Даллас 2K: исследование естественной истории депрессии (D2K)

Это нерандомизированное лонгитюдное когортное исследование с естественной историей, без лечения. Участники будут получать стандартное лечение депрессии и других сопутствующих заболеваний у своего лечащего врача, и им будет разрешено продолжать такое лечение в этом исследовании. Никаких экспериментальных процедур исследования, кроме методов, используемых для сбора данных (анкеты, забор крови, ЭЭГ и МРТ), не существует. Ожидается, что участники будут посещать исследовательские центры для повторного сбора данных (оценки, биообразцы и процедуры визуализации) до 4 раз в год в течение 10 лет. Сокращенный набор тестов допустим, если субъект не может или не хочет пройти полный набор тестов после исходного визита.

2000 участников исследования будут зарегистрированы и будут наблюдаться в течение восьмилетнего периода (за каждым участником будет наблюдаться в течение 10 лет) со сбором клинических оценок и оценок измерения депрессии, измерением показателей жизнедеятельности, сбором биообразцов для биохимического и генетического анализов, электроэнцефалограммы ( ЭЭГ) с оценкой поведения и нейровизуализация с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пункционная биопсия кожи будет выполняться в подгруппе исследовательской когорты, определяемой как демонстрирующая наследственный фенотип депрессии. Образец стула будет выполнен в подгруппе исследовательской когорты, определенной как демонстрирующая наследственный фенотип депрессии.

Участники заполнят PHQ-9 (опросник здоровья пациента-9), краткую самостоятельную оценку тяжести депрессии, и опросник PS (скрининг психоза) как часть критериев включения и исключения соответственно. Затем участники заполнят все необходимые инструменты для самооценки с помощью компьютера и инструменты, управляемые врачом. Ожидается, что инструменты самооценки займут около 2,5 часов с использованием iPad или портативного компьютера и будут собирать подробные социально-демографические данные, жизненные привычки, семейный и медицинский анамнез, а также тяжесть депрессии и историю лечения. После заполнения вопросников исследовательский персонал измерит артериальное давление, рост, окружность талии и бедер и вес субъекта. Затем субъект предоставит образцы крови, слюны и мочи (утренние встречи для забора крови будут предлагаться всякий раз, когда участники соглашаются голодать перед забором крови, но также будет собираться кровь не натощак, когда невозможно получить кровь натощак).

Для оценки исследований, сбора образцов; и ЭЭГ и поведенческого фенотипирования, участникам исследования Dallas 2K потребуется 6-часовой учебный визит в UT Southwestern. Участникам будет предоставлена ​​возможность разделить посещение на два, если это более удобно, и посещение 2 будет использоваться для проведения ЭЭГ и поведенческих оценок. Участники, выбравшие первоначальный визит в кабинет врача MDN, завершат скрининг, оценку и сбор биообразцов в офисе MDN, но им может потребоваться 3-часовое посещение клиник UT Southwestern для ЭЭГ и поведенческих оценок. МРТ может быть выполнена во время отдельного 2-часового визита в юго-западный центр МРТ UT.

График учебных визитов, процедуры и продолжительность:

Исследование A - Оценки и анкеты, 3 часа; Исследование B – ЭЭГ и поведенческое фенотипирование, 3 часа; Исследование C — нейровизуализация (МРТ), 2 часа; Исследование D — только дополнительное исследование: биопсия кожных проб, 30 минут; Исследование E - Только вспомогательное исследование: Образец стула, 15 минут; Исследование F — только дополнительное исследование: mHealth, непрерывный мониторинг с помощью браслета (т. е. fitbit) и/или приложение mhealth, загруженное на смартфон под управлением Android.

Исследования A и B могут быть объединены в одно 6-часовое посещение, если оно проводится в UT Southwestern.

ЭЭГ, поведенческое фенотипирование и нейровизуализация будут проводиться с интервалом в 3 месяца.

Для участников необязательного дополнительного исследования, пробойной биопсии кожи, исследование D будет проводиться во время любого из других посещений, в зависимости от удобства участников.

Для участников необязательного дополнительного исследования образцов стула исследование E будет проводиться до 4 посещений в год в течение 10 лет.

Для участников необязательного дополнительного исследования здоровья исследование F будет представлять собой непрерывный мониторинг вашей физической активности, режима сна и т. д. с помощью браслета (т. е. Fitbit) и/или приложение mHealth, загруженное на смартфон под управлением Android.

Кроме того, ежемесячные дистанционные оценки проводятся между визитами на места, начиная с базового визита.

Затем исследование А будет повторяться с интервалом в 3 месяца до 4 раз в год во время последующих визитов в рамках исследования.

Процедуры флеботомии Образцы крови будут взяты у участников обученными флеботомистами, которые возьмут образец, используя стандартные процедуры венепункции, через одну венепункцию с использованием иглы малого калибра. Универсальные меры предосторожности будут соблюдаться флеботомистами во время всех розыгрышей. В протоколе указаны пробирки для сбора проб, приоритет и собранный объем. Каждая пробирка будет маркирована и упакована для обработки и хранения.

Процедуры электрофизиологии (ЭЭГ): участники будут проходить электрофизиологические измерения на исходном уровне и с интервалом в 3 месяца. Процедуры для каждой из этих мер описаны ниже. Подробные процедуры ЭЭГ будут описаны в Руководстве по процедурам ЭЭГ и поведенческих задач соответственно. Маркеры ЭЭГ в этом исследовании можно разделить на три группы. Сначала участники пройдут ЭЭГ в состоянии покоя. ЭЭГ в покое измеряется в течение четырех двухминутных периодов, половина времени с открытыми глазами участников, а другая половина с закрытыми глазами участников. Второе измерение ЭЭГ будет специально локализовать тета-активность с использованием метода, называемого электромагнитной томографией низкого разрешения (LORETA). Наконец, участникам наденут наушники, и им будут представлены тона 1000 Гц с 5 различными уровнями интенсивности. В течение этого времени будет измеряться зависимость слухового вызванного потенциала (LDAEP) от громкости. Общая оценка времени завершения сбора ЭЭГ при каждом посещении составляет приблизительно 2 часа. Рабочая группа ЭЭГ обеспечит адекватное обучение, стандартизацию мер и проверку оборудования для согласованности данных и контроля качества.

Поведенческое фенотипирование. Исследователи дадут участникам пять различных заданий для оценки четырех доменов: 1) психомоторное замедление, 2) когнитивный контроль, 3) рабочая память и 4) реакция на вознаграждение. Для оценки этих доменов исследователи планируют выполнить следующие задачи: замедление психомоторного развития, задание «Выбор RT» (~ 5 мин) и задание на беглость речи (~ 5 мин); когнитивный контроль, задача Фланкера (~10 мин); рабочая память, задача А, а не Б (~10 мин); и поощрение реакции, задача вероятностного вознаграждения (~ 10 мин). Эта задача измеряет способность субъекта изменять поведение в ответ на вознаграждение. В каждом испытании испытуемый видит мультяшное лицо с коротким или длинным ртом. Задача состоит в том, чтобы указать, короткий или длинный рот был представлен нажатием одной из двух кнопок. Важно отметить, что разница в размерах между коротким и длинным ртом очень мала, и правильные ответы одного типа (например, короткий рот) сопровождаются денежным вознаграждением в три раза чаще, чем правильные ответы другого типа (например, длинный рот). Первичной зависимой мерой является предвзятость ответа: степень, в которой субъект предпочтительно выбирает ответ, который чаще вознаграждается (в этом примере короткий рот против длинного рта). Другие зависимые меры включают RT и меру способности субъекта различать размеры рта (28). Все задачи будут представлены с использованием программного обеспечения Eprime в соответствии со стандартными процедурами для разных сайтов. Рабочая группа по поведенческому фенотипированию обеспечит поддержание контроля качества и адекватное обучение и стандартизацию мер до начала деятельности, связанной с исследованием. Общее время, которое исследователи оценивают для выполнения поведенческих задач при каждом учебном посещении, составляет около 1 часа.

Нейровизуализация. Подходящие участники будут проходить нейровизуализацию на исходном уровне и с интервалом в 3 месяца. Нейровизуализация включает как функциональную МРТ, так и структурную съемку. Краткое описание процедур для каждого из них приведено ниже; подробные описания будут в Руководстве по процедурам нейровизуализации. В общей сложности, по оценкам исследователей, за одно посещение сканер будет проводить около 90 минут. Кроме того, исследовательский персонал потратит около 30 минут на подготовку участников. Нейровизуализация будет проводиться на исходном уровне (вход в исследование) и с 3-месячными интервалами, в общей сложности 10 сеансов нейровизуализации на протяжении всего исследования.

Сбор социально-демографической информации, образа жизни, клинической и другой информации, связанной со здоровьем, полученной с помощью анкет самоотчетов и интервью с клиницистами, дополнит физические, биологические, нейровизуализационные (включая ЭЭГ) измерения, собранные во время учебных посещений. Полученная информация сформирует базу данных, которая позволит в будущем решать широкий круг исследовательских вопросов, как ожидаемых, так и непредвиденных.

Некоторые анкеты будут предоставлены родителям-участникам в соответствии с требованиями для несовершеннолетних. Дополнительные оценки, выполненные с несовершеннолетними, будут проводиться с исследовательским персоналом, чтобы помочь с любыми вопросами или трудностями с оценками.

Примечание. График оценок, которые должны быть завершены, будет время от времени меняться в рамках этого продольного исследования, чтобы помочь сбалансировать данные между возрастом, полом и разбивкой по диагнозу наших зачисленных участников для анализа данных. График оценок НЕ будет превышать следующего:

1. Ежемесячные опросы: 12 раз в год
2. МРТ: 4 раза в год
3. ЭЭГ: 4 раза в год
4. Сбор биопрепаратов: 4 раза в год
5. Когнитивно-поведенческие задачи (например, NIH Toolbox / Cogstate / Emoticom)
6. Обширный самоотчет и оценка врача: 4 раза в год
7. Дополнительный сбор образцов стула: 4 раза в год
8. Дополнительная кожная биопсия: только 1 раз
9. Необязательно M-health: продолжительность исследования (начиная с исходного уровня)