Dallas 2K: Přírodovědná studie deprese (D2K)

Toto je nerandomizovaná, přirozená, neléčená, longitudinální kohortová studie. Účastníci budou dostávat standardní léčbu deprese a dalších komorbidit od svého ošetřujícího lékaře a bude jim umožněno pokračovat v této léčbě v této studii. Neexistují žádné experimentální studijní postupy, kromě metod používaných pro sběr dat (dotazníky, odběr krve, EEG a MRI). Od účastníků se očekává, že budou navštěvovat studijní místo (místa) za účelem opakovaného sběru dat (hodnocení, biovzorky a zobrazovací postupy), a to až 4krát ročně po dobu 10 let. Snížená baterie testů je přípustná, pokud subjekt není schopen nebo ochoten dokončit celou baterii po základní návštěvě.

2000 účastníků výzkumu bude zapsáno a sledováno po dobu osmi let (každý účastník bude sledován po dobu 10 let) s odběrem klinických hodnocení a měření deprese, měřením životních funkcí, odběrem biovzorků pro biochemické a genetické analýzy, elektroencefalogramem ( EEG) s hodnocením chování a neurozobrazením pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Skin punch biopsie bude provedena v podskupině výzkumné kohorty, definované jako průkaz dědičného fenotypu deprese. Vzorek stolice bude proveden v podsouboru výzkumné kohorty, definované jako prokazující dědičný fenotyp deprese.

Účastníci vyplní PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9), stručné měření závažnosti deprese, které si sami zadají, a dotazník PS (Psychosis Screening) jako součást kritérií pro zařazení a vyloučení. Účastníci poté dokončí všechny požadované počítačem podporované sebehodnocení a nástroje spravované lékařem. Očekává se, že nástroje pro sebehodnocení zaberou přibližně 2,5 hodiny pomocí iPadu nebo přenosného počítače a budou shromažďovat podrobné sociodemografické údaje, životní návyky, rodinnou a lékařskou anamnézu, závažnost deprese a historii léčby. Po vyplnění dotazníků změří výzkumní pracovníci subjektu krevní tlak, výšku, obvod pasu a boků a hmotnost. Subjekt poté poskytne vzorky krve, slin a moči (ranní odběry krve budou nabídnuty vždy, když účastníci souhlasí s půstem před odběry krve, ale bude odebrána i krev mimo lačno, když nebude možné získat krev nalačno).

Pro hodnocení studie, odběr vzorků; a EEG a behaviorální fenotypování, budou účastníci studie Dallas 2K vyžadovat 6hodinovou studijní návštěvu UT Southwestern. Účastníci dostanou možnost rozdělit svou návštěvu na dvě, pokud je to vhodnější, a návštěva 2 bude použita k provedení EEG a posouzení chování. Účastníci, kteří se rozhodnou pro úvodní návštěvu v ordinaci MDN klinického lékaře, dokončí screening, hodnocení a odběr biovzorků v ordinaci MDN, ale mohou vyžadovat 3hodinovou návštěvu klinik UT Southwestern pro EEG a hodnocení chování. MRI lze provést během samostatné 2hodinové návštěvy v zařízení UT Southwestern MRI.

Harmonogram studijních návštěv, procedury a doba trvání:

Studie A – Hodnocení a dotazníky, 3 hodiny; Studie B - EEG a behaviorální fenotypizace, 3 hodiny; Studie C - Neuroimaging (MRI), 2 hodiny; Studie D – pouze dílčí studie: biopsie kožní punkcí, 30 minut; Studie E – pouze dílčí studie: Vzorek stolice, 15 minut; Studie F - Pouze dílčí studie: mHealth, Nepřetržité monitorování pomocí náramku (tj. fitbit) a/nebo aplikaci mhealth staženou do chytrého telefonu s operačním systémem Android.

Studie A a B mohou být spojeny do jediné 6hodinové návštěvy, pokud se uskuteční na UT Southwestern.

EEG a behaviorální fenotypizace a Neuroimaging budou prováděny v 3měsíčních intervalech.

Pro účastníky volitelné dílčí studie, kožní biopsie, bude studie D provedena během kterékoli z dalších návštěv v závislosti na pohodlí účastníků.

Pro účastníky volitelného vzorku stolice dílčí studie bude studie E provedena až 4 návštěvy ročně po dobu 10 let.

Pro účastníky volitelné dílčí studie mhealth studie bude studie F kontinuálním sledováním vaší fyzické aktivity, spánkového režimu atd. prostřednictvím náramku (tj. Fitbit) a/nebo aplikace mHealth stažená do chytrého telefonu s operačním systémem Android.

Kromě toho se mezi návštěvami na místě počínaje základní návštěvou provádějí měsíční dálková hodnocení.

Studie A se pak bude opakovat ve 3měsíčních intervalech až 4krát ročně během následných studijních návštěv.

Postupy flebotomie Vzorky krve budou účastníkům odebírány vyškolenými flebotomy, kteří vzorek odeberou pomocí standardních postupů venepunkce, prostřednictvím jediné venepunkce pomocí jehly s malým kalibrem. Při všech losováních budou flebotomové dodržovat všeobecná opatření. Zkumavky pro odběr vzorků, priorita a odebraný objem jsou uvedeny v protokolu. Každá zkumavka bude označena a zabalena pro zpracování a skladování.

Elektrofyziologické (EEG) postupy: Účastníci podstoupí elektrofyziologická měření na začátku a v 3měsíčních intervalech. Postupy pro každé z těchto opatření jsou uvedeny níže. Podrobné postupy EEG budou popsány v příručce EEG a Behavioral Tasks Procedures Manual. EEG markery v této studii lze rozdělit do tří skupin. Účastníci nejprve podstoupí klidové EEG. Klidové EEG se měří během čtyř, 2 minutových period, polovinu času s otevřenýma očima účastníků a druhou polovinu se zavřenýma očima účastníků. Druhé měření EEG bude specificky lokalizovat aktivitu theta pomocí techniky zvané elektromagnetická tomografie s nízkým rozlišením (LORETA). Nakonec budou mít účastníci umístěna sluchátka a budou jim prezentovány tóny 1000 Hz v 5 různých úrovních intenzity. Během této doby bude měřena závislost na hlasitosti sluchově evokovaného potenciálu (LDAEP). Celkový časový odhad pro dokončení odběru EEG při každé návštěvě je přibližně 2 hodiny. Pracovní skupina EEG zajistí, že bude udržováno odpovídající školení, standardizace opatření a validace zařízení pro účely konzistence dat a kontroly kvality.

Behaviorální fenotypování: Vyšetřovatelé zadají účastníkům pět různých úkolů, aby vyhodnotili čtyři oblasti: 1) psychomotorické zpomalení, 2) kognitivní kontrola, 3) pracovní paměť a 4) schopnost reagovat na odměnu. Pro posouzení těchto domén plánují vyšetřovatelé zadat následující úkoly: psychomotorické zpomalení, úkol Choice RT (~5 min) a úkol plynulosti slov (~5 min); kognitivní kontrola, úkol Flanker (~10 min); pracovní paměť, úloha A ne B (~10 min); a schopnost reagovat na odměnu, úkol pravděpodobnostní odměny (~10 min). Tento úkol měří schopnost subjektu upravit chování v reakci na odměny. Při každém pokusu subjekt vidí kreslený obličej s krátkými nebo dlouhými ústy. Úkolem je stisknutím jednoho ze dvou tlačítek označit, zda byla prezentována krátká nebo dlouhá ústa. Je kritické, že velikostní rozdíl mezi krátkými a dlouhými ústy je velmi malý a správné odpovědi jednoho typu (např. krátká ústa) jsou následovány peněžními odměnami třikrát častěji než správné odpovědi druhého typu (např. dlouhá ústa). Primárně závislým měřítkem je zkreslení odezvy: míra, do jaké si subjekt přednostně vybírá odpověď, která je častěji odměňována (v tomto příkladu krátká ústa vs. dlouhá ústa). Mezi další závislé míry patří RT a míra schopnosti subjektu rozlišovat mezi velikostí úst (28). Všechny úkoly budou prezentovány pomocí softwaru Eprime podle standardizovaných postupů napříč lokalitami. Pracovní skupina pro behaviorální fenotypizaci zajistí, aby byla zachována kontrola kvality a aby bylo před zahájením činností souvisejících se studiem získáno odpovídající školení a standardizace opatření. Celková doba, kterou vyšetřovatelé odhadují pro dokončení behaviorálních úkolů při každé studijní návštěvě, je přibližně 1 hodina.

Neurozobrazení: Způsobilí účastníci podstoupí neurozobrazení na začátku a v 3měsíčních intervalech. Neuroimaging zahrnuje jak funkční MRI, tak strukturální akvizice. Níže je uveden stručný popis postupů pro každý z nich; podrobné popisy budou v příručce Neuroimaging Procedures Manual. Celkem vyšetřovatelé odhadují, že na jednu návštěvu stráví ve skeneru přibližně 90 minut. Kromě toho stráví výzkumní pracovníci asi 30 minut přípravou účastníků. Neurozobrazování bude prováděno na začátku studie (vstup do studie) a ve 3měsíčních intervalech, celkem 10 relací neurozobrazení po dobu trvání studie.

Sběr sociodemografických údajů, informací o životním stylu, klinických a dalších informací souvisejících se zdravím získaný prostřednictvím dotazníků a rozhovorů s klinickými lékaři doplní fyzikální, biologická a neurozobrazovací (včetně EEG) měření shromážděná při studijních návštěvách. Získané informace budou tvořit databázi, která umožní v budoucnu řešit širokou škálu výzkumných otázek, předpokládaných i nepředvídaných.

Některé dotazníky budou poskytnuty rodičům účastníků, jak je požadováno pro nezletilé. Další hodnocení dokončená s nezletilými budou provedena se studijním personálem, který jim pomůže s případnými dotazy nebo potížemi s hodnocením.

Poznámka: Harmonogram hodnocení, která mají být dokončena, se bude v rámci této longitudinální studie čas od času lišit, aby pomohl vyvážit data mezi věkem, pohlavím a rozčleněním diagnózy našich přihlášených účastníků pro analýzy dat. Harmonogram hodnocení NEPŘEkročí následující:

1. Měsíční průzkumy: 12krát ročně
2. MRI: 4x ročně
3. EEG: 4x ročně
4. Odběr biovzorků: 4x ročně
5. Kognitivně-behaviorální úkoly (např. NIH Toolbox / Cogstate / Emotikom)
6. Rozsáhlé self-report a hodnocení klinikem: 4krát ročně
7. Volitelný odběr vzorků stolice: 4x ročně
8. Volitelná dermální biopsie: pouze 1krát
9. Volitelné M-health: Délka studie (počínaje základní linií)