Étude Marched Pair Doxorubicine conventionnelle (DOX) versus doxorubicine liposomale pégylée (PLD) Chimiothérapie néoadjuvante
Étude Marched Pair de la chimiothérapie standard 4doxorubicine plus cyclophosphamide (AC) 60 + 4 protocole docétaxel versus 4 PLD C35+4 docétaxel dans la chimiothérapie néoadjuvante du cancer du sein
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Taxotère
- Médicament: Dexrazoxane (DZR)
- Médicament: Doxorubicine
- Procédure: Chirurgie mammaire conservée
- Procédure: Mastectomie radicale modifiée
- Procédure: Biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB)
- Médicament: Doxorubicine liposomale pégylée
- Médicament: vitamine B
Description détaillée
Objectif : le schéma de chimiothérapie à base d'anthracycline est une étape importante dans le traitement du cancer du sein. Un protocole séquentiel, utilisant du docétaxel ou du paclitaxel après une combinaison à base d'anthracycline est le traitement primaire du cancer du sein à haut risque. Malgré son profil d'activité antitumorale efficace, l'utilisation de l'anthracycline conventionnelle en pratique clinique est limitée en raison de son risque de toxicité cardiaque. La méta-analyse montre que la cardiotoxicité subclinique était de 17,9 % alors que l'incidence de la cardiotoxicité cliniquement manifeste était de 6,3 %. Des événements cardiovasculaires globaux sont survenus dans 10,6 % des cas (Lotrisone, Am J Cardiol. 2013). De nombreux patients ont guéri d'un cancer du sein alors qu'ils sont arrachés à la vie en raison d'un problème cardiaque dû à une chimiothérapie à l'anthracycline. Il existe de nombreux essais cliniques explorant les possibilités d'un régime de chimiothérapie sans anthracycline, mais le résultat récent a montré que l'anthracycline est indispensable pour les patients dont les ganglions axillaires sont impliqués ou atteints d'un cancer du sein triple négatif (ASCO 2016). Notre objectif est donc de trouver un sorte d'anthracycline qui est d'une efficacité égale à l'anthracycline conventionnelle tout en présentant une moindre toxicité cardiaque. La doxorubicine liposomale pégylée (PLD) est un nouveau type d'anthracycline. Il se distribue faiblement dans les cellules cardiaques et libère la doxorubicine (DOX) plus lentement pour éviter le pic de concentration plasmatique, il est donc significativement moins cardiotoxique que la DOX libre. Il atteint également une efficacité non inférieure à 50mg/m2 à l'anthracycline conventionnelle dans le cancer du sein métastatique (CSM).( M.E.R. O'Brien, Annals of Oncology, 2004;).
PLD 35 mg/m2 en association avec le paclitaxel a montré un taux de réponse global de 71 %, tolérant la toxicité de la peau (3 % de syndrome main-pied) et un événement cardiaque rare (H. Gogas1, Annals of Oncology, 2002 ; Gil-Gil, Breast Traiter le cancer Res. 2015) Cependant, il y a une question cruciale qui est de savoir si 35 mg/m2 de PLD ont une efficacité équivalente avec moins de toxicité cardiaque par rapport à 60 mg/m2 de DOX en chimiothérapie adjuvante pour tous les patients.
Le régime PLD plus cyclophosphamide 4 cycles suivi de paclitaxel ou docetaxel 4 cycles (noté en phase II CAPRICE) sera utilisé comme groupe expérimental. Le régime sera comparé au traitement standard de doxorubicine plus cyclophosphamide (AC) 4 cycles suivis de paclitaxel ou de docétaxel 4 cycles (noté dans la directive du NCCN).
Phase d'intervention sur les conditions
Chimiothérapie individualisée Médicament : Doxorubicine liposomale pégylée (PLD) Médicament : Doxorubicine (DOX)
Médicament : Cyclophosphamide Médicament : docétaxel ou Paclitaxel Phase 2
Type d'étude : Conception de l'étude interventionnelle : Attribution : attribution basée sur le désir des patients Classification des critères d'évaluation : étude d'innocuité/efficacité Modèle d'intervention : paire en marche Masquage d'attribution parallèle : étiquette ouverte Objectif principal : traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Di Wu, Doctor
- Numéro de téléphone: 0086-13504331975
- E-mail: w2000mail@sohu.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hongyao Jia, Master
- Numéro de téléphone: 0086-1580430156
- E-mail: 52272435@qq.com
Lieux d'étude
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chine, 130021
- Recrutement
- First Hospital of Jilin University
-
Contact:
- Aiping Shi, Doctor
- Numéro de téléphone: 0086-13364308696
- E-mail: 13364308696@163.com
-
Contact:
- Zhimin Fan, Doctor
- Numéro de téléphone: 0086-13756661286
- E-mail: fanzhimn@163.com
-
Sous-enquêteur:
- Di Wu, Doctor
-
Sous-enquêteur:
- Hongyao Jia, Master
-
Sous-enquêteur:
- Xin Guan, Master
-
Chercheur principal:
- Zhimin Fan, Doctor
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Chercheur principal:
- Haibo Wang, Doctor
-
Sous-enquêteur:
- Gang Nie, Doctor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient présentant une preuve histologique de cancer invasif, dont le diamètre clinique de la tumeur est > 2 cm ou < 2 cm, mais les ganglions lymphatiques axillaires sont impliqués. Il n'y a pas de résultats d'imagerie métastatiques.
- Tumeur de stade II, III, non métastatique, grade II - III
- Statut de performance = 0-1 Organisation mondiale de la santé (OMS).
- Patiente non prétraitée pour cancer du sein.
- Patient sans pathologie cardiaque et sans contre-indication aux anthracyclines (évaluée par la fraction d'éjection normale).
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique normales : plaquettes > 100. 109 /l, Hb > 10 g/dl, bilirubine sérique normale, aspartate transaminase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) < 2,5 limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < 2,5 LSN, créatinine < 140 µmol /l ou clairance de la créatinine > 60 ml/min
- Consentement éclairé écrit daté et signé par le patient
Critère d'exclusion:
- Tous les cancers du sein autres que ceux décrits dans les critères d'inclusion, en particulier les formes inflammatoires et/ou négligées (T4b ou T4d).
- Patient présentant un cancer intracanalaire in situ.(CCIS)
- Tumeur bien différenciée de grade I.
- Lésion non mesurable, dans les deux diamètres, quelles que soient les méthodes radiologiques utilisées.
- Patiente déjà opérée d'un cancer du sein ou ayant eu un curage primaire des ganglions axillaires.
- Patient présentant un cancer dans un autre système.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi, évaluée avec le patient avant son inscription à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Doxorubicine conventionnelle plus C-T
Régime AC-T 8 cycles, 60 mg/M2 de doxorubicine conventionnelle sera utilisé comme comparateur actif.
quatre cycles de doxorubicine plus 600 mg/m2 de cyclophosphamide toutes les trois semaines suivis de 4 cycles de 100 mg/m2 de Taxotere, toutes les trois semaines pendant un cycle. Le dexrazoxane (DZR) sera utilisé pour protéger la toxicité cardiaque. Les patientes subiront une mastectomie radicale modifiée ou une chirurgie mammaire conservée ou dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) ou biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB) après 8 cycles de chimiothérapie
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600 mg/m2 de goutte IV au cours des 4 premiers cycles toutes les trois semaines
Autres noms:
100 mg/m2 de goutte IV au cours des 4 derniers cycles toutes les trois semaines
Autres noms:
Le DZR sera administré pour protéger la toxicité cardiaque dans le groupe des comparateurs actifs.
Autres noms:
60 mg/m2 de doxorubicine goutte IV pendant les 4 premiers cycles toutes les trois semaines
Autres noms:
Les patientes subiront une chirurgie mammaire conservée si le rapport tumeur/sein est correct et si elle demande à conserver le sein après 8 cycles de chimiothérapie.
Autres noms:
Les patientes subiront une mastectomie radicale modifiée si elles ne gardent pas leur sein après 8 cycles de chimiothérapie
Autres noms:
Les patients subiront une biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB) si l'évaluation des ganglions lymphatiques est négative après 8 cycles de chimiothérapie
Autres noms:
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Expérimental: PLD plus C-T
Doxorubicine liposomale pégylée (PLD) plus cyclophosphamide suivi de Taxotere 8 cycles.35mg/M2
Le PLD sera utilisé comme médicament expérimental.
quatre cycles de PLD plus 600 mg/m2 de cyclophosphamide toutes les trois semaines suivis de 4 cycles de 100 mg/m2 de Taxotere, toutes les trois semaines pendant un cycle. La vitamine B sera utilisée pour protéger le syndrome main-pied (HFS). Les patients subiront une mastectomie radicale modifiée ou Chirurgie mammaire conservée ou dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) ou biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB) après 8 cycles de chimiothérapie
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600 mg/m2 de goutte IV au cours des 4 premiers cycles toutes les trois semaines
Autres noms:
100 mg/m2 de goutte IV au cours des 4 derniers cycles toutes les trois semaines
Autres noms:
Les patientes subiront une chirurgie mammaire conservée si le rapport tumeur/sein est correct et si elle demande à conserver le sein après 8 cycles de chimiothérapie.
Autres noms:
Les patientes subiront une mastectomie radicale modifiée si elles ne gardent pas leur sein après 8 cycles de chimiothérapie
Autres noms:
Les patients subiront une biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB) si l'évaluation des ganglions lymphatiques est négative après 8 cycles de chimiothérapie
Autres noms:
35mg/m2 goutte iv pendant les 4 premiers cycles toutes les trois semaines
Autres noms:
La vitamine B sera administrée pour protéger le SHF dans le groupe PLD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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amélioration de la réponse pathologique complète (PCR)
Délai: à la 26e semaine de traitement depuis le recrutement (après 8 cycles de chimiothérapie néoadjuvante lorsque le patient sera opéré)
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Bilan pathologique après sucré
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à la 26e semaine de traitement depuis le recrutement (après 8 cycles de chimiothérapie néoadjuvante lorsque le patient sera opéré)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance selon Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Délai: aux 3e, 6e, 9e, 12e, 15, 18, 21, 24e semaines depuis le recrutement (après chaque cycle de chimiothérapie) ; 6 mois, 1 an, 1 an et demi, 2 ans depuis le recrutement
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Cardiogramme Échographie cardiaque, examen du marqueur cardiaque si nécessaire et enquête par questionnaire sur les effets secondaires
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aux 3e, 6e, 9e, 12e, 15, 18, 21, 24e semaines depuis le recrutement (après chaque cycle de chimiothérapie) ; 6 mois, 1 an, 1 an et demi, 2 ans depuis le recrutement
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Taux de réponse clinique
Délai: aux 3e, 6e, 9e, 12e, 15, 18, 21, 24e semaines depuis le recrutement （après chaque cycle de chimiothérapie）
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échographie du sein et rapports pathologiques
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aux 3e, 6e, 9e, 12e, 15, 18, 21, 24e semaines depuis le recrutement （après chaque cycle de chimiothérapie）
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aiping Shi, Doctor, The First Hospital of Jilin University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jones S, Holmes FA, O'Shaughnessy J, Blum JL, Vukelja SJ, McIntyre KJ, Pippen JE, Bordelon JH, Kirby RL, Sandbach J, Hyman WJ, Richards DA, Mennel RG, Boehm KA, Meyer WG, Asmar L, Mackey D, Riedel S, Muss H, Savin MA. Docetaxel With Cyclophosphamide Is Associated With an Overall Survival Benefit Compared With Doxorubicin and Cyclophosphamide: 7-Year Follow-Up of US Oncology Research Trial 9735. J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1177-83. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4028. Epub 2009 Feb 9.
- Lotrionte M, Biondi-Zoccai G, Abbate A, Lanzetta G, D'Ascenzo F, Malavasi V, Peruzzi M, Frati G, Palazzoni G. Review and meta-analysis of incidence and clinical predictors of anthracycline cardiotoxicity. Am J Cardiol. 2013 Dec 15;112(12):1980-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.08.026. Epub 2013 Sep 25.
- O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, Catane R, Kieback DG, Tomczak P, Ackland SP, Orlandi F, Mellars L, Alland L, Tendler C; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9. doi: 10.1093/annonc/mdh097.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG); Peto R, Davies C, Godwin J, Gray R, Pan HC, Clarke M, Cutter D, Darby S, McGale P, Taylor C, Wang YC, Bergh J, Di Leo A, Albain K, Swain S, Piccart M, Pritchard K. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5. Epub 2011 Dec 5.
- Gogas H, Papadimitriou C, Kalofonos HP, Bafaloukos D, Fountzilas G, Tsavdaridis D, Anagnostopoulos A, Onyenadum A, Papakostas P, Economopoulos T, Christodoulou C, Kosmidis P, Markopoulos C. Neoadjuvant chemotherapy with a combination of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) and paclitaxel in locally advanced breast cancer: a phase II study by the Hellenic Cooperative Oncology Group. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1737-42. doi: 10.1093/annonc/mdf284.
- Gil-Gil MJ, Bellet M, Morales S, Ojeda B, Manso L, Mesia C, Garcia-Martinez E, Martinez-Janez N, Mele M, Llombart A, Pernas S, Villagrasa P, Blasco C, Baselga J. Pegylated liposomal doxorubicin plus cyclophosphamide followed by paclitaxel as primary chemotherapy in elderly or cardiotoxicity-prone patients with high-risk breast cancer: results of the phase II CAPRICE study. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jun;151(3):597-606. doi: 10.1007/s10549-015-3415-2. Epub 2015 May 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
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- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents cardiotoniques
- Micronutriments
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Docétaxel
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Dexrazoxane
- Razoxane
- Pirarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016yx238
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
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