiedeltagere kræve et 6-timers studiebesøg til UT Southwestern. Deltagerne vil få mulighed for at dele deres besøg i to, hvis det er mere bekvemt, og besøg 2 vil blive brugt til at udføre EEG og adfærdsvurderinger. Deltagere, der vælger det første besøg på en MDN-klinikers kontor, vil gennemføre screening, vurderinger og bioprøvesamling på MDN-kontoret, men kan kræve et 3-timers besøg på UT Southwestern-klinikker for EEG og adfærdsvurderinger. MR-scanningen kan udføres under et separat 2-timers besøg på UT Southwestern MR-faciliteten.

Tidsplan for studiebesøg, procedurer og varighed:

Studie A - Vurderinger og spørgeskemaer, 3 timer; Studie B - EEG og adfærdsfænotypning, 3 timer; Studie C - Neuroimaging (MRI), 2 timer; Undersøgelse D - Kun delstudie: Hudpunchbiopsi, 30 minutter; Undersøgelse E - Kun delstudie: Afføringsprøve, 15 minutter; Undersøgelse F - Kun delstudie: mHealth, Kontinuerlig overvågning via et armbånd (dvs. fitbit) og/eller mhealth-applikation downloadet på en Android-smartphone.

Studier A og B kan kombineres til et enkelt 6-timers besøg, når det sker på UT Southwestern.

EEG og adfærdsmæssig fænotyping og neuroimaging vil blive udført med 3-måneders intervaller.

For deltagere i den valgfri delundersøgelse, hudpunch-biopsi, vil undersøgelse D blive udført under et hvilket som helst af de andre besøg, afhængigt af deltagernes bekvemmelighed.

For deltagere i den valgfrie delundersøgelses afføringsprøve vil undersøgelse E blive udført op til 4 besøg om året i 10 år.

For deltagere i det valgfrie delstudie sundhedsundersøgelse, vil Studie F være en løbende overvågning af din fysiske aktivitet, søvnmønster etc. via et armbånd (dvs. Fitbit) og/eller mHealth-applikation downloadet til en Android-smartphone.

Derudover udføres månedlige fjernvurderinger mellem besøg på stedet, startende fra baseline-besøget.

Undersøgelse A vil derefter blive gentaget med 3-måneders intervaller i op til 4 gange om året under opfølgende studiebesøg.

Flebotomiprocedurer Blodprøver vil blive indsamlet fra deltagerne af uddannede flebotomikere, som vil udtage prøven ved hjælp af standard venepunkturprocedurer gennem en enkelt venepunktur med en lille nål. Universelle forholdsregler vil blive observeret af phlebotomists under alle lodtrækninger. Prøveindsamlingsrørene, prioritet og opsamlet volumen er angivet i protokollen. Hvert rør vil blive mærket og pakket til behandling og opbevaring.

Elektrofysiologi (EEG)-procedurer: Deltagerne vil gennemgå elektrofysiologiske målinger ved baseline og med 3-måneders intervaller. Procedurerne for hver af disse foranstaltninger er skitseret nedenfor. Detaljerede EEG-procedurer vil blive beskrevet i henholdsvis EEG og Behavioural Tasks Procedures Manual. EEG-markørerne i denne undersøgelse kan opdeles i tre grupper. Deltagerne vil først gennemgå hvile-EEG. Hvile-EEG måles i fire, 2 minutters perioder, halvdelen af ​​tiden med deltagernes øjne åbne, og den anden halvdel med deltagernes øjne lukkede. Den anden EEG-måling vil specifikt lokalisere theta-aktivitet ved hjælp af en teknik kaldet Low Resolution Electromagnetic Tomography (LORETA). Til sidst vil deltagerne have hovedtelefoner placeret og præsenteret for 1000 Hz toner på 5 forskellige intensitetsniveauer. Lydstyrkeafhængigheden af ​​auditory evoked potential (LDAEP) vil blive målt i løbet af denne tid. Det samlede tidsestimat for færdiggørelse af EEG-indsamlingen ved hvert besøg er cirka 2 timer. EEG-arbejdsgruppen vil sikre, at tilstrækkelig træning, standardisering af foranstaltninger og validering af udstyr opretholdes med henblik på datakonsistens og kvalitetskontrol.

Behavioural Fænotyping: Efterforskerne vil administrere fem forskellige opgaver til deltagerne for at vurdere fire domæner: 1) psykomotorisk opbremsning, 2) kognitiv kontrol, 3) arbejdshukommelse og 4) belønningsrespons. For at vurdere disse domæner planlægger efterforskerne at administrere følgende opgaver: psykomotorisk opbremsning, valg RT-opgave (~5 min) og ordflydende opgave (~5 min); kognitiv kontrol, Flanker opgaven (~10 min); arbejdshukommelse, opgaven A ikke B (~10 min); og belønningsfølsomhed, Probabilistic Reward-opgaven (~10 min). Denne opgave måler emnets evne til at ændre adfærd som reaktion på belønninger. Ved hvert forsøg ser forsøgspersonen et tegneserieansigt med en kort eller lang mund. Opgaven er at angive, om en kort eller lang mund blev præsenteret ved at trykke på en af ​​to knapper. Kritisk er størrelsesforskellen mellem den korte og lange mund meget lille, og korrekte svar af den ene type (f.eks. kort mund) efterfølges af pengebelønninger tre gange hyppigere end korrekte svar af den anden type (f.eks. lang mund). Det primære afhængige mål er responsbias: den grad, i hvilken forsøgspersonen fortrinsvis vælger den respons, der oftere belønnes (i dette eksempel kort mund vs. lang mund). Andre afhængige mål inkluderer RT og et mål for forsøgspersonens evne til at skelne mellem mundstørrelserne (28). Alle opgaver vil blive præsenteret ved hjælp af Eprime-software under standardiserede procedurer på tværs af websteder. Arbejdsgruppen Behavioural Phenotyping vil sikre, at kvalitetskontrol opretholdes, og at der opnås tilstrækkelig træning og standardisering af foranstaltninger, inden studierelaterede aktiviteter påbegyndes. Den samlede tid, som efterforskerne estimerer til gennemførelse af adfærdsmæssige opgaver ved hvert studiebesøg, er omkring 1 time.

Neuroimaging: Kvalificerede deltagere vil gennemgå neuroimaging ved baseline og med 3-måneders intervaller. Neuroimaging omfatter både funktionel MR og strukturelle erhvervelser. En kort beskrivelse af procedurer for hver af disse er skitseret nedenfor; detaljerede beskrivelser vil være i Neuroimaging Procedures Manual. I alt vurderer efterforskerne, at der vil blive brugt cirka 90 minutter i scanneren pr. besøg. Derudover vil forskningspersonale bruge omkring 30 minutter på at forberede deltagerne. Neuroimaging vil blive udført ved baseline (indgang i undersøgelsen) og med 3-måneders intervaller, i alt 10 neuroimaging sessioner i alt i undersøgelsens varighed.

Indsamlingen af ​​sociodemografi, livsstil, klinisk og anden sundhedsrelateret information opnået gennem selvrapporterende spørgeskemaer og klinikerinterviews vil supplere de fysiske, biologiske, neuroimaging (inklusive EEG) målinger indsamlet ved studiebesøg. De opnåede oplysninger vil danne en database, der gør det muligt at behandle en lang række forskningsspørgsmål, både forventede og uforudsete, i fremtiden.

Nogle spørgeskemaer vil blive givet til deltagernes forældre efter behov for mindreårige. Yderligere vurderinger afsluttet med mindreårige vil blive udført med studiepersonale for at hjælpe med eventuelle spørgsmål eller vanskeligheder med vurderingerne.

Bemærk: Tidsplanen for vurderinger, der skal gennemføres, vil variere fra tid til anden inden for denne longitudinelle undersøgelse for at hjælpe med at balancere dataene mellem alder, køn og diagnoseopdeling af vores tilmeldte deltagere til dataanalyser. Tidsplanen for vurderinger vil IKKE overstige følgende:

1. Månedlige undersøgelser: 12 gange om året
2. MR: 4 gange om året
3. EEG: 4 gange om året
4. Bioprøvesamling: 4 gange om året
5. Kognitive adfærdsmæssige opgaver (f.eks. NIH Toolbox / Cogstate / Emoticom)
6. Omfattende selvrapportering og kliniker vurderede vurderinger: 4 gange om året
7. Valgfri skammel Prøvesamling: 4 gange om året
8. Valgfri hudbiopsi: Kun 1 gang
9. Valgfri M-sundhed: Undersøgelsens varighed (startende fra baseline)